Кучешкият атопичен дерматит е често срещано, рецидивиращо и сърбежно състояние, което често изисква управление през целия живот

кучешки

През последните години станаха достъпни нови терапии за кучешки атопичен дерматит и в същото време, когато се публикува повече информация за патомеханизмите, подходите за управлението му се променят, за да се постигнат най-добрите резултати.

Атопичният дерматит има сложни патомеханизми и множество имунологични пътища (Olivry et al., 2010; Bizikova et al., 2015; Olivry et al., 2015; Pucheu-Haston et al., 2015a; Pucheu-Haston et al., 2015b; Pucheu -Haston et al., 2015c; Santoro et al., 2015). Както вродените, така и адаптивните имунни отговори са отговорни за различните лезии, наблюдавани в различните стадии на заболяването. По-новите лечения като локиветмаб и оклацитиниб са насочени главно към Il-31, цитокинът, свързан с сърбеж, докато глюкокортикоидите и циклоспорин са насочени към по-широк спектър от възпалителни медиатори.

В зависимост от тежестта на клиничните признаци на атопичен дерматит, очакванията на собственика и съответствието на собственика може да се приложи комбинация от симптоматично лечение и/или проактивна терапия (избягване на алергени, алерген-специфична имунотерапия) за свързания с околната среда алергичен дерматит. От клинична гледна точка тези лечения са насочени към управление на сърбежа и кожните лезии и поддържане на епидермалната бариера по време на различните етапи на заболяването.

Лечението може да бъде разделено на „реактивна фаза“, дадена за справяне с остри (Фигура 1) и хронични сърбеж и възпаление (Фигура 2); и „проактивната фаза“, използвана за поддържане на кожата без увреждания в дългосрочен план. Повечето кучета изпитват обостряния, дори когато са на проактивно управление и затова през това време е необходимо реактивно лечение. Целта на проактивното лечение е да намали честотата на острите обостряния чрез идентифициране и справяне с фактори на обостряне.

Реактивно лечение на остри обостряния и хроничен дерматит при атопични кучета

Избраните лекарства за остри обостряния трябва да бъдат бързодействащи, за бързо намаляване на сърбежа и възпалението, не само за удобство на пациента, но и за предотвратяване на прогресирането до хроничен атопичен дерматит. Оклацитиниб, локиветмаб и системните и/или локални глюкокортикоиди са полезни, в зависимост от това дали обострянето е локализирано или генерализирано. Антихистамини също могат да бъдат включени в този списък. Доказателствата за тяхната ефикасност са нестабилни, но някои собственици ги намират за полезни. Симптоматичните лечения за лечение на хроничен сърбеж и дерматит включват оклацитиниб, локиветмаб, глюкокортикоиди и циклоспорин.

Оклацитиниб може бързо да намали сърбежа, в повечето случаи в рамките на 12 часа след приложението, като по този начин нарушава цикъла на сърбеж-надраскване при остро обостряне. Тази бърза реакция помага за предотвратяване на самонараняване, последващи инфекции и хронични промени в кожата. При кучета със сезонен атопичен дерматит, оклацитиниб може да се използва за овладяване на сърбежа, ако е необходимо.

Отворено проучване (Cosgrove et al., 2015) съобщава за подобряване на качеството на живот при употребата на оклацитиниб, но повече от 5% от кучетата, на които е даван оклацитиниб, са имали странични ефекти, най-вече стомашно-чревни разстройства, инфекции на пикочните пътища, отит, пиодермия и развитие на кожни маси. Като се има предвид, че повечето кучета се нуждаят от управление през целия живот при атопичен дерматит, възможността за тези неблагоприятни ефекти трябва да се обсъди със собствениците. Оклацитиниб е противопоказан при кучета с имунна супресия, хиперадренокортицизъм, демодекоза и с прогресираща злокачествена неоплазия.

Lokivetmab е канизирано анти-кучешко моноклонално антитяло. Той има удължена продължителност на действие, действа в рамките на дни и се повтаря на интервали от четири седмици, ако е необходимо. В сляпо плацебо-контролирано проучване (Michels et al., 2016a) е показано, че локиветмаб намалява сърбежа, еритема и тежестта на признаците, свързани с атопична болест. Изглежда безопасно, без съобщения за остри реакции на свръхчувствителност (Michels et al., 2016b) и честотата на повръщане, диария, летаргия и анорексия са сходни както в групите, лекувани с локиветмаб, така и при плацебо.

