Потискащите апетита се използват рядко при юноши поради проблеми със странични ефекти и ограничени данни за ефикасността.

sciencedirect

Свързани термини:

  • Стимулант
  • Ензим
  • Протеин
  • Лептин
  • Амфетамин
  • Фенфлурамин
  • Хипертония
  • Белодробна хипертония

Изтеглете като PDF

За тази страница

Аноректични лекарства

Главна информация

Аноректичните лекарства, които са структурно свързани с амфетамините, действат главно върху центъра на ситост в хипоталамуса и също така повишават общата физическа активност [1]. Всички те, с изключение на фенфлурамин, стимулират централната нервна система и могат да причинят безпокойство, нервност, раздразнителност и безсъние. Неблагоприятни ефекти се проявяват и чрез симпатикова стимулация и стомашно-чревно дразнене. Лекарствени взаимодействия могат да възникнат с инхибитори на моноаминооксидазата. Дексамфетаминът, фенметразинът и бензфетаминът могат да причинят зависимост. Някои от тях са свързани със сърдечна валвулопатия и първична белодробна хипертония [2].

Аноректичните лекарства действат главно върху центъра на ситост в хипоталамуса [1]. Те също имат метаболитни ефекти, включващи метаболизма на мазнините и въглехидратите. Повечето от тях са структурно свързани с амфетамин и увеличават физическата активност. Техният терапевтичен ефект има тенденция да отслабва след няколко месеца и част от това намаляване на ефекта може да се дължи на химически промени в мозъка. Фенфлураминът обикновено предизвиква сънливост в нормални дози, но има стимулиращи ефекти при предозиране. Дексамфетаминът, фенметразинът и бензфетаминът са склонни да причиняват еуфория с риск от пристрастяване. Еуфория от време на време се появява с амфепрамон (диетилпропион), фентермин и хлорфентермин, но в много по-малка степен. Някои неблагоприятни ефекти се дължат на симпатикова стимулация и стомашно-чревно дразнене; това може да наложи оттегляне, но никога не е сериозно. Има взаимодействия с инхибитори на моноаминооксидазата и антихипертензивни лекарства.

Наследствени и идиопатични форми на белодробна артериална хипертония

48.10.2 Агенти и обстоятелства за изложени на риск субекти

Лекарствата, потискащи апетита, като фенфлурамин/фентермин, дексфенфлурамин и амфепрамон (диетилпропион), са свързани с PAH (2,48). Амфетамините, кокаинът и сродните съединения, причиняващи вазоконстрикция, имат анекдотична връзка с PAH и могат да бъдат рискови фактори (22). Наскоро метамфетаминът се свързва със случаи на БАХ, което предизвиква голямо безпокойство, предвид нарастването на употребата на това злоупотреба с наркотици (101) .

Други лекарства, които имат анекдотично предположение за риск, включват естрогенни съединения, използвани като орална контрацепция или заместителна терапия (22). Анекдотичните доклади за свързването на бременността с появата на БАХ предизвикват загриженост относно възможния риск от бременност като отключващ фактор; обаче няма консенсус относно най-безопасния ефективен контрол на раждаемостта при жени, които имат БАХ или които са изложени на риск от семейства с БАХ. Физиологичният стрес на бременността при засегнато лице е значителен и се смята, че майчината смъртност е значителна, но по-новите ефективни терапии могат да намалят този риск (102) .

Хипоксията, придружаваща голяма надморска височина, се свързва с белодробна вазоконстрикция и PAH при чувствителни индивиди. Следователно хората с БАХ трябва да избягват хипоксия.

Хранителни разстройства: Преяждане

Лекарства за отслабване

Два аноректични агента, използвани за лечение на затлъстяване, сибутрамин и орлистат, са изследвани при пациенти с BED с обещаващи резултати. Например, голямо, двойно-сляпо, рандомизирано контролирано проучване документира превъзходството на сибутрамин спрямо плацебо при намаляване на честотата на преяждане дни и епизоди, намаляване на теглото и индекса на телесна маса и подобряване на психологическите корелати на нарушеното хранене. Наскоро обаче сибутраминът е изтеглен от американския пазар. Други изследвания показват, че добавянето на орлистат към CBT-ориентирана самопомощ е свързано с по-високи нива на ремисия от преяждане в периода след лечението и по-голяма загуба на тегло както след лечението, така и 3-месечно проследяване спрямо CBT-базирани ръководена самопомощ плюс плацебо. Тези открития предполагат, че увеличаването на психосоциалното лечение за нарушено хранене с лекарства за отслабване може да бъде ефективен подход за лечение на пациенти със затлъстяване с BED.

Нарушения на енергийния баланс

РОБЪРТ Х. ЛУСТИГ, д-р RAM WEISS, по детска ендокринология (трето издание), 2008 г.

