Субекти

Резюме

Въведение

Понастоящем чернодробната биопсия е златният стандартен метод за диагностициране на NAFLD. Използвани са и усъвършенствани образни инструменти като магнитно-резонансна спектроскопия (MRS) и компютърна томография (CT); те обаче не могат да бъдат използвани в проучвания на общността или епидемиологични проучвания. В сравнение с инвазивната биопсия и скъпите MRS и CT, ултрасонографията (US) е относително евтина и широко достъпна в клинични условия, въпреки че не е в състояние да открие по-малко от 10% стеатоза на хепатоцитите 20. По-голямата част от проучванията, които са използвали САЩ, са определили NAFLD като бинарна променлива (т.е. нормална спрямо ненормална) и не са извършили количествено определяне или степенуване на чернодробните мазнини. Следователно има ограничени данни относно това дали американските степени са свързани с кардиометаболитни рискове при пациенти с NAFLD. Демонстрирана е неотдавна разработена полуколичествена система за точкуване, която отразява тежестта на чернодробните хистологични промени при NAFLD и степента на стеатоза 21,22. Следователно, ултразвуковото изследване може да предложи потенциал за изследване и проследяване на чернодробните мазнини в клинична общност.

Натрупването на чернодробен триацилглицерол и диацилглицерол (DAG) в черния дроб със стеатоза, в допълнение към активирането на протеин киназа Cε (PKCε), уврежда действието на чернодробния инсулин. Следователно NAFLD е силно свързана с чернодробна инсулинова резистентност 19,23,24. Обострянето на чернодробната инсулинова резистентност насърчава развитието и прогресирането на сърдечно-съдови заболявания и диабет 4,25. По-специално, повече чернодробни мазнини са свързани с по-висок риск от ССЗ 13,15. Тези констатации предполагат, че неинвазивните техники, като MRS и чернодробна УЗИ, с точни измервания могат да бъдат полезни инструменти за оценка на риска от ССЗ и MetS 4 .

Следователно целта на това проучване е да изследва връзките между полуколичествените открития на САЩ за NAFLD и наличието на MetS, използвайки нова полуколичествена ултрасонографска техника, наречена Ultrasonographic Fatty Liver Indicator (US-FLI) 22. Освен това, ние също оценихме връзките на NAFLD с инсулинова резистентност и затлъстяване при MetS.

Методи

Декларация за етика

Това проучване е проведено в съответствие с принципите на Хелзинкската декларация и добрата клинична практика. Протоколът за изследването е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Националната тайванска университетска болница (IRB NO. 201210012RIC). Всички субекти предоставиха писмено информирано съгласие.

Записване на предмет

Това проучване е проведено в общността на град Синчу. Всички участници попълниха подробни проучвания, които включваха стандартизирани въпросници. Критериите за изключване бяха прекомерна употреба на алкохол (> 20 g алкохол дневно за жени и> 30 g за мъже) и хронични чернодробни заболявания (включително хроничен хепатит, автоимунни, индуцирани от наркотици, съдови и наследствени хемохроматози и болест на Уилсън). Участниците бяха оценени за наличие на някакви критерии за изключване по време на набирането чрез въпросник, администриран от нашия проверяващ. Общо бяха записани 614 възрастни над 20 години.

Антропометрични показатели и биохимични анализи

Антропометрични и метаболитни данни бяха събрани чрез рутинни физически изследвания. Индексът на телесна маса (ИТМ) се записва като теглото, разделено на квадрат на височина (kg/m 2). Обиколката на талията (WC) беше измерена на средното ниво между крайбрежните ръбове и илиачните гребени. Плазмената глюкоза на гладно (FPG), общият холестерол (TCH), липопротеините с висока плътност (HDL-C), липопротеините с ниска плътност (LDL-C) и триглицеридите (TG) са измерени след 8-часово бързо гладуване през нощта. Инсулиновата резистентност беше измерена с помощта на индекса за оценка на модела на хомеостазата на инсулинова резистентност (HOMA-IR) 26 въз основа на итеративен структурен модел, който симулира физически процеси и е разработен от Отдела за диабетни проучвания към Оксфордския център за диабет, ендокринология и метаболизъм (http: //www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator).

