Допринесе еднакво за тази работа с: Карън Шелонг, Сандра Шулц

раждане

Клиника по акушерство, отдел „Експериментално акушерство“, Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлин, Германия

Допринесе еднакво за тази работа с: Карън Шелонг, Сандра Шулц

Клиника по акушерство, отдел „Експериментално акушерство“, Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлин, Германия

Клиника по акушерство, отдел „Експериментално акушерство“, Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлин, Германия

Клиника по акушерство, отдел „Експериментално акушерство“, Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлин, Германия

  • Карън Шелонг,
  • Сандра Шулц,
  • Томас Хардър,
  • Андреас Плагеман

Фигури

Резюме

Заден план

Наднорменото тегло е сред основните предизвикателни за здравето рискови фактори. Твърди се, че теглото при раждане, което е критичен показател за условията на пренатално развитие, е свързано с дългосрочен риск от наднормено тегло. За да проверим това важно предположение за развитието и превантивната медицина, направихме систематичен преглед и изчерпателен мета-анализ.

Методи и констатации

Съответните проучвания, публикувани до януари 2011 г., които изследват връзката между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло, са идентифицирани чрез търсене на литература, използвайки MEDLINE и EMBASE. За метаанализ бяха определени 66 проучвания от 26 държави и пет континента, които отговарят на условията, включително 643 902 лица на възраст от 1 до 75 години. Изградихме модели на случайни ефекти и фиксирани ефекти, извършихме анализи на подгрупи, анализи на въздействието, оценихме хетерогенност и пристрастия на публикациите, извършихме метарегресионен анализ, както и анализ на данните, коригирани от конфудентите. Метарегресията разкрива линейна положителна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло (p 4000 g) е свързана с повишен риск от наднормено тегло (OR = 1,66; 95% CI 1,55-1,77). Резултатите не се променят значително, като се използва нормално тегло при раждане (2500-4000 g) като референтна категория (OR = 0,73, 95% CI 0,63-0,84 и OR = 1,60, 95% CI 1,45-1,77, съответно). Анализите на подгрупи и влияние не разкриват индикации за пристрастие/объркване. Коригираните оценки показват удвояване на дългосрочния риск от наднормено тегло при високи в сравнение с лица с нормално тегло при раждане (ИЛИ = 1,96, 95% ДИ 1,43-2,67).

Заключения

Констатациите показват, че ниското тегло при раждане е последвано от намален дългосрочен риск от наднормено тегло, докато високото тегло при раждане предразполага към по-късно наднормено тегло. Следователно предотвратяването на вътреутробното преяждане, например чрез избягване на майчиното преяждане, наднорменото тегло и/или диабет по време на бременност, може да бъде обещаваща стратегия за истинско предотвратяване на наднорменото тегло в световен мащаб.

Цитат: Schellong K, Schulz S, Harder T, Plagemann A (2012) Тегло при раждане и дългосрочен риск от наднормено тегло: систематичен преглед и мета-анализ, включващ 643 902 лица от 66 проучвания и 26 държави в световен мащаб. PLoS ONE 7 (10): e47776. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047776

Редактор: Адриан В. Ернандес, Университет Перуана де Сиенсиас Апликадас (UPC), Перу

Получено: 19 юли 2012 г .; Прието: 17 септември 2012 г .; Публикувано: 17 октомври 2012 г.

Финансиране: Това проучване беше подкрепено с безвъзмездни средства от Германската изследователска фондация (DFG: GRK 1208; PL 241/5-1) на д-р Плагеман. Финансистите не са играли роля в дизайна на проучването, събирането и анализа на данни, решението за публикуване или подготовката на ръкописа.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Наднорменото тегло е сред най-големите предизвикателни здравословни проблеми в началото на 21 век [1]. Разпространението се е увеличило тревожно, достигайки нива на епидемия при възрастни, юноши и дори деца в САЩ и в световен мащаб [1] - [3]. Във възрастовия спектър критичната метаболитна и сърдечно-съдова заболеваемост (диабет тип 2, хипертония, метаболитен синдром, коронарна болест на сърцето, инсулт) е причинно-следствена свързана със затлъстяването [2], [4], [5]. Сърдечно-съдовата и смъртността от всички причини са силно свързани с наднорменото тегло и затлъстяването, независимо от възрастта, пола и етническата принадлежност [6] - [9]. Следователно спешно са необходими мерки за първична, истинска превенция.