Намаляване на енергийния прием: Сибутрамин

За лечение на затлъстяването при възрастни са използвани многобройни анорексиантни лекарства. Тези лекарства променят невротрансмисията в рамките на VMH, за да намалят приема на калории. Само сибутрамин (неселективен инхибитор на обратното поемане на серотонин и норепинефрин) и допамин са одобрени за деца на възраст под 16 години. 459 460 Сибутрамин ефективно инхибира приема на калории 461 и стимулира термогенезата при плъхове, въпреки че данните за хората са противоречиви. 462 463

При юноши три рандомизирани контролирани проучвания (RCT) документират безопасността и ефикасността на сибутрамин. 464-466 Поносимостта и страничните ефекти на сибутрамин са подобни на възрастните. 466 Сибутрамин може да причини вазоконстрикция и да увеличи сърдечната честота и кръвното налягане, което продължава дори след значителна загуба на тегло. 454 Други нежелани реакции включват сухота в устата, главоболие, безсъние, тревожност, нервност, депресия, сънливост или сънливост, оток, сърцебиене, диафореза, ксеростомия, запек, световъртеж, парестезии, мидриаза и гадене. Сибутрамин не може да се прилага заедно с инхибитори на моноаминооксидазата или селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин. Понастоящем 453 467 сибутрамин е лицензиран в Съединените щати за употреба при лица на възраст 16 и повече години. FDA удължи интервала на лечение до 2 години. 466

Отслабване

F. Xavier Pi-Sunyer, в Клинична липидология, 2009

Фентермин

Други аноректични лекарства са одобрени за краткосрочна употреба в Съединените щати. Всички те действат върху централната нервна система, засягайки или норадренергични, или серотонинергични системи. Едно от тези лекарства, фентермин, се използва дългосрочно в Съединените щати. Това е адренергично лекарство. Проведени са две дългосрочни проучвания с това лекарство. 58, 59 Едното беше проведено в продължение на 36 седмици като рандомизирано, контролирано проучване, като на наркотичните рамена се даваше лекарството непрекъснато или с прекъсвания през седмица. 58 Загубата на тегло е подобна в двете групи лекарства. Регулацията на лекарството доведе до 20,5% загуба на тегло, докато плацебо даде 6% загуба. Второ рандомизирано проучване с продължителност 6 месеца съобщава за загуба на тегло от 12,6% в рамото с лекарството и 9,2% в рамото с плацебо. 59

Фентерминът е половината от комбинацията фентермин-фенфлурамин, която е ефективна за предизвикване на загуба на тегло, но има тежки неблагоприятни странични ефекти от аномалии на сърдечната клапа и белодробна фиброза. 60–62 Въпреки че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) забранява фенфлурамин, няма доказателства за намесата на фентермин, 61 и той остава на пазара. Не са провеждани други дългосрочни изпитвания, въпреки че не са докладвани данни за дългосрочна токсичност.

Ендокринна и метаболитна физиология

Меланокортини

Потискащият апетита ефект на лептина е частично медииран от повишена експресия на меланокортинови пептиди, като α-MSH и ACTH. При плъхове, при физиологични условия, има доказателства, че както α-MSH, така и ACTH инхибират приема на храна чрез сигнализиране чрез меланокортин-4 рецептори, които са разположени в няколко области на хипоталамуса (Schulz et al 2010). Конете, подобни на други видове, включително овце, демонстрират сезонен ритъм в циркулиращите концентрации на α-MSH и ACTH, с по-високи концентрации през есента (есента), отколкото през зимата и пролетта (Lincoln et al 2001, McFarlane et al 2011). При недоместените коне, приспособени към умерения климат, има няколко други физиологични адаптации, които са уловени в фотопериода, включително намаляване на апетита и скоростта на метаболизма с наближаването на зимата (Fuller et al 2001). Възможно е повишенията на α-MSH и ACTH да допринесат за това намаляване на апетита през есента.

Ключови точки -

Невроендокринен контрол на апетита и енергийния баланс

Централната нервна система модулира енергийния баланс, като регулира приема на храна и енергийните разходи в отговор на хормонални, невронални и хранителни сигнали.

При конете хранителните сигнали (напр. Повишаване на циркулиращата глюкоза, инсулин и летливи мастни киселини) могат да променят аспектите на хранителното поведение в краткосрочен план.

Сезонният ритъм в циркулиращите концентрации на α-MSH (меланоцит стимулиращ хормон) и ACTH (адренокортикотрофен хормон) може да допринесе за по-дългосрочно регулиране на приема на фуражи и енергийния баланс.

Редки и необичайни форми на хипертония

Ehud Grossman, Franz H. Messerli, в Хипертония, 2007

Лекарства без рецепта

Повечето безрецептурни анорексични средства съдържат комбинации от антихистамин и адренергичен агонист (обикновено фенилпропаноламин, ефедрин, псевдоефедрин или кофеин). Всички те действат чрез засилване на освобождаването на пресинаптичен норепинефрин и чрез директно активиране на адренергичните рецептори. Съобщава се, че α-адренергичната интоксикация, предизвикана от назален деконгестант и лекарства за кашлица, съдържащи масивни дози оксиметазолин хидрохлорид, фенилефрин хидрохлорид или ефедрин хидрохлорид, води до тежка хипертония. Фенилпропаноламинът е активната съставка в повечето помощни средства за диета и в много деконгестанти, а също така се използва като заместител на амфетамина. Малко, ако има някакво повишаване на АН при стандартни дози фенилпропаноламин, но употребата на прекомерни дози може да доведе до тежка хипертония.