Глюкокортикоидите, като преднизолон или метилпреднизолон, прилагани по 0,5 mg/kg веднъж или два пъти дневно, могат бързо да намалят сърбежа. Те са високоефективни лекарства и краткосрочната употреба (пет до седем дни) за прекъсване на цикъла на сърбеж-надраскване няма трайни неблагоприятни ефекти.

Локалният глюкокортикоиден спрей, съдържащ хидрокортизон ацепонат, може да бъде ефективен при лечението на обостряне при атопични кучета. Той е особено полезен за управление на локализирани лезии. Тази употреба се подкрепя от проучване, при което прилагането на хидрокортизон ацепонат веднъж дневно върху лезии при 21 кучета с атопичен дерматит, в продължение на 7 или 14 дни, значително подобрява лезиите и сърбежа (Nam et al., 2012). Локалните гелове/кремове, съдържащи бетаметазон, също са полезни при управлението на локализиран пруритус и/или повърхностна пиодермия, свързани с атопичен дерматит.

Съобщава се за инхибитори на калциневрин като локален 0,1% такролимус (Marsella et al., 2004; Bensignor et al., 2005) за намаляване на тежестта на локализираните лезии и, според опита на автора, е особено полезен в локализирани лихенифицирани зони, които са не са заразени.

Циклоспорин, прилаган през устата, при 5 mg/kg веднъж дневно, докато има задоволителен контрол на клиничните признаци, което обикновено отнема четири до шест седмици, е подходящ за някои индивиди. Препоръчително е да не се правят корекции на дозата поне през първите четири седмици. След това може да се съкрати през ден или по-рядко, в зависимост от индивидуалния отговор. Използването на измерване на серумните нива на циклоспорин за регулиране на дозировката не се препоръчва, тъй като при кучета липсват данни за корелация на серумните нива с клиничната ефикасност. Поради бавното начало на отговора на циклоспорин, кучетата с тежък сърбеж често се нуждаят от едновременно приложение на преднизолон. Съобщава се, че даването на преднизолон при 1 mg/kg с циклоспорин при 5 mg/kg дневно в продължение на 14 дни води до по-бързо подобрение на кожните лезии и намаляване на сърбежа в сравнение с тези кучета, на които се дава само циклоспорин (Dip et al., 2013). Следователно, едновременната краткосрочна употреба на глюкокортикоид с циклоспорин трябва да бъде от полза при тежко засегнатите кучета.

Стомашно-чревните нарушения са най-честите нежелани реакции, свързани с циклоспорин при кучета. Съобщени са и други нежелани странични ефекти, като намален апетит, гингивална хиперплазия, папиломатозни кожни лезии, мускулни крампи, промени в козината като хиркутизъм и еритематозни петна. Циклоспорин е противопоказан при кучета на възраст под шест месеца, тегло под 2 кг и анамнеза за злокачествени заболявания.

Проактивно управление за предотвратяване на случаите на остри обостряния

Управлението на факторите на пристъпите включва контрол на бълхите и справяне с хранителни тригери.

Управлението на факторите на пристъпите включва контрол на бълхите и справяне с хранителни тригери

Алергенната имунотерапия (AIT) е единствената специфична превантивна терапия, налична за лечение на атопичен дерматит. Той е безопасен за употреба и може да се използва с други начини на лечение. Това е полезно в до 75 процента от случаите, но времето, необходимо за показване на подобрение, може да достигне до 10 месеца. Малък процент кучета могат да бъдат успешно управлявани само с имунотерапия (Olivry et al., 2010).

AIT се съставя на база посочен пациент след интрадермално и/или серологично тестване за алергия. Предлага се като инжекционна или орална терапия; и двете са доказани като ефективни. Неблагоприятните ефекти са минимални, което го прави безопасен начин за подобряване на клиничните признаци на атопичен дерматит. През годините се съобщава за администриране, използвайки различни протоколи (бърза, традиционна, ниска доза и оро-лигавица), но реално трябва да бъде индивидуализирано за пациента и клиента. Много клиенти, например, предпочитат да дават на кучетата четири седмични инжекции до един или два пъти дневно перорални капки. Честотата на лечението също може да бъде модифицирана в зависимост от индивидуалния отговор. Има предположение, че индивид, който не е успял да инжектира AIT, може да се справи по-добре с оро-лигавичната формулировка. AIT обикновено се препоръчва за цял живот, тъй като понастоящем няма достатъчно доказателства, които да налагат спиране на лечението, след като животното е в ремисия в продължение на няколко години.