В продължение на няколко години „хипотезата за фетален произход“ за ранните причини за по-късни заболявания се превърна в една от най-обещаващите теоретични рамки в медицината [10] - [12]. По-специално, теглото при раждане е предложено и използвано като основен индикатор за установяване на тези силно влиятелни концепции [10], [12], тъй като то определящо се определя от пренаталните условия на развитие [13], [14]. Въпреки това, един от най-важните аксиоми в този контекст досега не е тестван в световен мащаб. Въпреки че наднорменото тегло е от централно патогенетично значение за метаболитната, сърдечно-съдовата и общата заболеваемост и смъртност [2], [4], [5], нито един изчерпателен анализ не е изследвал дали рискът от наднормено тегло е свързан с теглото при раждане при деца, юноши и възрастни, т.е. в дългосрочен план.

Следователно, ние имахме за цел да характеризираме този цялостен критичен аспект на подхода „фетален произход“ чрез систематичен преглед и мета-анализ, значително разширявайки предишните предварителни прегледи [15] - [17].

Методи

Стратегия за търсене и критерии за подбор

Систематичен преглед и мета-анализ бяха проведени съгласно изявлението PRISMA за мета-анализ на наблюдателни изследвания (Текст S1) [18], включително изготвяне на протокол и план за анализ (Текст S2). Извършихме цялостно търсене на литература, включително базите данни MEDLINE и EMBASE (1966 - януари 2011 г.), за да идентифицираме изследвания, които изследваха връзката между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло. Търсените термини са „тегло при раждане“, „наднормено тегло“, „затлъстяване“ и „затлъстяване“, без езикови ограничения. Освен това търсихме ръчно всички препратки, цитирани в оригинални проучвания и всички идентифицирани отзиви. С авторите се свързваха, ако данните, методите и/или дефинициите на параметри, предоставени от съответните проучвания, останат неясни.

За да отговаря на условията за мета-анализ, едно проучване трябва да отговаря на следните критерии, определени априори: 1) Трябва да е оригинален доклад за връзката между теглото при раждане и риска от наднормено тегло. 2) Съотношения на коефициенти (OR) и 95% доверителни интервали (95% CI) (или данни, с които да се изчислят) за риск от наднормено тегло в поне два слоя от теглото при раждане трябва да бъдат докладвани. Включени са всички проучвания, които съобщават за дела на наднормено тегло или лица със затлъстяване в поне една възраст при проследяване. Ние не се ограничихме до определена дефиниция за наднормено тегло/затлъстяване, тъй като проучванията може да са били публикувани преди да бъдат въведени приетите в момента дефиниции [16]. Повечето проучвания използват индекса на телесна маса (ИТМ) като критерий за наднормено тегло в детството, юношеството, както и в зряла възраст (80%).

От всички допустими проучвания данните са извлечени в два екземпляра, като се използва стандартизиран формуляр. Независим рецензент потвърди всички въведени данни.

Статистически анализ

Дихотомични сравнения.

Извличаме данни за броя на участниците със и без наднормено тегло над или под граничната стойност и изчисляваме съответните коефициенти на суров коефициент и 95% доверителни интервали. Изградихме модели с фиксирани ефекти, както и модели на случайни ефекти, за да оценим обединените коефициенти на шансове за риск от наднормено тегло над или под съответната гранична стойност във всички проучвания.

Оценка на хетерогенност.

Чрез изчисляване на I 2 според Higgins et al [19], ние оценихме хетерогенността. В диапазона от 0 до 100%, I 2 е пряка мярка за несъответствие на резултатите от изследването в мета-анализ, като 0% показва, че няма несъответствие.

Анализ на влиянието.

Устойчивостта на обединените оценки се проверява чрез анализи на влиянието. Всяко от проучванията е отделно пропуснато от набора от данни, последвано във всеки случай чрез преизчисляване на сборната оценка на останалите проучвания.

Анализи на подгрупи/чувствителност.

За да се идентифицират потенциалните източници на хетерогенност и източници на пристрастия, проучванията бяха стратифицирани по дизайн на проучването и източници на данни за теглото при раждане, за да се оцени потенциалната пристрастност при изземване. Освен това проучванията бяха стратифицирани по език на публикацията. За да проучим пристрастие към участие/подбор, ние се разделихме по степен на загуба за проследяване. Направени са допълнителни стратификации по географски произход, възраст, критерий за класификация на наднорменото тегло, източник на данни за наднормено тегло, разпределение на пола, гестационна възраст и наднормено тегло на родителите (ИТМ> 25 kg/m 2). За да се оцени въздействието на социално-икономическия статус на родителите (SES), ние се разслоихме по степента, в която ниската SES присъства в извадките от изследването.