Кофеинът може остро и преходно да повиши АН чрез увеличаване на периферното съпротивление. Реакцията на кофеина е по-силно изразена при мъжете, отколкото при жените и при тези с положителна фамилна анамнеза, отколкото при тези с отрицателна фамилна анамнеза. Съпътстващите лекарства като инхибитори на моноаминооксидазата, антихипертензивни лекарства, орални контрацептиви и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) изглежда повишават риска от хипертония. Неотдавнашен мета-анализ на Noordzij и сътрудници показа, че редовният прием на кофеин увеличава АН. При поглъщане чрез кафе обаче повишаващият АН ефект на кофеина е малък. 19.

Затлъстяване

Дерек Г. Уолър, бакалавър (HONS), DM, MBBS (HONS), FRCP, Антъни П. Сампсън, доктор по медицина, FHEA, FBPhS, по медицинска фармакология и терапия (Пето издание), 2018 г.

Потискащи апетита централно действащи

Централно действащите подтискащи апетита дексфенфлурамин, фенфлурамин и сибутрамин бяха оттеглени поради повишените рискове от клапно сърдечно заболяване и белодробна хипертония. Селективният CB1 рецепторен антагонист римонабант, който потиска апетита чрез ефект върху хипоталамуса, също е оттеглен поради психологически смущения.

Има две други лекарства, лицензирани в Съединените щати, но не и в Европа за лечение на затлъстяване. Фентерминът е аналог на амфетамин, който повишава концентрацията на хипоталамус норадреналин. Той е формулиран в комбинация с топирамат, който може да намали теглото чрез потискане на апетита и намаляване на липогенезата. Lorcaserin е селективен 5HT2c рецепторен агонист, който стимулира производството на α-меланокортин в хипоталамуса и потиска апетита.

Стомашно-чревни лекарства

4.3.11 Потискащи апетита

Фармакологичните ефекти на симпатомиметичните подтискащи апетита като амфепрамон (диетилпропиорин), норпсевдоефедрин или катинон и фенилпропаноламин върху кърмачето едва са проучени. Също така няма информация за употребата на орлистат по време на кърмене. Дори ако тази активна съставка се абсорбира едва и по този начин се очаква само ограничена концентрация в млякото, тя не трябва да се използва, тъй като значителната загуба на тегло при майката освобождава замърсители от нейната мастна тъкан, което може допълнително да натовари майчиното мляко.

Препоръка

Потискащите апетита са противопоказани по време на кърмене. Случайният прием не изисква ограничаване на кърменето.

Интегративно здраве и медицина: Хранителни добавки и начини за лечение на затлъстяването

Потискащи апетита

Класът подтискащи апетита са вещества, които действат централно върху мозъчните центрове, за да повлияят на апетитните сигнали, насърчавайки пълнотата и инхибирайки глада. Този клас добавки също се считат за стимуланти и, подобно на термогенните агенти, имат активност върху възбуждащите невротрансмитери.

Каралума произхожда от сочен кактус, погълнат от местни племена в Индия за издръжливост и издръжливост. Малък RCT от 50 субекта оценява ефекта на каралума върху теглото и апетита за период от 60 дни и установява значително намаляване на обиколката на талията (- 3.0 инча срещу - 0.8 инча, стр. 52 Общото тегло и общата загуба на телесни мазнини не са значително Второ 12-седмично австралийско проучване с 43 субекта демонстрира значителни промени в съотношението между талията и ханша, общото телесно тегло и намаляването на ИТМ (стр. 53 Приложението се понася добре и в двете проучвания, като пациентите съобщават за запек, киселинен рефлукс, и метеоризъм при употреба. Въпреки че тези резултати са обещаващи, трябва да се проведат по-големи проучвания за допълнително изясняване на ролята на каралума.

Крайната добавка в класа за потискане на апетита е 5-хидрокситриптофан (5-HTP). 5-HTP е молекула-предшественик на серотонина в организма и е проучен като добавка за настроение и за отслабване. Две малки проучвания демонстрират значителна загуба на тегло с 5-HTP между 1,7 и 2 kg, ефект, който се засилва, ако пациентът прилага и диета за ограничаване на калориите. 57,58 И двата опита дават добавката три пъти дневно преди хранене. 5-HTP се понася добре, като основните нежелани реакции са главоболие и възбудимост. Поради естеството си като предшественик на серотонина, трябва да се внимава, когато се комбинира добавката с антидепресанти с рецепта или други серотонергични лекарства.