Концептуализация на роли, куриране на данни, официален анализ, разследване, методология, валидиране, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

независими

Отделение по обща хирургия, Катедра по хирургия, Отдел за рак на панкреаса, Всеобхватен онкологичен център, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Роли Куриране на данни

Отделение по обща хирургия, Катедра по хирургия, Отдел за рак на панкреаса, Всеобхватен онкологичен център, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Концептуализация на ролите, методология

Отделение за биомедицинска образна диагностика и терапия с образна терапия, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Писане на роли - преглед и редактиране

Отделение по обща хирургия, Катедра по хирургия, Отдел за рак на панкреаса, Всеобхватен онкологичен център, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Роли Формален анализ, разследване, писане - преглед и редактиране

Отделение по обща хирургия, Катедра по хирургия, Отдел за рак на панкреаса, Всеобхватен онкологичен център, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Концептуализация на роли, куриране на данни, официален анализ, разследване, методология, валидиране, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Отделение по обща хирургия, Катедра по хирургия, Отдел за рак на панкреаса, Всеобхватен онкологичен център, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

  • Елизабет С. Грубер,
  • Герд Йомрих,
  • Дитмар Тамандл,
  • Майкъл Гнант,
  • Мартин Шиндл,
  • Клаус Сахора

Фигури

Резюме

Заден план

Честотата и смъртността на аденокарцинома на панкреасния дуктален аденокарцином (PDAC) нарастват. Саркопенията и саркопеничното затлъстяване се оказаха прогностични фактори при различните видове рак. В контекста на предишни констатации оценихме въздействието на телесния състав при пациенти, подложени на операция в национален панкреатичен център.

Методи

Телесният състав на пациента (n = 133) беше анализиран при диагностични CT сканирания и дефиниран, както следва: Индекс на скелетната мускулатура ≤38,5 cm 2/m 2 (жени), ≤52,4 cm 2/m 2 (мъже); затлъстяването е класифицирано като ИТМ ≥25kg/m 2 .

Резултати

Саркопенията показва отрицателно въздействие върху общата преживяемост (OS; 14 срещу 20 месеца, p = 0,016). Пациентите със саркопения, страдащи от затлъстяване, показват по-лоша ОС в сравнение с несаркопенични пациенти със затлъстяване (14 срещу 23 месеца, p = 0,007). И саркопенията, и саркопеничното затлъстяване са свързани със секс (р 2, р = 0,038). Пациентите със затлъстяване със саркопения показват по-висока честота на големи следоперативни усложнения (p 5% в рамките на 6 месеца преди операцията [12]. Само пациенти, чиито данни са напълно достъпни, са избрани за включване.

Антропометрични мерки

Определянето на телесния състав беше проведено върху предоперативни CT-изображения с контрастно-усилена портална венозна фаза, както е описано от Mourtzakis et al. [11]. Изображенията бяха анализирани с помощта на софтуера Osirix V5.8 (Pixmeo Sarl, Швейцария).

CT праговете на единицата Hounsfield бяха -29 до +150 за чиста мускулатура (Фиг. 1) [32] и -190 до -30 HU и -150 до -50 HU за подкожна и интрамускулна мастна тъкан и висцерална затлъстела тъкан [33], съответно. При необходимост един обучен наблюдател ръчно коригира тъканните граници.

Аксиално контрастно-усилено портално-венозно фазово CT изображение на ниво L3 на пациент със затлъстяване със саркопения (A, 67-годишна жена, ИТМ 33 kg/m 2, обща площ на напречното сечение на мускулната тъкан 109,2 cm 2, индекс на скелетните мускули 39,3 cm 2/m 2) в сравнение с несаркопеничен пациент със затлъстяване (B, 71-годишна жена, BMI 31 kg/m 2, обща площ на напречното сечение на мускулната тъкан 130,4 cm 2, индекс на скелетната мускулатура 47,7 cm 2/m 2 ). Отбелязано червено: псоас, параспинална, напречна коремна, външна коса, вътрешна коса и прави мускули на корема.

Две последователни напречни CT изображения, простиращи се от третия лумбален прешлен (L3) в долната посока, бяха анализирани за обща чиста тъкан, обща чиста мускулатура (psoas, erector spinae, quadratus lumborum, напречни кореми, външни и вътрешни коси и ректус корем) и мастни тъкан (подкожна, интрамускулна и висцерална). Общо обезмаслената тъкан се състои от мека тъкан, с изключение на чревното съдържимо и костите. В допълнение, площите на напречното сечение на тъканите (cm 2) бяха изчислени автоматично чрез сумиране на тъканни пиксели и умножаване по повърхността на пикселите. Площите бяха нормализирани за ръст (cm 2/m 2). Крайните граници за саркопения се основават на компютърно томографско проучване на саркопенично затлъстяване при пациенти с рак, проведено от Prado et al. (т.е. L3 индекс на скелетната мускулатура ≤38,5 cm 2/m 2 за жените и ≤52,4 cm 2/m 2 за мъжете) [34]. Оценката на общата маса без телесни мазнини и общата маса на телесните мазнини се извършва, като се използват следните уравнения за регресия, определени от Mourtzakis et al. [11] Обща маса без телесни мазнини (FFM) (kg) = 0,3 × [скелетна мускулатура при L3 (cm 2)] + 6,06 (r = 0,94); обща телесна мастна маса (FM) (kg) = 0,042 × [обща мастна тъкан при L3 (cm 2)] + 11,2 (r = 0,88). Използвани са гранични точки за наднормено тегло и затлъстяване, както е предложено от Световната здравна организация (наднормено тегло - ИТМ ≥25 кг/м 2, затлъстяване - ИТМ ≥ 30 кг/м 2) [35].

