Обобщена статистика

glp-1

  • GLP-1 агонистите са ефективни при отслабване, тъй като забавят изпразването на стомаха, предизвикват ситост и намаляват храната
  • Тези агенти са успешно проучени при пациенти със затлъстяване, които не са диабетици
  • Резултати от загуба на тегло, наблюдавани още след две седмици на лечение
  • Лираглутид особено се оказва ефективен при дългосрочно (2-годишно) отслабване
  • Лираглутид дори дава по-големи резултати при загуба на тегло от орлистат
  • По-благоприятни ефекти върху HbA1c и кръвното налягане, наблюдавани при лираглутид спрямо екзенатид
  • Повишената ситост е дозозависим ефект
  • Комбинирането на разтворими фибри с GLP-1 агонисти увеличава резултатите от загуба на тегло

GLP-1 предизвиква ситост, намалява приема на храна

Подобен на глюкагон пептид-1 (GLP-1), естествен инкретин, се освобождава след приема на храна и стимулира секрецията на инсулин, инхибира освобождаването на глюкагон, забавя изпразването на стомаха и намалява приема на храна чрез повишена ситост. Чревните хормони играят важна роля в регулирането на апетита, а GLP-1 е един от значимите чревни хормони, изследвани както при диабет, така и при управление на теглото. Освен че потиска секрецията на глюкагон и забавя изпразването на стомаха, неговите положителни ефекти върху загубата на тегло произтичат от действията му в мозъка, където предизвиква ситост, като по този начин намалява приема на храна. 1 Ранните проучвания изследваха тази връзка, показвайки, че вливането на GLP-1 хормон води до продължителни периоди на намалено желание за ядене и намалено усещане за глад. 2

Хормонът се секретира от L клетки в червата след поглъщане на хранителни вещества, но има изключително кратък полуживот от една до две минути. Поради бързото инактивиране от ензима дипептидил пептидаза IV (DPP-4), на самия естествен пептид липсва ефикасност като средство за терапия. Синтетично произведените GLP-1 агонисти като екзенатид и лираглутид вместо това са одобрени за лечение при диабет тип 2 и вече много години се използват успешно като допълнително средство или монотерапия за понижаване на HbA1c при диабет; скорошни изследвания се фокусират върху техния ефект върху загубата на тегло дори при пациенти без диабет.

GLP-1 агонисти, изследвани при пациенти със затлъстяване, без диабет

Пациентите с наднормено тегло или затлъстяване са по-склонни да развият диабет, излагайки тези пациенти на още по-висок риск от сърдечно-съдови събития. Настоящите одобрени лечения за отслабване имат високи нива на нежелани събития и големи нива на износване и следователно показват малък успех при дългосрочно трайно отслабване. Но последните изследвания показват обещаващи резултати: систематичен преглед и мета-анализ на 25 рандомизирани контролирани проучвания изследва резултатите от загуба на тегло както при пациенти с диабет, така и при пациенти без диабет, лекувани с одобрените от FDA агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 рецептор лираглутид или екзенатид. Публикувано през януари 2012 г. в BMJ, резултатите от проучването разкриват, че пациентите, лекувани с агонисти на GLP-1, са имали по-голяма загуба на тегло, както и по-ниски нива на холестерол и кръвно налягане, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, инсулин или други антидиабетни лекарства. 3

Резултатите от загубата на тегло са още две седмици след лечението

Друго скорошно проучване, което ще бъде публикувано в началото на 2012 г. Грижа за диабета, демонстрира, че агонистите на GLP-1 се използват успешно при жени със затлъстяване без диабет за отслабване. Краткосрочното лечение с два пъти дневно екзенатид е свързано с умерена загуба на тегло още след две седмици на лечение. По време на това 35-седмично проучване, състоящо се от два 16-седмични периода на лечение и един 3-седмичен период на кръстосване, над две трети от изследваната популация са имали загуба на тегло и намалена обиколка на талията. Приблизително 39% от изследваните субекти са загубили по-малко от 5% телесно тегло, докато поне 30% от изследваните субекти са загубили повече от 5% от телесното тегло в сравнение с изходното тегло. Изследваните субекти увеличават дозите си от 5 μg на 10 μg ексенатид или плацебо два пъти дневно след две седмици лечение и всички жени в проучването съобщават за подобни честоти на гадене, глад и ситост. 4

Дори лечението с ексенатид веднъж седмично показа успех в поддържането на загуба на тегло след две години. В своята последваща оценка, проучването DURATION-1 съобщава, че след две години лечение 66% от пациентите, лекувани с ексенатид QW, са имали загуба на тегло и 61% са постигнали намаляване както на HbA1c, така и на телесното тегло. 5