Пристрастност на публикацията.

Пристрастието на публикацията беше оценено чрез инспекция на графиката на фунията и официално тестване за асиметрия на фуниеви графики, използвайки теста на Бег и теста на Егер.

Мета-регресия.

За да се изследва формата на непрекъснатата връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло, беше приложена техниката на мета-регресия [20]. Съответно съотношенията на коефициентите на специфично тегло при раждане са свързани със съответното тегло при раждане. Тъй като теглото при раждане се отчита като категорични данни с определен обхват в проучванията (например 2000–2 500 g, 3 000–3 500 g и др.), Медианата на горната и долната граница на всяка категория е присвоена на конкретната оценка във всяка проучване [21]. Оценките са нанесени спрямо съответното тегло при раждане като независима променлива. След визуална проверка решихме предимно да използваме модел на линейна регресия. Освен това е приложена дробна полиномиална регресия, тъй като тя не прави априорно предположение за формата на кривата. Семейството от дробни полиномиални модели от втори ред осигурява богати и гъвкави форми на криви, като избира p = (p1, ..., pm) като реално оценен вектор на дробна мощност от предварително дефиниран набор [22]. Всички оценки бяха претеглени с 1/отклонение.

Анализ на данните, коригирани от конфедера.

За да извършим мета-анализ на данните, коригирани от конфудентите, ние разгледахме всички проучвания, които отчитат коригирани коефициенти на вероятност за риск от наднормено тегло за категориите с тегло при раждане 4000 g. Резултатните обединени коефициенти на коефициенти се основават обаче на различни референтни категории, както са дефинирани от самите автори, и следователно не са пряко сравними с обединените некоректирани коефициенти на коефициенти, оценени за 2500 g и> 4000 g спрямо Фигура 1. Диаграма на процеса на подбор.

Курс на систематичен преглед на литературата за теглото при раждане и риска от наднормено тегло по-късно в живота, 1966 г. – януари 2011 г.

В систематичния преглед 94 от 108 проучвания (87%) съобщават за положителна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло. В 7 проучвания (6,5%) не се наблюдава връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло, докато в 6 проучвания (5,6%) е установена U-образна връзка. Само едно проучване (0,9%) съобщава за обратна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло.

По методологични причини 42 изследвания не могат да бъдат включени в мета-анализа. Причини за изключване са първо, данните не са докладвани в достатъчна степен за количествен анализ (n = 20). На второ място, теглото при раждане се отчита като z-скор или centiles без единици (n = 9) и трето, теглото при раждане се разделя на неоправдани точки на срязване (n = 13) (вж. Фигура 1). Тези изключени проучвания обаче не показват значими разлики в общите характеристики, напр. Разпределение на географския произход, възраст при проследяване, оценка на наднорменото тегло и т.н. които биха могли да бъдат включени в мета-анализа. От 42 изключени проучвания, 35 (83,4%) съобщават за положителна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло. В 3 проучвания (7,1%) не се наблюдава връзка между теглото при раждане и риска от по-късно наднормено тегло. U-образна връзка е докладвана в 3 проучвания (7,1%) и само едно проучване (2,4%) отчита обратна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло. Тези проценти са много сходни с тези, наблюдавани в проучванията, които могат да бъдат включени в мета-анализ (вж. По-долу).

За мета-анализ бяха определени 66 проучвания, които отговарят на условията, включително 58 кохортни проучвания и осем проучвания с дизайн на случай-контрол [68] - [133], включващи общо 643 902 лица. Възрастта на участниците варира от 1 до 75 години, а годината на раждане варира от 1914–2004 г. (Таблица S1). Проведени са изследвания в Азия, Австралия, Европа, Северна Америка и Южна Америка. Размерът на изследването варира от 82 до 153 536 участници.

Общи оценки

От 66 проучвания, допустими за мета-анализ, 59 проучвания (89,4%) съобщават за положителна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло. В 4 проучвания (6,1%) не е наблюдавана връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло, докато при 3 проучвания (4,5%) е открита U-образна връзка. Нито едно от проучванията не отчита обратна връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло.