Статистически анализ

Резултати

Характеристика на пациента и тумора

Общо 179 пациенти са претърпели операция за PDAC през периода на проучването. При 46 пациенти предоперативни КТ не са били налични поради технически причини и поради това са били изключени от проучването. От останалите 133 пациенти анализираните данни са напълно достъпни и по този начин те са включени в проучването. От тях 78 пациенти са страдали от саркопения и 25 от саркопенично затлъстяване. Саркопенията е свързана със секс (p Таблица 1. Характеристики на пациента и тумора, сравняващи саркопенични и несаркопенични пациенти.

Периоперативни характеристики

По-голямата част от пациентите (112, 84,2%) са претърпели запазваща пилора панкреатикодуоденектомия (21, 15,8%) са получили дистална панкреатектомия. Тангенциални или сегментни венозни резекции са необходими при 22 (16%) пациенти. Оперативната смъртност е 4%. Средната продължителност на престоя е 13 дни (6–85 дни). Няма връзка между саркопения или саркопенично затлъстяване и следоперативна заболеваемост (саркопения срещу липса на саркопения: 9,8% срещу 5,3%, p = 0,531 и саркопенично затлъстяване спрямо липса на саркопенично затлъстяване: 7,5% срещу 9,5%, p = 0,876), смъртност (саркопения срещу липса на саркопения: 3% срещу 0,8%, p = 0,323 и саркопенично затлъстяване спрямо липса на саркопенично затлъстяване: 1,5% срещу 2,3%, p = 0,216) или средна продължителност на престоя (саркопения спрямо липса на саркопения: 14 срещу 11 дни, p = 0,243 и саркопенично затлъстяване срещу липса на саркопенично затлъстяване: 16 срещу 13 дни, p = 0,435).

Анализ на телесния състав

Данните за саркопения и саркопенично затлъстяване във връзка с характеристиките на пациента и тумора са показани в Таблици 1 и 2. Саркопеничното затлъстяване се определя като наличие на саркопения при пациенти с ИТМ ≥30 kg/m 2, според Prado et al. [34]. Поради относително малкия брой пациенти със затлъстяване (n = 7, 5%) в нашата кохорта, решихме да обединим определените от СЗО групи „с наднормено тегло“ (ИТМ ≥25 kg/m 2) и „затлъстели“ (BMI ≥30 kg/m2) [35]. Данните за телесния състав по отношение на саркопенията са показани в Таблица 3. Поради значителни полови различия между несаркопенични и саркопенични, както и саркопенични пациенти със затлъстяване (p Таблица 3. Данни за телесния състав, сравняващи саркопенични и несаркопенични пациенти.

Саркопения, саркопенично затлъстяване и оцеляване

Саркопенията намалява общата преживяемост при пациенти с резектируем PDAC (14 срещу 20 месеца, p = 0,016).

Саркопенията намалява общата преживяемост при пациенти от мъжки пол с резектируем PDAC (15 срещу 25 месеца, p = 0,023).

Саркопенията не намалява общата преживяемост при пациенти с резектируем PDAC (14 срещу 20 месеца, p = 0,378).

Саркопенията намалява общата преживяемост при пациенти със затлъстяване с резектируем PDAC (14 срещу 23 месеца, p = 0,007).

Саркопенията не намалява общата преживяемост при пациенти с нормално/поднормено тегло с резектируем PDAC (14 срещу 16 месеца, p = 0,679).

Преживяемостта без рецидиви (RFS) не е била нарушена при пациенти със саркопения спрямо несаркопени (Kaplan Meier/log rank: 9 срещу 10 месеца, p = 0,275, S1 Фиг). Освен това не са открити разлики между мъжете и жените саркопенични спрямо несаркопенни пациенти (Kaplan Meier/log rank: мъжки: 9 срещу 9 месеца, p = 0,216, и жени: 10 срещу 11 месеца, p = 0,709; S2 и S3 Фиг) или саркопенично затлъстяване спрямо несаркопенично затлъстяване, както и саркопенични нормално/поднормено тегло спрямо несаркопенично нормално/поднормено тегло (Kaplan Meier/log rank: BMI ≥25kg/m 2: 9 спрямо 13 месеца, p = 0,173 и ИТМ 2: 9 срещу 10 месеца, p = 0,698, съответно, S4 и S5 Фигури).