Сериозни нежелани реакции като анафилаксия, уртикария и ангиоедем са изключително редки при животни, лекувани с инжекционна или орална форма. Преходният сърбеж на лицето и стомашно-чревните разстройства са свързани с оралната форма.

Хигиената на кожата и козината е важна. Редовното шампоане помага да се поддържа чиста повърхността на кожата чрез премахване на алергени и микроби и чрез хидратиране на кожата. Някои шампоани имат специфични противосърбежни ефекти, но дори и простото къпане може да намали сърбежа при някои кучета. Изборът на шампоан зависи от клиничните находки, например шампоанът хлорхексидин/миконазол е подходящ за бактериални и дрожди инфекции, докато шампоаните на основата на овесени ядки са показани за справяне с пруритус. Някои неотдавнашни форми на шампоан съдържат синтетични антимикробни пептиди, насочени към управление на повтаряща се пиодермия.

Основните добавки с мастни киселини (EFA) и специфични диети, които спомагат за поддържането на епидермалната бариера и имунитета, също се препоръчват като едновременни терапии за лечение на атопичен дерматит. Общото подобрение в състоянието на кожата и козината спомага за поддържането на епидермалната бариера и може потенциално да намали проникването на алерген през кожата и да намали микробните инфекции. EFA могат да помогнат на някои атопични кучета, но резултатите от проучванията варират и следователно не трябва да се използват като самостоятелна терапия за атопичен дерматит. Няколко добавки за EFA и обогатени диети за кучета се предлагат във Великобритания.

Локалните липидни формулировки, съдържащи керамиди, холестерол и ЕНВ, могат да помогнат на някои индивиди при лечението на seborrhoea sicca, което може да допринесе за патогенезата на атопичния дерматит. Наскоро докладвано рандомизирано контролирано проучване демонстрира използването на локален спрей, съдържащ етерични масла и мастни киселини от растителен произход и съединения с антимикробни свойства (масло от манука и N-ацетил цистеин), които разрешават пиодермията в третираните зони по-бързо, отколкото в нетретираните зони ( Bensignor et al., 2016).

В скорошно проучване (Tamamoto-Mochizuki et al., 2019) се съобщава, че локиветмаб, прилаган на интервали от четири седмици, като проактивно лечение, помага на всяко четвърто куче. Проучването също така отчита увеличени интервали между обостряния при кучета, лекувани с локиветмаб.

Обобщение

За да се оптимизира отговорът на леченията, те трябва да бъдат индивидуализирани в зависимост от хроничността на заболяването, потенциалните им неблагоприятни ефекти и последиците от разходите, като се вземе предвид способността на собственика да ги прилага. За успешен дългосрочен резултат трябва да се приеме комбинация от различните лечения, за да се максимизират ползите и да се сведат до минимум неблагоприятните ефекти.

