Венлафаксин

Показания

Разпространението на психичните разстройства в САЩ е приблизително 30 процента. Глобалната тежест на статистиката за болестите показва, че четири от десетте най-важни причини за болести в световен мащаб са с психиатричен произход. Патофизиологията зад психиатричните разстройства е дисбалансът на сложната невротрансмитерна система в мозъка. Основно средство за лечение на депресия и тревожност са терапиите за модулиране на тези невронни предаватели, включително селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), смесени инхибитори на обратното поемане на норепинефрин/серотонин (SNRI), трициклични антидепресанти (TCA) и инхибитори на моноаминооксидазата (MAOI). Тази статия ще се фокусира върху венлафаксин, който принадлежи към класа на антидепресантите, наречени инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIs). [1]

член

Венлафаксин е одобрен от FDA за лечение и управление на симптоми на депресия, социално тревожно разстройство и катаплексия. Извън етикета, венлафаксин може да се използва за разстройство с дефицит на вниманието, фибромиалгия, диабетна невропатия, сложни болкови синдроми, горещи вълни, профилактика на мигрена, посттравматично стресово разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство и предменструално дисфорично разстройство. Венлафаксин може да се използва самостоятелно или като част от комбинирана терапия с други лекарства. [2]

Механизъм на действие

Венлафаксин действа чрез повишаване на нивата на серотонин, норепинефрин и допамин в мозъка, като блокира транспортните протеини и спира неговото повторно поемане в пресинаптичния терминал. Това действие води до повече предавател в синапса и в крайна сметка увеличава стимулацията на постсинаптичните рецептори. SNRIs действат предимно върху серотонергичните и норадренергичните неврони, но имат малък или никакъв ефект върху холинергичните или хистаминергичните рецептори. Венлафаксин е бициклично фенилетиламиново съединение. [3] Венлафаксин е по-мощен инхибитор на обратното поемане на серотонин, отколкото повторното поемане на норепинефрин. Венлафаксин е по същество селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин при 75 mg, а при по-високи дози като 225 mg/ден, той има значителни ефекти върху норепинефриновия транспортер в допълнение към серотонина.

Администрация

Венлафаксин се предписва само на тези над 18 години и не трябва да се използва при деца под 18 години. Венлафаксин трябва да се приема с храна и пациентите не трябва да го приемат с алкохол, тъй като комбинирането на алкохол и венлафаксин може да доведе до повишена седация.

Венлафаксин се предлага в орална таблетка и орална капсула. Пероралните таблетки се предлагат с незабавно освобождаване (25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg и 100 mg) и с удължено освобождаване (37,5 mg, 75 mg, 150 mg и 225 mg.) Таблетката с незабавно освобождаване може да бъде нарязан или смачкан, но таблетката с удължено освобождаване може да не е. Лечението на депресия за перорална маса с незабавно освобождаване обикновено започва от 75 mg на ден, дадени в две или три разделени дози. [4] Дозировката може да се увеличи до 150 mg на ден, с максимална доза от 375 mg на ден. Типичната начална доза за устно удължено освобождаване е 75 mg на ден, приемана като единична доза сутрин или вечер. Тази доза може да се увеличава със 75 mg на всеки четири дни, докато достигне максималната доза от 225 mg на ден.

Неблагоприятни ефекти

Венлафаксин причинява по-ниска честота на антихолинергични, успокояващи и сърдечно-съдови странични ефекти, но по-висока честота на стомашно-чревни оплаквания, нарушение на съня и сексуална дисфункция, отколкото TCA Освен това, венлафаксин може да наруши сексуалната функция, което води до намалено либидо, импотентност или затруднения при постигане на оргазъм. Сексуалната дисфункция често води до несъответствие и трябва да се попита конкретно за това. Сексуалната дисфункция понякога може да бъде подобрена чрез намаляване на дозата или въвеждане на уикенди и празници без лекарства при подходящи пациенти. Някои пациенти намират симптомите на отнемане за неудобни. [5]

Честите нежелани реакции включват:

  • Главоболие
  • Гадене
  • Безсъние, замаяност, хипотония, анорексия, сънливост
  • Ксеростомия
  • Астения
  • HTN
  • Импотентност, намалено либидо и/или аноргазмия
  • Запек
  • Отслабване
  • Ненормални мечти
  • Диария, коремна болка
  • Замъглено зрение
  • Тревожност, тремор
  • Хиперхолестеролемия
  • Хипонатриемия
  • Серотонинов синдром
  • Припадъци

Има предупреждение на FDA за черна кутия срещу венлафаксин, тъй като може да увеличи суицидността, да причини обостряне на депресията, хипомания/мания и серотонинов синдром. Венлафаксин може също да причини анормално кървене, променена функция на тромбоцитите и анафилаксия/анафилактоидна реакция. Венлафаксин може да причини фатални кожни заболявания като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза и еритема мултиформе. Венлафаксин може също да причини влошаване на затварянето и пристъпите на ъгъл на глаукома. [6] Венлафаксин има последици, свързващи го със SIADH, HTN, аритмия, интерстициална белодробна болест, еозинофилна пневмония, панкреатит и хепатотоксичност. Едно от основните притеснения за SSRIs и SNRIs е рискът от серотонинов синдром, за който се смята, че е резултат от хиперстимулация на мозъчните стволови 5HT-1A рецептори. [7]