Ултразвукова оценка

Дефиниция на метаболитен синдром

Диагностичните критерии за MetS се основават на модифицираната Национална програма за обучение на холестерол за лечение на възрастни III критерии (NCEP-ATP III) за тайванското население. Диагнозата изисква поне три от следните метаболитни фактори: 1) WC от ≥90 cm за мъжете или ≥80 cm за жените; 2) систолично кръвно налягане ≥130 mmHg или диастолично кръвно налягане ≥85 mmHg или използване на лекарства за хипертония; 3) хипергликемия (FPG ≥ 100 mg/dL) или използването на лекарства за диабет; 4) хипертриглицеридемия (TG ≥ 150 mg/dL) или използването на лекарства за хиперлипидемия; и 5) нисък HDL-C (≤40 mg/dL при мъжете и ≤50 mg/dL при жените).

Статистически анализ

Резултати

Общо 614 участници, включително 236 (38,4%) мъже и 378 (61,6%) жени, бяха наети, а средната възраст на участниците беше 42,6 ± 11,5 години. Общото разпространение на MetS е 17,6%, а средният US-FLI резултат е 2,04 (Таблица 1). NAFLD е открит при 330 (53,7%) субекта, от които 177 (28,8%) са имали лека стеатоза и 105 (17,1%) са имали умерена до тежка стеатоза.

Таблица 2 представя характеристиките на участниците в различните US-FLI площи. Няма значителна разлика във възрастта (P = 0,881). Процентът на мъжете се увеличава с нарастващия US-FLI резултат (P Таблица 2 Характеристики според тежестта на NAFLD $ .

Асоциациите между тежестта на NAFLD и разпространението на MetS от многовариантните логистични регресионни анализи са представени в Таблица 3. В модел 1 по-високото ниво на NAFLD е свързано с по-висок риск от MetS след адаптиране към възрастта, пола, образователното ниво, консумация на алкохол, пушене, дъвчене на бетел, прием на кафе, часове сън, часове упражнения на седмица и менопауза. НОР за MetS за второто и третото ниво на тежест на NAFLD са съответно 6,76 (95% CI: 3,18–14,37) и 35,5 (95% CI: 15,87–79,4) в сравнение с тези без NAFLD. В модел 2, след по-нататъшна корекция за ИТМ, OR за MetS в леките и умерени до тежки NAFLD групи са съответно 3,68 (95% CI: 1,67–8,11) и 9,84 (95% CI: 4,04–23,97)., в сравнение с тези без NAFLD. В модел 3, след допълнителна корекция за HOMA-IR, OR за MetS в леките и средно тежки до NAFLD групи са 3.64 (95% CI: 1.5–8.83) и 9.4 (95% CI: 3.54–24.98), съответно, в сравнение с тези без NAFLD. Когато заменихме US-FLI оценката с тежестта на NAFLD в модел 3, OR b US-FLI беше 1,39 (95% CI: 1,2–1,62, P Таблица 3 Съотношение на коефициентите (OR) за безалкохолната мастна чернодробна тежест ниво за метаболитен синдром * .

Таблица 4 представя стойностите на AUC за US-FLI резултат и HOMA-IR при идентифициране на индивиди с MetS. AUC на HOMA-IR и US-FLI са съответно 0,79 (95% CI: 0,75–0,84) и 0,8 (0,76–0,85). Няма значителна разлика между резултатите HOMA-IR и US-FLI по отношение на идентифицирането на MetS (P = 0,7422). Въпреки това, комбинацията от US-FLI и HOMA-IR значително подобрява способността да се различава MetS (P = 0,0131) в сравнение с HOMA-IR самостоятелно.

Таблица 5 представя диагностичната ефективност на US-FLI оценката при диференциацията на MetS. Чувствителността на диагностицирането на MetS намалява с нарастващия US-FLI резултат, докато специфичността се увеличава с намаляващия US-FLI резултат. Според индекса на Youden, най-добрата гранична стойност за US-FLI резултат за разграничаване на MetS е 3, което дава чувствителност и специфичност от 0.77 (95% CI: 0.69–0.85) и 0.73 (95% CI: 0.69– 0.77), съответно. Едномерната ROC крива за US-FLI при диагностицирането на MetS може да бъде намерена в допълнителна фигура S1.