Препратки Автор Година Заглавие
Bensignor E., Fabriès L. и Bailleux L. 2016 г. Рандомизирано, сляпо проучване с разделено тяло за оценка на ефикасността на локален спрей, съставен от етерични масла и есенциални мастни киселини от растителни екстракти с антимикробни свойства. Ветеринарна дерматология, 27, 464-e123
Bensignor E. и Olivry T. 2005 г. Лечение на локализирани лезии на кучешки атопичен дерматит с такролимус маз: сляпо рандомизирано контролирано проучване. Ветеринарна дерматология, 16, 52-60
Bizikova, P., Pucheu-Haston, C., Eisenschenk, M., Marsella, R., Nuttall, T. и Santoro, D. 2015 г. Преглед: Роля на генетиката и околната среда в патогенезата на кучешкия атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 26, стр. 95-103
Cosgrove, S., Cleaver, D., King, V., Gilmer, A., Daniels, A., Wren, J. и Stegemann, M. 2015 г. Дългосрочна състрадателна употреба на оклацитиниб при кучета с атопични и алергични кожни заболявания: безопасност, ефикасност и качество на живот. Ветеринарна дерматология, 26, 171-179
Dip, R., Carmichael, J., Letellier, I., Strehlau, G., Roberts, E., Bensignor, E. и Rosenkrantz, W. 2013 Едновременната краткосрочна употреба на преднизолон с циклоспорин А ускорява намаляването на сърбежа и подобряването на клиничния резултат при кучета с атопичен дерматит. BMC Ветеринарни изследвания, 9, 173
Marsella R., Nicklin C. F., Saglio S. и Lopez J. 2004 г. Изследване на клиничната ефикасност и безопасност на 0,1% такролимус маз (Protopic) при кучешки атопичен дерматит: рандомизирано, двойно заслепено, плацебо контролирано, кръстосано проучване. Ветеринарна дерматология, 15, 294-303
Michels, G., Ramsey, D., Walsh, K., Martinon, O., Mahabir, S., Hoevers, J., Walters, R. и Dunham, S. 2016а Ослепено, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата на локиветмаб (ZTS-00103289), канизирано, анти-кучешко моноклонално антитяло IL-31 при кучета, притежавани от клиенти с атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 27, 478-487
Michels, G., Walsh, K., Kryda, K., Mahabir, S., Walters, R., Hoevers, J. и Martinon, O. 2016б Сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за безопасността на локиветмаб (ZTS-00103289), канизирано анти-кучешко моноклонално антитяло IL-31 при кучета, собственост на клиенти с атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 27, 505-507
Nam, E., Park, S., Jung, J., Han, S., Youn, H., Chae, J. и Hwang, C. 2012 г. Оценка на ефекта от 0,0584% хидрокортизон ацепонат спрей върху клиничните признаци и кожната бариерна функция при кучета с атопичен дерматит. Вестник на ветеринарните науки, 13, 187-191
Olivry, T., DeBoer, D., Favrot, C., Jackson, H., Mueller, R., Nuttall, T. и Prélaud, P. 2015 г. Лечение на кучешки атопичен дерматит: 2015 актуализирани насоки от Международния комитет по алергични заболявания на животните (ICADA). BMC Ветеринарни изследвания, 11, 210-235
Olivry, T., DeBoer, D., Favrot, C., Jackson, H., Mueller, R., Nuttall, T. и Prélaud, P. 2010 г. Лечение на кучешки атопичен дерматит: Насоки за клинична практика от 2010 г. от Международната работна група за кучешки атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 21, 233-248
Pucheu-Haston, C., Santoro, D., Bizikova, P., Eisenschenk, M., Marsella, R. и Nuttall, T. 2015а Преглед: Вроден имунитет, липиден метаболизъм и хранене при кучешки атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 26, 104-114
Pucheu-Haston, C., Bizikova, P., Eisenschenk, M., Santoro, D., Nuttall, T. и Marsella, R. 2015в Преглед: Ролята на антителата, автоантигените и хранителните алергени при кучешкия атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 26, 115-123
Pucheu-Haston, C., Bizikova, P., Marsella, R., Santoro, D., Nuttall, T. и Eisenschenk, M. 2015б Преглед: Лимфоцити, цитокини, хемокини и балансът на Т-хелпер 1-Т-хелпер 2 при кучешки атопичен дерматит. Ветеринарна дерматология, 26, 124-132
Santoro, D., Marsella, R., Pucheu-Haston, C., Eisenschenk, M., Nuttall, T. и Bizikova, P. 2015 г. Преглед: Патогенеза на кучешки атопичен дерматит: бариера на кожата и взаимодействие между гостоприемника и микроорганизма. Ветеринарна дерматология, 26, 84-91
Sousa, C. и Halliwell, R. 2001 г. Работната група ACVD за кучешки атопичен дерматит (XI): връзката между свръхчувствителността на членестоногите и атопичния дерматит при кучето. Ветеринарна имунология и имунопатология, 81, 233-237
Tamamoto ‐ Mochizuki, C., Paps, J. и Olivry, T. 2019 г. Проактивна поддържаща терапия на кучешки атопичен дерматит с анти-IL-31 локиветмаб. Може ли моноклонално антитяло, блокиращо единичен цитокин, да предотврати появата на алергия? Ветеринарна дерматология, 30, 98-e26

Анита Пател

Анита Пател, BVM, DVD, FRCVS, е дипломат и признат RCVS специалист по ветеринарна дерматология. Тя работи изключително като дерматолог през последните 15 години и изнася лекции по всички аспекти на дерматологията на малки животни във Великобритания, Европа, Африка и Азия.