Език: Espaсol
Референции: 45
Страница: 88-97
Размер на PDF: 219.13 Kb.

като

Ключови думи:

затлъстяване, възпаление, цитокини, адипокини, имунитет, дегенеративни заболявания.

РЕЗЮМЕ

Затлъстяването е основен проблем в световен мащаб, чието разпространение нараства бързо, с характеристики на пандемия. През последните години стана ясно, че пациентите със затлъстяване имат нискостепенно хронично възпаление в резултат на увеличаване на мастната тъкан и, следователно, повишено производство на провъзпалителни медиатори чрез екзогенни или ендогенни стимули. Мастната тъкан съдържа фибробласти, преадипоцити, адипоцити и макрофаги, като последните допринасят за системния възпалителен процес при производството на провъзпалителни медиатори. По този начин съществува силно координирана интимна връзка между възпалителните и метаболитните пътища, подчертавайки припокриването между функциите на макрофагите и адипоцитите при затлъстяване. Изясняването на връзките между затлъстяването и възпалението е от първостепенно значение в областта на молекулярната биология на затлъстяването, което предполага разпознаване на адипокини, молекули, синтезирани от адипоцити, което може да доведе до откриването на нови терапевтични цели, свързани с метаболизма и имунитета. Това може да отвори възможността да се спре развитието на възпалителни процеси, водещи до дегенеративни заболявания.

Препратки

Pi-Sunyer FX. Епидемията от затлъстяване: патофизиология и последици от затлъстяването. Obes Res 2002; 10: 97S-104S.

Мендивил ACO, Sierra AID. Avances en obesidad. Rev Fac Med Univ Nac Колумбия 2004; 52: 270-286.

Palou A, Bonet ML, Picу C, Rodrnguez AM. Nutrigenуmica y obesidad. Rev Med Univ Navarra 2004; 48: 36-48.

Dнaz M. Presente y futuro del tratamiento farmacolуgico de la obesidad. Rev Argent Cardiol 2005; 73: 137-144.

Berg AH, Scherer PE. Мастна тъкан, възпаление и сърдечно-съдови заболявания. Circ Res 2005; 96: 939-949.

Lau DCW, Dhillon B, Yan H, Szmitko PE, Verma S. Adipokines: молекулярни връзки между затлъстяването и атеросклерозата. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 288: H2031-H2041.

Fantuzzi G. Мастна тъкан, адипокини и възпаление. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 911-919.

Юдкин JS. Мастна тъкан, инсулиново действие и съдови заболявания: възпалителни сигнали. Int J Obes 2003; 27: S25-S28.

Khovidhunkit W, Kim MS, Memon RA, Shigenaga JK, Moser AH, Feingold KR, et al. Ефекти на инфекцията и възпалението върху метаболизма на липидите и липопротеините: механизми и последици за гостоприемника. J Lipid Res 2004; 45: 1169–1196.

Wellen KE, Hotamisligil GS. Възпаление, стрес и диабет. J Clin Inv 2005; 115: 1111-1119.

Medzhitov R, Janeway CA Jr. Древна система за защита на домакина. Curr Opin Immunol 1998; 10: 12-15.

Пикап JC. Възпаление и активиран вроден имунитет в патогенезата на диабет тип 2. Диабетна грижа 2004; 27: 813–823.

Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA. Дорзовентралната регулаторна генна касета spдtzle/Toll/кактус контролира мощния противогъбичен отговор при възрастни дрозофила. Cell 1996; 86: 973-983.

Barton GM, Medzhitov R. Toll-like receptor signaling pathways. Наука 2003; 300: 1524-1525.

Murakami K, Bujo H, Unoki H, Saito Y. Високият прием на мазнини предизвиква популация от адипоцити да ко-експресират TLR2 и TNF-алфа при мишки с инсулинова резистентност. Biochem Biophys Res Commun 2007; 354: 727-734.

Vitseva OI, Tanriverdi K, Tchkonia TT, Kirkland JL, McDonnell ME, Apovian CM, et al. Индуцируем Toll-подобен рецептор и експресия на регулаторен път на NF-kappaB в човешката мастна тъкан. Затлъстяване (Сребърна пролет) 2008; 16: 932-937.

Creely SJ, McTernan PG, Kusminski CM, Fisher M, Da Silva NF, Khanolkar M, et al. Липополизахарид активира вродена реакция на имунната система в човешката мастна тъкан при затлъстяване и диабет тип 2. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292: E740-E747.

Cai D, Yuan M, Frantz DF, Melendez PA, Hansen L, Lee J, et al. Локална и системна инсулинова резистентност в резултат на чернодробно активиране на IKKb и NF-kB. Nat Med 2005; 11: 183-190.

Arkan MC, Hevener AL, Greten FR, Maeda S, Li ZW, Long JM, et al. IKK-бета свързва възпалението с индуцирана от затлъстяване инсулинова резистентност. Nat Med 2005; 11: 191-198.

Cornell RP, McClellan CC. Модулация на фагоцитозата на чернодробната ретикулоендотелна система от панкреатични хормони. J Reticuloendothel Soc 1982; 32: 397-407.

Корнел RP. Ендогенният бактериален ендотоксин от червата тонизира грубо панкреатичната секреция на инсулин при нормални плъхове. Диабет 1985; 34: 1253-1259.

Sбnchez RP, Sanz JM, Martnn AP, Martnn ER, Mon Soto MA, Garcнa MS. Balance entre citocinas pro y antiinflamatorias en estados sйpticos. Med Intensiva 2005; 29: 151-158.