Фигура 1 представя средните стойности на WC с най-малък квадрат, глюкоза на гладно, HOMA-IR, триглицериди, HDL-C и средно кръвно налягане според тежестта на NAFLD. След коригиране на объркващите фактори в модел 3, всички метаболитни фактори показват линейна връзка с тежестта на NAFLD (P = 0,0001 за WC, P = 0,0068 за глюкоза на гладно, P = 0,0167 за HOMA-IR и P Фигура 1

безалкохолните

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което демонстрира връзка между нарастващата тежест на NAFLD, оценена чрез US-FLI оценка и по-голям риск от MetS (OR за US-FLI резултат: 1,4, 95% CI: 1,2 –1.6) след корекция за ИТМ и инсулинова резистентност. В съответствие с нашите резултати, предишно проучване показа, че концентрациите на неестерифицирани мастни киселини са свързани с тежестта на NAFLD независимо от инсулиновата резистентност 27. Освен това, ние също така наблюдавахме значителна връзка между тежестта на NAFLD, оценена чрез US-FLI оценка и метаболитни фактори. Тези резултати потвърдиха предишно проучване, демонстриращо, че полуколичествената чернодробна УЗ е в състояние да открие метаболитни нарушения 22 .

В настоящото проучване имаше много високо разпространение на NAFLD; 53,7% от пациентите са имали чернодробна стеатоза в сравнение с 20–30% от възрастните в западните страни 14. Различните раси и етнически групи имат различно разпределение на чернодробните мазнини и това може да играе важна роля 34. Предишни проучвания показват променлив диапазон на разпространението на NAFLD. Проучване на общността в централен Тайван отчита разпространение на NAFLD от 11,5% 35, а друго проучване в Южен Тайван отчита много по-високо разпространение от 57,8% 36. Тази разлика може частично да се отдаде на различните използвани чернодробни американски методи и по-голямата чувствителност на US-FLI.

Черният дроб е мястото на производство на глюкоза и липопротеини с много ниска плътност (VLDL), които съдържат по-голямата част от триглицеридите. Това участие означава, че MetS и NAFLD споделят едни и същи рискови профили 61. Въпреки това, NAFLD може да се развие независимо от действието на инсулин в черния дроб. Увеличението на чернодробните мазнини при инсулинорезистентни субекти възниква поради диетичната мастна тъкан и липолизата на адипоцитите, без да се призовава задвижвания от инсулин de novo чернодробна липогенеза 23,62. Чернодробните мазнини са най-важният предиктор за чернодробната инсулинова резистентност 23. Нашето проучване показа, че тежестта на NAFLD е свързана с MetS независимо от HOMA-IR и затлъстяването; освен това отчасти подкрепя решаваща роля на чернодробната инсулинова резистентност при определяне на риска от ССЗ. Хипотезата DAG-PKCε за NAFLD е потвърдена при хора 23,25,63. Тази теория подчертава важните роли на чернодробните мазнини и нарушаването на регулацията на липидните капчици, които се споделят от MetS и NAFLD. Наскоро някои изследвания също подчертаха ролята на метиламините, които са клас метаболити, които се произвеждат от чревната микробиота. Точните механизми, чрез които микробиотата, допринасяща за MetS и NAFLD, изискват допълнителни изследвания 64 .

Има някои ограничения за това проучване. Първо, не можахме да установим временна връзка между NAFLD и появата на MetS поради дизайна на напречното сечение. Второ, нямахме данни относно консумацията на захар, която е значително свързана както с MetS, така и с NAFLD. Трето, участниците в това проучване не вземат системни проби от общността. Участниците обаче не бяха значително затлъстели или слаби и пристрастието при подбора може да е било малко.

В заключение, това е първото проучване, което демонстрира, че полуколичествената система за оценка на черния дроб в САЩ, т.е. US-FLI, може да отразява влиянието на тежестта на NAFLD върху MetS. В допълнение, концепцията за NAFLD като барометър на метаболитното здраве 65 беше подсилена от резултатите от това проучване. Също така свързваме инсулиновата резистентност и затлъстяването с връзката между полуколичествения чернодробен резултат в САЩ и MetS. Тези открития подкрепят схващането, че чернодробните мазнини могат да предизвикат метаболитни аномалии независимо от затлъстяването и инсулиновата резистентност 4,11,12. По-важното е, че резултатите от настоящото проучване също така предполагат, че US-FLI е прост, евтин и точен детектор на риска от MetS при азиатски индивиди. Тъй като NAFLD ще бъде все по-важен въпрос за общественото здраве в бъдеще, по-нататъшни мащабни проучвания на NAFLD и метаболитни нарушения са оправдани.

Допълнителна информация

Как да цитирам тази статия: Ян, К. С. и др. Асоциация на безалкохолните мастни чернодробни заболявания с метаболитен синдром независимо от централното затлъстяване и инсулиновата резистентност. Sci. Представител. 6, 27034; doi: 10.1038/srep27034 (2016).