Противопоказания

Противопоказанията за венлафаксин включват едновременна употреба на инхибитори на моноаминооксидазата. Клиницистите не трябва да използват венлафаксин, ако има анамнеза за анамнеза и е необходимо повишено внимание при комбиниране на венлафаксин с други модулатори на серотонин. Венлафаксин трябва да се използва внимателно с други успокояващи лекарства като депресанти на ЦНС и употреба на алкохол. Венлафаксин е противопоказан, ако причинява влошаване на суицидни идеи, депресия, тревожност и психоза. Препоръчва се повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност, хипертиреоидизъм и пациенти с скорошни инфаркти на миокарда, тъй като това може да повиши кръвното налягане и да увеличи сърдечната честота. Венлафаксин повишава риска от припадъци и предписващите трябва да избягват лекарството при пациенти с припадъчно разстройство. [8] Венлафаксин може да причини разширяване на зеницата и да блокира потока на течността в окото, което води до повишено очно налягане. Пациентите с глаукома трябва да наблюдават редовно очното си налягане, докато приемат венлафаксин. Венлафаксин е противопоказан при пациенти с неконтролирана глаукома със затваряне на ъгъла. Венлафаксин е лекарство за бременност от категория С. Венлафаксин може потенциално да премине в кърмата и да причини нежелани реакции при кърмените деца и не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.

Мониторинг

Венлафаксин може да взаимодейства с много други лекарства, витамини или билки. Едновременната употреба на тези средства може да причини опасни ефекти и е противопоказана с венлафаксин. Следва кратък списък на лекарствените взаимодействия с венлафаксин:

Токсичност

Венлафаксин перорална таблетка се предписва за продължително лечение. Той идва със сериозни рискове, ако не се приема според предписанието или внезапно се спре. Внезапното спиране на венлафаксин може да доведе до сериозни неблагоприятни ефекти като раздразнителност, умора, безпокойство, безпокойство, безсъние, проблеми със съня, кошмари, главоболие, изпотяване, замаяност, изтръпване или усещане за "трептене, объркване, гадене, повръщане, или диария. Симптомите на предозиране на венлафаксин могат да включват: тахикардия, необичайна сънливост, разширени зеници, гърчове, повръщане, сърдечни аритмии, хипотония, мускулни болки или замайване.

Тежката токсичност на венлафаксин, особено когато се комбинира с други антидепресанти като SSRI, SNRI или MAOI, може да доведе до серотонинов синдром. Серотониновият синдром е възможно животозастрашаващо състояние, свързано с повишена серотонинергична активност в централната нервна система. Серотониновият синдром може да се прояви с редица клинични находки, включително автономна хиперактивност, промени в психичния статус и невромускулни аномалии. Серотониновият синдром се характеризира характерно с миоклонус, възбуда, коремни спазми, хиперпирексия, хипертония и потенциално смърт. Не съществуват лабораторни тестове за потвърждаване на диагнозата, тъй като концентрациите на серотонин не корелират клинично със симптомите. Правилата за решение на критериите за токсичност на ловеца могат да се използват за формиране на диагнозата. [10] За да отговори на критериите, пациентът трябва да приема серотонинергичен агент и да отговаря на едно от следните условия, пациентите трябва да проявяват спонтанен клонус

  • Трябва да присъства индуцируем клонус, плюс възбуда или диафореза
  • Наличието на очен клонус плюс възбуда или диафореза
  • Тремор с хиперрефлексия
  • Хипертония с температура над 38 градуса С плюс очен клонус или индуцируем клонус

Управлението на серотониновия синдром включва бързо спиране на всички серотонинергични агенти с поддържаща грижа, насочена към нормализиране на хемодинамиката. Седирането на пациентите с бензодиазепини и серотонинови антагонисти също може да бъде опция. [7] Ципрохептадиновата кутия е опция в случай на неуспех с бензодиазепини и поддържащи грижи. Ципрохептадин е хистамин-1 рецепторен антагонист с неспецифични 5-НТ1А и 5-НТ2А антагонистични свойства, с начална доза 8 mg. Не се препоръчва лечение с пропранолол, бромокриптин или дантролен. Симптомите на серотониновия синдром обикновено изчезват в рамките на 24 часа след прекратяване на нарушителя.

Подобряване на резултатите на здравния екип

Здравните работници, включително практикуващите медицински сестри и доставчиците на първична медицинска помощ, трябва да проверят кръвното налягане на пациента преди започване на лечението. Освен това наблюдавайте кръвното налягане, докато сте на венлафаксин. Пациентите на венлафаксин също трябва да наблюдават бъбречната си функция и липидните профили. Необходимата предпазна мярка е внимателното наблюдение на психиатричните разстройства, включително симптоми на самоубийство, депресия, мания, тревожност или необичайни промени в поведението. Бъдете внимателни при преминаване от или към инхибитори на моноаминооксидазата. Не започвайте венлафаксин в рамките на две седмици след спиране на MAOI и терапията с MAOI не трябва да започва в рамките на седем дни след спиране на venlafaxine. Само чрез внимателно наблюдение на пациента неблагоприятните ефекти могат да бъдат избегнати.