Показано е, че лираглутидът е ефективен за дългосрочно отслабване

Проучването SCALE (Ситост и клинично затлъстяване - доказателства за лираглутид при пациенти без диабет и диабет) изследва ефикасността на лираглутид за загуба на тегло при особено затлъстела популация. Изходният ИТМ на пациентите със SCALE е средно 38 kg/m 2, докато приблизително една трета от пациентите с SCALE имат BMI над 40 kg/m 2. Проучването SCALE се състои от две фази. Първият период беше 4-до-12-седмично „нахлуване“, при което се постигна 5% загуба на тегло с нискокалорична диета (1200-1600 калории/ден) за всички субекти. Последва рандомизация или в плацебо, или в активно лечение с лираглутид (дозите се титрират до крайна доза от 3 mg седмично). Докато обичайната терапевтична доза при диабет е 1,8 mg, надтерапевтичната доза от 3 mg показва по-голяма ефикасност за отслабване. 6

Средната загуба на тегло през първата фаза (период на въвеждане) остава стабилна 6% загуба спрямо изходното тегло. Осемдесет и един процента от пациентите с лираглутид срещу 49% от пациентите на плацебо поддържат тази загуба на тегло след 56 седмици. Освен това, лечението с лираглутид показва допълнителна полза от допълнителна загуба на тегло от поне 5% (средната допълнителна загуба е 6,1%). Приблизително половината от пациентите, лекувани с лираглутид, съобщават за гадене като страничен ефект; това се е отшумило след първите няколко седмици от лечението. 7

Лираглутид показва по-големи резултати от загуба на тегло от орлистат; понижава кръвното налягане

В различно двугодишно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, лираглутид за отслабване при пациенти без диабет също показва положителни резултати. Резултатите от това 20-седмично проучване, публикувано през 2009 г. в Лансет, установи, че пациентите, рандомизирани да получават една от четирите различни дози лираглутид (1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg или 3,0 mg), са имали по-голяма загуба на тегло в сравнение с плацебо (стр = 0,003 за 1,2 mg, стр 8

По-благоприятни ефекти върху HbA1c с лираглутид срещу екзенатид

Докато GLP-1 агонистите екзенатид и лираглутид са одобрени за лечение на диабет тип 2, едно главно проучване, сравняващо двете, установява по-благоприятни резултати с лираглутид. Проучването LEAD-6 не успява да покаже, че инжекциите на екзенатид веднъж седмично са равни на ежедневните инжекции на лираглутид за намаляване на HbA1c при пациенти, страдащи от диабет тип 2. Пациентите, лекувани с лираглутид, отчитат средно 1,48% намаление на HbA1c, докато пациентите, лекувани с екзенатид веднъж седмично, отчитат средно 1,26% намаление на HbA1c. Пациентите, лекувани с екзенатид, обаче съобщават за по-рядко гадене и повръщане. 9

Повишената ситост е зависим от дозата ефект

Повишената ситост при GLP-1 агонисти е зависим от дозата ефект. По-високите дози агонист на GLP-1 предизвикват по-голямо гадене и повръщане, което може да се дължи на преходен ефект върху забавеното изпразване на стомаха. Въпреки че се смяташе, че по-голямото количество гадене и повръщане може да допринесе за по-голяма загуба на тегло, post-hoc анализ на пациенти, лекувани с лираглутид, които са преживели поне един епизод на гадене и повръщане, не показва значително по-голяма загуба на тегло от пациентите, които няма опит. 10

Комбинирането на разтворими фибри с GLP-1 агонисти увеличава резултатите от загуба на тегло

Уникалните лекарствени свойства на GLP-1 агонистите осигуряват безопасно и ефективно средство както за контрол на глюкозата, така и за загуба на тегло при пациенти със затлъстяване. Въпреки това, тези агенти са по-склонни да бъдат ефикасни при тези пациенти със затлъстяване с висцерална мастна тъкан с високи шансове за прогресиране на диабет спрямо други видове затлъстяване. Освен това комбинирането на GLP-1 агонистична терапия с повишена консумация на диетични фибри показва положителни ефекти при диабет и намаляване на теглото, като водоразтворимите вискозни влакна показват по-добра ефективност в сравнение с неразтворимите фибри. Приемът на разтворими фибри помага да се забави времето за изпразване на стомаха, поради неговите характеристики за образуване в насипно състояние и свързване с въглехидрати; изследванията показват, че също така повишава нивата на GLP-1 поради повишената експресия на неговия предшественик, проглукагон. 12,13