Разработен от Sanofi-Aventis, Acomplia (римонабант) е селективен CB1 ендоканабиноиден рецепторен антагонист, показан за

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Терапевтичен клас

Антагонист на канабиноидните рецептори

Описание на продукта

Селективен инхибитор на ендоканабиноидния рецептор CB1

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Терапевтичен клас

Антагонист на канабиноидните рецептори

Описание на продукта

Селективен инхибитор на ендоканабиноидния рецептор CB1

Текуща индикация

Лечение на затлъстяването в комбинация с хранителен контрол

Пазарен сектор

Статус на развитие

Оттеглена Европа; NDA оттеглена в САЩ

Споделете статия

acomplia

Разработен от Sanofi-Aventis, Acomplia (римонабант) е селективен CB1 ендоканабиноиден рецепторен антагонист, показан за лечение на затлъстяване. Той действа, като блокира свързването на ендогенни канабиноиди с невронни CB1 рецептори. Активирането на тези рецептори от ендогенни канабиноиди, като анадамид, повишава апетита.

Въпреки че се предлага в Европа от 2006 г. за използване като допълнение към диетата и упражненията при пациенти със затлъстяване или наднормено тегло със свързани рискови фактори, Acomplia не успя да получи одобрение от FDA в САЩ. Нарастваха опасения, че пациентите, приемащи Acomplia (или Zimulti, тъй като трябваше да се продава в САЩ), са изложени на повишен риск от психични нежелани събития, включително суицидност.

През октомври 2008 г., след преглед на постмаркетинговите данни, EMEA препоръча суспендиране на разрешението за употреба на лекарството от съображения за безопасност. Данните показват удвояване на риска от психични разстройства при пациенти, приемащи Acomplia в сравнение с плацебо.

Затлъстяването предразполага към сериозно заболяване

Понастоящем затлъстяването е най-често срещаното хранително разстройство в западните индустриализирани страни. Определен като индекс на телесна маса по-голям от 30, той възниква от натрупването на излишни мазнини в тялото от прекомерна консумация на мазни храни.

Разпространението на затлъстяването в САЩ и Европа достигна епидемични нива.

Данните от проекта MONICA на Световната здравна организация показват, че в някои части на Европа над 70% от мъжете на възраст 55–64 години са клинично затлъстели или с наднормено тегло (ИТМ> 25) и почти 70% от жените в тази възрастова група. Всеки пети от всички американци е със затлъстяване и всеки трети с наднормено тегло. Освен това, нарастващите нива на детско затлъстяване вероятно ще изострят тенденцията към увеличаване на затлъстяването в зряла възраст.

Съществува силна връзка между затлъстяването и повишения риск от сърдечно-съдови заболявания и диабет и вероятно някои видове рак, като рак на гърдата и дебелото черво.

Драматичното нарастване на честотата на диабет тип 2 се дължи до голяма степен на увеличеното разпространение на затлъстяването. Увеличаването на телесното тегло води до промени в нивата на липидите и холестерола в кръвта, предразполагащи към повишен риск от атеросклероза.

Терапевтични подходи за лечение на затлъстяване

Не е изненадващо, че нарастващото разпространение на затлъстяването стимулира търсенето на лекарства за лечение на това състояние. Изследвани са различни терапевтични стратегии, включително:

  • Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин (аноректични агенти)
  • Инхибитори на липаза
  • ß 3-адренорецепторни агонисти
  • Лептинови агонисти
  • Меланокортин-3 агонисти.

Подходът на Санофи-Авентис е напълно различен от горния. Тя се е развила от знанието, че пушачите на канабис често изпитват силни гладни пристъпи, които пушачите на канабис наричат ​​„хапките“. Sanofi-Aventis работи върху предпоставката, че ако канабиноидите стимулират апетита, блокирането на канабиноидните рецептори в мозъка може да намали апетита.

Смята се, че централните канабиноидни (CB1) рецептори играят роля в контрола на консумацията на храна и явленията на зависимост/привикване. За да се разработят подходящи лекарства срещу тази цел, човешкият канабиноиден рецептор първо се клонира и след това се експресира в клетки.

След това съединенията с потенциална инхибиторна активност срещу този рецептор бяха скринирани за инхибиторна активност. Римонабант излиза от този скринингов процес като мощен CB1 рецепторен антагонист.

Впоследствие предклиничните проучвания с животни показват, че това може да намали консумацията на мазнини и захари, които допринасят за увеличаване на теглото.

Данните от фаза III подчертават ефикасността

Обещаващите предклинични открития с Acomplia (римонабант) са потвърдени в поредица клинични проучвания, включително основни проучвания фаза III, обхващащи над 6000 пациенти със затлъстяване, проведени както в САЩ, така и в Европа.

Двугодишни данни от многоцентрови проучвания с римонабант при затлъстяване (RIO) фаза III, които сравняват римонабант в дози от 5 mg и 20 mg с плацебо по отношение на намаляване на теглото и предотвратяване на наддаване на тегло, показват, че положителните резултати, наблюдавани след едногодишно лечение, са продължил през целия двугодишен пробен период.

В съответствие с едногодишните данни, резултатите показват, че пациентите с наднормено тегло и затлъстяване, приемащи 20 mg/ден римонабант, са постигнали значително намаляване на телесното тегло, обиколката на талията (показател за коремно затлъстяване) и подобрени липидни и гликемични профили в сравнение с получателите на плацебо. Rimonabant също има значително въздействие върху метаболитните рискови фактори за ССЗ, по-голямо от очакваното само при загуба на тегло.

Ефикасността и безопасността при продължителна употреба е важна характеристика на всяко лекарство против затлъстяване. Някои потенциални лекарства против затлъстяване се оказаха ефективни през първите шест месеца от лечението, само за да загубят ефективност, тъй като субектите развиват резистентност към лечението.

Дългосрочната безопасност също е основна грижа. В САЩ FDA обикновено изисква две години данни за безопасност, преди да одобри лекарства против затлъстяване. Резултатите от програмата за изпитване на RIO фаза III предполагат, че римонабантът се понася добре при продължителна употреба.

Въпреки това, FDA мета-анализ на данните за безопасност на римонабант показва повишен риск от суицидни идеи при пациенти с най-високата доза от 2 mg: две самоубийства са регистрирани в програмата за клинично изпитване на римонабант, едно от които се е случило в проучването RIO-Северна Америка.

Комитетът на FDA също изрази загриженост относно повишен риск от други психиатрични нежелани събития и нежелани неврологични събития, включително припадък с римонабант 20 mg, като същевременно отбелязва големия брой пациенти, които са се оттеглили преждевременно от проучванията RIO през първата година от лечението. В Европа EMEA сега е на подобно мнение.

Маркетингов коментар

Пазарът на лекарства за намаляване на теглото има донякъде карирана история, характеризираща се с големи изтегляния на продукти. Въпреки че статистиката предполага, че пазар има огромни възможности, досега фармацевтичните компании не са били в състояние да се възползват от необходимостта от агенти срещу затлъстяването.

Само две лекарства са одобрени за продължително лечение на затлъстяването. Те са инхибиторът на липазата орлистат, водещото лекарство за намаляване на теглото, и сибутрамин. Употребата на двата продукта е ограничена от странични ефекти.

На преобладаващия пазар има ясна възможност за ефективно и добре поносимо лекарство против затлъстяване. Въпреки че Acomplia (римонабант) изглежда ефикасен, подобно на предишни лекарства против затлъстяване, проблемите с безопасността доведоха до оттеглянето му.