Ниското тегло при раждане (Фигура 2. Ниското тегло при раждане (4000 g) е свързано с повишен риск от наднормено тегло в модела на случайните ефекти (OR = 1,66; 95% CI: 1,55–1,77), както и в модела с фиксирани ефекти ( ИЛИ = 1,61; 95% CI: 1,57-1,65; вижте фигура 3).

OR за наднормено тегло при лица с тегло при раждане> 4000 g в сравнение с лица с тегло при раждане ≤ 4000 g. Изследванията са подредени по азбучен ред от първия автор. Представени са точковата оценка (центърът на всеки черен квадрат) и статистическият размер (пропорционална площ на квадрата). Хоризонталните линии показват 95% доверителни интервали. Събраното съотношение на коефициентите (диамант) беше изчислено с помощта на модел на случайни ефекти. ИЛИ, коефициент на коефициент; CI, доверителен интервал.

Като се имат предвид тези резултати, ние повторихме дихотомичните сравнения, като сега използвахме „нормално тегло при раждане“ (2500–4000 g) като референтна категория за всички изследвания, които дадоха данни за двата края на спектъра на теглото при раждане. Събраната оценка за ниско тегло при раждане е 0,73 (95% CI: 0,63–0,84), а тази за високо тегло при раждане е 1,60 (95% CI: 1,45–1,77; модел на всички случайни ефекти).

Анализът на влиянието показа, че обединените оценки са стабилни. Пропускането на отделни проучвания разкрива, че нито едно проучване не е оказало особено влияние върху обобщените оценки, установени чрез съотношенията на обединените шансове, вариращи от 0,65 (95% ДИ: 0,57–0,73) до 0,68 (95% ДИ: 0,60–0,77) за ниско тегло при раждане и 1,64 (95% ДИ: 1,54–1,75) до 1,68 (95% ДИ: 1,58–1,78) за високо тегло при раждане.

Анализи на чувствителност/подгрупи

Въздействие на пристрастието на публикацията

Нито за връзката между ниското тегло при раждане и риска от наднормено тегло, нито за тази между високото тегло при раждане и по-късния риск от наднормено тегло не са открити доказателства за пристрастия на публикацията, както се вижда от визуална проверка на парцели с фунии, доказана от незначителни тестове на Бег (ниско тегло при раждане: p = 0,80; високо тегло при раждане: p = 0,45) и тестове на Егер (ниско тегло при раждане: p = 0,07; високо тегло при раждане: p = 0,23).

Форма на непрекъснатата връзка между теглото при раждане и риска от наднормено тегло

Като първа стъпка ние приложихме линеен модел на метарегресия към данните, който разкри значителна положителна линейна връзка между теглото при раждане и последващия риск от наднормено тегло (b = 0.34 × 10 −3 (0.28−0.40 × 10−3); p Фигура 4. Връзка между теглото при раждане и риска от наднормено тегло.

Непрекъсната връзка между теглото при раждане и по-късния риск от наднормено тегло, изчислена чрез дробна полиномна регресия. Изследванията са представени с черни точки. Сивото засенчване показва 95% доверителен интервал около монтираната линия. Моделът е изчислен от стабилен регресионен модел, базиран на дробни полиномни функции от втори ред (-1, -0,5), претеглени от/дисперсия.

Въздействие на объркващите фактори върху силата на асоциацията

Докато само едно проучване дава коригирана оценка за ниско тегло при раждане, в 16 проучвания се съобщават коригирани оценки за риск от наднормено тегло след високо тегло при раждане. Броят и видовете корекции варират в различните проучвания (Таблица S2). Обединената оценка, коригирана от конфудент за наднормено тегло след високо тегло при раждане, е почти същата като обединената оценка на некоректираните данни от същите проучвания, използвайки същата референтна категория (Таблица 1). Напълно коригираните оценки разкриха почти удвоен дългосрочен риск от наднормено тегло при лица с високо тегло при раждане в сравнение с лица с нормално тегло при раждане (OR = 1,96; 95% CI: 1,43–2,67). Претеглената фракционна полиномиална регресия на данните, коригирани от конфудера, разкри много сходни резултати, както в случая на некоригирани данни (b1 = 16,59 (9,55–23,64); b2 = −24,11 (−33,06 (−15,16)); p1 = −1; p2 = −0,5; p 4000 g) може да доведе до удвояване на дългосрочния риск от наднормено тегло, независимо от географски/етнически произход, пол, социално-икономически статус, статус на родителското тегло и т.н.