Ново проучване с участието на двама членове на медицинския консултативен съвет на CDF, Мартин Каньоф и Джоузеф А. Мъри, идентифицира биомаркери на антитела, които могат потенциално да се използват за диагностициране на неотзивчива цьолиакия.

свързани

Целиакия (CD) е автоимунно състояние, при което тези генетично податливи индивиди с болестта имат имунна система, която уврежда червата в реакция на глутен, протеин, открит в пшеницата, или подобни протеини в ръжта и ечемика. В момента единственото ефективно лечение на CD е строга безглутенова диета за цял живот. Не всеки пациент с CD обаче реагира на диета без глутен. Приблизително 10-19% от тези пациенти имат CD, който не реагира (NRCD), при което увредената от имунната система чревна лигавица не се възстановява дори след една година безглутенова диета.

Най-честата причина за NRCD е, когато безглутеновата диета не се спазва достатъчно стриктно (36-45%). За тези, които имат NRCD и спазват стриктната диета, лошият им отговор може да бъде причинен от други съпътстващи състояния като синдром на раздразнените черва, непоносимост към лактоза и бактериален свръхрастеж в тънките черва или от рефрактерен CD (RCD).

Рефрактерният CD е рядка версия на CD, срещаща се при около 4% от пациентите с CD, при които строгата безглутенова диета не води до оздравяване и възстановяване на червата и са изключени всички други възможни причини като случайно излагане на глутен и съжителстващи състояния . Тези пациенти обикновено се лекуват със стероиди и имуносупресори.

Обичайните серологични тестове, използвани за тестване на CD, са за автоантитела срещу тъканна трансглутаминаза (tTG) или ендомизиална тъкан (EMA). Тези антитела се разсейват, след като пациентът е на безглутенова диета, но предишни проучвания не са открили връзка между изчезването на антитела tTG и EMA и възстановяването на червата.

Необходимостта от неинвазивен метод за проследяване на възстановяването на червата е очевидна, което беше точно целта на скорошно проучване, публикувано в Хранителна фармакология и терапия във февруарския си брой от 2014 г. Проучването, озаглавено „Устойчивост на повишени дезамидирани глиадинови пептидни антитела при безглутенова диета показва, че не се реагира на целиакия“, разчита на техника, наречена бактериален дисплей, съчетана с активирано от флуоресценция сортиране на клетки (FACS).

Авторите, Брадли Н. Спатола, Катри Каукинен, Пека Колин, Мартин Кагноф и Патрик С. Дохърти са получили своята методология от предишен доклад, публикуван година по-рано в Аналитична химия. Тази статия, озаглавена „Профилиране на репертоарни антитела с помощта на бактериален дисплей идентифицира подписи на реактивността при целиакия“, е написана от много от същите автори и описва как количествено да се идентифицират пептидните мимотопи - малки протеинови вериги, които имитират антигенната повърхност, която антителата обикновено свързват - от произволна пептидна библиотека, която улавя специфични за заболяването антитела, присъстващи в кръвния серум на пациента.

В това най-скорошно проучване авторите сравняват три групи: 15 пациенти с NRCD, 45 пациенти с нормален и реагиращ CD, както и контролна група без CD. След завършване на множество кръгове на сортиране бяха намерени няколко подходящи пептидни последователности. Те определиха, че тези пептиди имитират дезамидиран глиадинов пептид (dGP) и стигнаха до заключението, че анализите на dGP IgG антитела ще бъдат ефективни за тестване на пациенти с CD за NRCD.

За NRCD и отзивчивите CD групи чувствителността на анализа е била 87%, докато специфичността е била 89%. Тестът все още трябва да бъде тестван в по-големи групи, за да се определят по-точно неговите положителни и отрицателни прогнозни стойности.

Авторите също така установиха, че резултатите от анализа корелират с това колко силно са увредени червата на пациента, когато са категоризирани по класификациите на Марш. Разликата в dGP IgG титрите не е статистически значима за разлика от едно ниво като между Marsh 0 и Marsh 1 или Marsh 2 и Marsh 3a/3b, но за разлика от две или повече нива, като между Marsh 0 и Marsh 2 или Marsh 1 и Marsh 3a/3b, резултатите бяха значителни. Когато се сравняват напълно възстановени пациенти от Marsh 0 с пациенти с Marsh 3c NRCD, точността при класифицирането на пациентите от анализа се подобрява до над 90%.

Едно обяснение, което авторите предлагат защо антителата за dGP остават в кръвта толкова дълго при пациенти с NRCD, е „наличието на Т-клетъчни клонове, които са еволюирали независимо от антигена и продължават да стимулират плазмените клетки, секретиращи dGP антитела“ Този феномен, проучен преди това, показа, че дори когато даден антиген отдавна липсва, клетките на паметта в имунната система могат да се поддържат с години. Установено е също, че плазмените клетки могат да секретират антитела дори след като клетките на паметта са изчезнали. Докато NRCD бъде допълнително проучен, точният механизъм за издръжливост на IgG антитела за dGP ще остане неизвестен.

От тези обещаващи резултати авторите предлагат включването на анализа за IgG dGP антитела в диагностичния алгоритъм за проследяване на целиакия. След една година или повече на строга безглутенова диета, лекарят трябва да назначи dGP IgG серология и ако е отрицателна, NRCD е малко вероятно и нормалното проследяване може да се възобнови. Ако е положителен и се потвърди спазването на безглутеновата диета, пациентът трябва да бъде тестван отново няколко месеца по-късно. Ако пациентът все още има положителна dGP IgG серология, вероятно е NRCD и за потвърждение може да се използва дуоденална биопсия за потвърждение на лош чревен отговор.

С IgG DGP серологията лекарите могат по-ефективно да откриват и диагностицират NRCD, което може да изисква различни лечения от реагиращия CD и може да помогне за намаляване на риска от смъртност и други заболявания, свързани с NRCD.

Документите, обсъдени в тази статия, „Устойчивост на повишени дезамидирани глиадинови пептидни антитела при безглутенова диета показва неотзивчива цьолиакия“ и „Профилиране на репертоар на антитела с помощта на бактериален дисплей идентифицира подписите за реактивност на цьолиакия“, могат да бъдат намерени съответно тук и тук,.