Rajala MW, Scherer PE. Адипоцитът: на кръстопътя на енергийната хомеостаза, възпаление и атеросклероза. Ендокринология 2003; 144: 3765-3773.

Yamagishi S, Nakamura K, Jinnouchi Y, Takenaka K, Imaizumi T. Молекулярни механизми за съдови увреждания при метаболитен синдром. Drugs Exp Clin Res 2005; 31: 123-129.

Nicoletti G, Giugliano G, Pontillo A, Cioffi M, D’Andrea F, Giugliano D, et al. Ефект на мултидисциплинарна програма за намаляване на теглото върху ендотелната функция при жени със затлъстяване. J Endocrinol Invest 2003; 26: RC5-RC8.

Kopp HP, Kopp CW, Festa A, Krzyzanowska K, Kriwanek S, Minar E, et al. Влияние на отслабването върху възпалителните протеини и тяхната връзка със синдрома на инсулинова резистентност при пациенти със затлъстяване Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1042-1047.

Charriere G, братовчед B, Arnaund E, Andrе M, Bacou F, Pйnicaud L, et al. Преобразуване на преадипоцити в макрофаги. Доказателства за пластичност. J Biol Chem 2003; 278: 9850–9855.

Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Nakamura T, Nishida M, Kumada M, et al. Взаимно свързване на С-реактивен протеин с адипонектин в кръвния поток и мастната тъкан. Тираж 2003; 107: 671-674.

Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leible RL, Ferrante AW Jr. Затлъстяването е свързано с натрупване на макрофаги в мастната тъкан. J Clin Invest 2003; 112: 1796-1808.

Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ и др. Хроничното възпаление на мазнините играе решаваща роля за развитието на инсулинова резистентност, свързана със затлъстяването. J Clin Invest 2003; 112: 1821-1830.

Kvasnicka T, Kvasnicka J, Ceska R, Grauova B, Vrablik M. Повишаване на плазмените нива на разтворими клетъчни адхезионни молекули (sE-Selectin, sP-Selectin и sICAM-1) при възрастни с наднормено тегло с комбинирана хиперлипидемия. Sb Lek 2001; 102: 473-477.

Gerhardt CC, Romero IA, Cancello R, Camoin L, Strosberg AD. Хемокините контролират натрупването на мазнини и секрецията на лептин от култивирани човешки адипоцити. Mol Cell Endocrinol 2001; 175: 81-92.

Bruun JM, Lihn AS, Madan AK, Pedersen SB, Schiott KM, Fain JN, et al. По-високо производство на интерлевкин-8 във висцералната в сравнение с подкожната мастна тъкан: последици от неадипозни клетки в мастната тъкан. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 286: E8-E13.

Nakatani Y, Kaneto H, Kawamori D, Yoshiuchi K, Hatazaki M, Matsuoka T, et al. Участие на ендоплазмения стрес на ретикулума в инсулинова резистентност и диабет. J Biol Chem 2005; 280: 847-851.

Trayhurn P, Wood IS. Адипокини: възпаление и плеотропна роля на бялата мастна тъкан. Br J Nutr 2004; 92: 347-355.

Lowell BB, Shulman GI. Митохондриална дисфункция и диабет тип 2. Наука 2005; 307: 384-387.

Lin Y, Chen Y, Cline GW, Zhang D, Zong H, Wang Y, et al. Индуцираният от хипергликемия възпалителен отговор в адипоцитите: ролята на реактивните кислородни видове. J Biol Chem 2005; 280: 4617-4626.

Saltiel AR, Kahn CR. Инсулинова сигнализация и регулиране на глюкозния и липидния метаболизъм. Природа 2001; 414: 799-806.

Hotamisligil GS, Budavari A, Murray D, Spiegelman BM. Намалена активност на тирозин киназата на инсулиновия рецептор при затлъстяване-диабет. Централна роля на фактора некроза на тумора-а. J Clin Invest 1994; 94: 1543-1549.

Perseghin G, Petersen K, Shulman GI. Клетъчен механизъм на инсулинова резистентност: потенциални връзки с възпаление. Int J Obes Relat Metab Disord 2003; 27: S6-S11.

Lolmede K, Durant de Saintfront V, Galizky J, Lanfontan M, Bouloumie A. Ефекти на хипоксията върху експресията на проангиогенни фактори в диференцирани адипоцити на 3T3-F442A. Int J Obes 2003; 27: 1187-1195.

Hцpfl G, Ogunshola O, Gassmann M. HIF и тумори. Причини и последици. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004; 286: R608-R623.

Almanza-Pérez JC, Blancas-Flores G, Garcнa-Macedo R, Alarcуn-Aguilar FJ, Cruz M. Leptina y su relaciуn con la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2. Gac Mйd Mйx 2008; 144: 535-542.

Alarcon-Aguilar FJ, Almanza-Perez J, Blancas G, Angeles S, Garcia-Macedo R, Roman R, Cruz M. Глицинът регулира производството на противовъзпалителни цитокини при мишки със затлъстяване и мононатриев глутамат. Eur J Pharmacol 2008; 599: 152-158.

Garcнa-Macedo R, Sanchez-Muсoz F, Almanza-Perez JC, Duran-Reyes G, Alarcon-Aguilar F, Cruz M. Глицинът увеличава mRNA адипонектина и намалява експресията на възпалителни адипокини в 3T3-L1 клетки. Eur J Pharmacol 2008; 587: 317-321.