Диабетът тип 2 не е единственият предшественик на безалкохолна мастна чернодробна болест, пациентите със заболяване на щитовидната жлеза също се явяват повишен риск.

с д-р Арун Дж. Санял

върху

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) привлече повишено внимание, като се има предвид нарастващата устойчивост на метаболитните съпътстващи заболявания, включително затлъстяване, диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. 1 Като се има предвид, че NAFLD обхваща редица състояния, свързани с липидите, е обърнато по-голямо внимание по отношение на влиянието на тиреоидните хормони при натрупването на мазнини в черния дроб.

По-внимателният поглед върху хормоните на щитовидната жлеза намира значителна роля за тези вещества в началото на безалкохолната мастна чернодробна болест, както и в метаболизма на липидите чрез регулиране на липопротеините, триглицеридите (TGs) и съхранението и метаболизма на чернодробната мазнина, 2 според резултатите съобщено в списанието, Щитовидна жлеза.

Тиреоидни хормони при хиперлипидемия на черния дроб

Отвъд нивата на функцията на щитовидната жлеза, клиницистите могат да търсят следните обратни промени, свързани със сърдечно-съдовата система: При пациенти с хипертиреоидизъм - тези индивиди имат по-ниски нива на серумен липопротеин с ниска плътност (LDL-C) и TG, заедно с по-голяма загуба на тегло - докато хората с хипотиреоидизмът има забележимо по-високи серумни нива на LDL-C и TG, както и наддаване на тегло. 2

„В този невероятно задълбочен и информативен преглед на ролята на хормоните на щитовидната жлеза, метаболитите и агонистите върху безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) и хиперхолестеролемията авторите очертават потенциалните ползи от терапиите, базирани на щитовидната жлеза, за лечение на NAFLD и хиперхолестеролемия, ”Арун Дж. Санял, д-р, професор по медицина в катедрата по гастроентерология, хепатология и хранене в Университета на Вирджиния на Британската общност в Ричмънд, който направи преглед на изследването за EndocrineWeb.

Авторите установяват, че метаболизмът на чернодробните триглицериди се влияе от регулирането на хормоните на щитовидната жлеза върху чернодробната автофагия и митрохондриалния метаболизъм, предлагайки механистично разбиране на ефектите върху синтеза на холестерол, LDL клирънс и обратния транспорт на холестерола води до намаляване на серумния холестерол. 2

Основните биологично активни хормони на щитовидната жлеза включват тироксин (Т4) и три-йодтиронин (Т3); има обаче многобройни допълнителни метаболити на щитовидната жлеза, които могат да упражняват биологична активност. Както каза д-р Санял, „Тъй като хормоните на щитовидната жлеза се свързват както в сърцето, така и в черния дроб; важно е да се улесни селективната дейност, насочена само към черния дроб. "

Връзка на болестта на щитовидната жлеза и NAFLD

Изследването на връзката между хипотиреоидизъм и NAFLD е проучено задълбочено. В мета-анализ на 13 проучвания, 3 е установена силна независима връзка както с субклиничен, така и с явен хипотиреоидизъм (95% CI 1.30–2.52, P 4 И все пак тази област на изследване се развива бавно. Например, тироксиновият рецептор β (THRβ) изоформата е най-разпространената изоформа в черния дроб и аналозите на THRβ изглежда действат директно в черния дроб, като по този начин налагат минимален риск от сърдечна токсичност и други странични ефекти, свързани с естествения TH, според д-р Sanyal.

Аналозите на THRβ могат да функционират за изчистване на мазнините от черния дроб и намаляване на възпалението, свързано със стеатохепатит. Все още не е известно дали тези средства успешно ще предотвратят прогресирането на безалкохолната мастна чернодробна болест до нивото на цироза. Понастоящем аналозите на THRβ се подлагат на доказателства за концептуални изследвания за управление както на NAFLD, така и на хиперхолестеролемия, каза той.

В четиримесечно интервенционно отворено проучване с едно рамо LT4 се дава на мъже (n = 29) с диабет тип 2, на които е диагностицирана NAFLD от шест медицински центъра в Сингапур, за да се установи дали терапията с ниски дози левотироксин може да намали черния дроб натрупване на мазнини с поне 3%, както се определя чрез функционално ядрено-магнитен резонанс; за съжаление, проучването е прекратено преди завършване поради недостатъчно финансиране. 5

NAFLD се наблюдава най-често при пациенти със затлъстяване и/или хиперхолестеролемия, а също често се наблюдава при пациенти с диабет тип 2 (T2D). 6 Въпреки това, последните изследвания доведоха до по-добро разбиране на ролята на промененото вътреклетъчно действие на хормоните на щитовидната жлеза. 7 Следователно има интерес към потенциалната роля на THs, TH миметичните и TH метаболитите като липидо-модифициращи агенти.

Развиващи се терапии за безалкохолна мастна чернодробна болест

„Както е отбелязано в тази статия, различни терапии, базирани на TH, показват клинични обещания като потенциални терапии за лечение на NAFLD и хиперхолестеролемия. Тъй като обаче терапиите, базирани на TH, могат да повлияят както на сърдечното, така и на чернодробното функциониране, първо трябва да бъдат идентифицирани и приложени стратегии за справяне и управление на нежелани странични ефекти на TH “, каза д-р Sanyal.

Независимо от утаяващите фактори, лечението на NAFLD ще зависи от тежестта на белезите в черния дроб; корекциите в диетата и интервенциите в начина на живот остават най-подходящият подход за управление при по-малко тежко чернодробно засягане и разглеждане на лекарства за умерени до тежки белези, 8, 9 той каза.

Фокусът върху загубата на тегло остава важна стратегия за управление. Всъщност насърчаването на пациентите да следват диета в средиземноморски стил може да бъде най-ефективното предложение за всеки пациент, изложен на риск от NAFLD, особено тези със затлъстяване, заболявания на щитовидната жлеза, диабет, сърдечно-съдови заболявания или метаболитен синдром.

„Две от ключовите съобщения за отнемане от тези данни са: (1) клиницистите трябва да вземат предвид и да направят скрининг за възможен хипотиреоидизъм при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест; и (2) клиницистите трябва да обмислят и да направят скрининг за възможна NAFLD при подходящи пациенти с хипертиреоидизъм “, каза д-р Sanyal.

В допълнение към това д-р Sanyal добави, че при пациенти с висок LDL-C, които не реагират благоприятно на лечение със статини, проверете нивата на щитовидната жлеза. Той отбеляза, че това е само началото на изследванията на метаболизма на TH и липидите, тъй като понастоящем редица свързани с TH аналози са в предклинични проучвания, фаза 1 или фаза 2.

В допълнение към инсулиновата резистентност, която е един от най-често признатите рискови фактори за безалкохолно мастно чернодробно заболяване и тиреоидна дисфункция, други предполагаеми рискови фактори включват: хипопитуитаризъм, хипогонадизъм, синдром на поликистозните яйчници и обструктивна сънна апнея. 1

Д-р Sunyal няма финансови разкрития по отношение на този документ. EndocrineWeb не успява в опитите си да се свърже с авторите, които се намират в Сингапур.