Дискусия

Хирургията се счита за основата на лечебното лечение на пациенти с PDAC. Въпреки мултимодалните стратегии за лечение обаче оцеляването остава лошо [1]. И все пак, одобрените маркери за прогнозиране на преживяемостта при PDAC са ограничени до специфични за тумора характеристики, без да се отчита специфичният за гостоприемника телесен състав като значим определящ фактор за резултата [2, 36–38]. В настоящото проучване имахме за цел да потвърдим саркопенията и саркопеничното затлъстяване като прогностични фактори при поредица от 133 пациенти, подложени на операция за PDAC в национален панкреатичен център. Нашите открития потвърдиха отрицателното въздействие на саркопенията, както и саркопеничното затлъстяване върху общата преживяемост (OS).

PDAC е свързан с прекомерно катаболно състояние, което води до прогресивно физическо влошаване, известно като кахексия, което намалява толерантността към предоперативното лечение и увеличава вероятността от усложнения [39, 40]. Пациентите с PDAC са диагностицирани с кахексия с висока честота и до 80% са страдали от тежка кахексия по време на смъртта [41–43]. Кахексията се дефинира като значителна степен на загуба на тегло в зависимост от разпространението на саркопения (генерализирано мускулно разстройство) и/или индивидуален ИТМ [12] и в момента е недостатъчно проучена при пациенти с PDAC [44]. В това проучване ние демонстрираме, че предоперативната саркопения и загубата на тегло са били значително свързани, при което 62,8% от пациентите с саркопения са страдали от загуба на тегло> 5% преди операцията и следователно са страдали от кахексия [12].

Първоначално известен като изчерпване на скелетната мускулна маса, сила и физическа работоспособност, саркопенията наскоро беше предефинирана като прогресивно и генерализирано разстройство на скелетната мускулатура, свързано с повишена вероятност от неблагоприятни резултати и смъртност [45], което води до високи лични, социални и икономически разходи [46]. Последните проучвания, използващи компютърна томография за анализ на телесния състав, потвърждават, че пациентите с PDAC често страдат от саркопения [27, 44] и когато е възможно, резекцията на тумора е най-добрият начин да се спре по-нататъшното разхищение на мускулите [47]. В това проучване повече от половината пациенти (58,6%) с резектируем рак на панкреаса са саркопенични по време на диагнозата, като пациентите от мъжки пол са по-склонни да бъдат засегнати (65,4%). Интересното е, че открихме силна връзка на саркопенията с неоадювантна терапия, лоша диференциация на тумора и ниски нива на серумен албумин; всички тези фактори са известни, че допълнително насърчават физическото влошаване [31, 47].

В течение на това последно десетилетие клиничното значение на саркопенията като част от синдрома на кахексията на рака беше широко признато и бяха положени усилия за определяне на терапевтични подобрения [48-54]. Макар първоначално да е мярка за слабост при гериатрични неракови пациенти, прогностичното въздействие на саркопенията напоследък се наблюдава при няколко стомашно-чревни злокачествени заболявания, включително PDAC [4, 5, 27]. Разпространението на саркопения, установено в тези предишни проучвания, е в съответствие с нашите открития [27, 44].

Според предишни открития установихме силна връзка между секса и саркопенията, както и саркопеничното затлъстяване при пациенти с резектируем PDAC [62]. В нашата кохорта пациенти мъжете страдат от саркопения и саркопенично затлъстяване със значително по-висока честота. Всъщност мъжете изпитват по-голяма мускулна загуба по време на процеса на физиологично стареене [63]. Тук демонстрираме, че прогностичното значение на саркопенията е свързано със секса. Пациентите от мъжки саркопения са починали по-рано от мъжете, които не са саркопенични; при жени не са открити разлики между саркопеничните и несаркопеничните пациенти. Проучванията при пациенти с рак показват, че мъжете губят скелетна мускулна маса и сила с течение на времето и по-бързо в сравнение с жените [64], което показва различия в пола в телесния състав. Съответно, за анализ на състава на тялото се препоръчват специфични за пола гранични стойности [11].

Отрицателните последици от саркопенията показват повишена информираност по отношение на лечението на рак и проучвания, изследващи хранителна и фармакологична подкрепа, както и програми за упражнения за предотвратяване на физическо влошаване са в процес на проучване [7, 10, 65, 66]. Необходими са по-нататъшни резултати, за да се определят кохортите на пациентите, подлежащи на такива мултимодални подходи.

Значително ограничение на дизайна на изследването е, че тъй като не се основава на изчисление на мощността, по-специално анализите на подгрупите трябва да се тълкуват умишлено.

Нашите открития потвърждават, че саркопенията и саркопеничното затлъстяване са независими прогностични фактори за OS при пациенти с резектируем PDAC. При пациенти със саркопения неоадювантната терапия и степента на тумора, както и полът, хранителният статус, загубата на тегло и ИТМ играят решаваща роля за следоперативния резултат. Тези данни подчертават значението на телесния състав в допълнение към другите детерминанти на заболяването при диференцирането на ситуация с „висок риск“ от условна перспектива и избирането конкретно на тези пациенти, които биха могли да се възползват от допълнителни стратегии за подкрепа.