Обективен: Да се ​​изследва ефектът на хипер-алиментацията на базата на бърза храна върху чернодробните ензими и съдържанието на чернодробни триглицериди (HTGC).

храна

Дизайн: Проспективно интервенционно проучване с паралелна контролна група.

Настройка: Университетска болница в Линчепинг, Швеция.

Участници: 12 здрави мъже и шест здрави жени със средна (SD) възраст 26 (6,6) години и съответстваща контролна група.

Интервенция: Субектите от интервенционната група целят увеличаване на телесното тегло с 5–15%, като ядат поне две хранения на базата на бързо хранене на ден с цел да удвоят редовния прием на калории в комбинация с възприемане на заседнал начин на живот в продължение на 4 седмици.

Основни изходни мерки: Седмични промени в серумните аминотрансферази и HTGC, измерени чрез протонно-ядрено-магнитен резонансен спектроскоп на изходно ниво и след интервенцията.

Резултати: Субектите в интервенционната група са се увеличили от 67,6 (9,1) kg до 74,0 (11) kg тегло (p 19 U/l, мъже> 30 U/l) по време на интервенцията. Приемът на захар (моно- и дизахариди) през седмица 3 корелира с максималното съотношение ALT/изходно ниво на ALT (r = 0,62, p = 0,006). HTGC се увеличи от 1,1 (1,9)% на 2,8 (4,8)%, въпреки че това не беше свързано с увеличаването на нивата на ALT. Нивата на ALT са непроменени в контролите.

Заключение: Хипер-алиментацията сама по себе си може да предизвика дълбоки повишения на АЛАТ за по-малко от 4 седмици. Нашето проучване ясно показва, че при оценката на пациенти с повишен ALT медицинската история трябва да включва не само въпроси относно приема на алкохол, но също така да изследва дали наскоро е настъпил прекомерен прием на храна.

Статистика от Altmetric.com

Въпреки че натрупването на триглицериди в хепатоцитите в NAFLD е обратим процес, малко вероятно е стеатозата да се обърне бързо без специфични интервенции и по този начин може да обясни неперсистиращите повишения на аминотрансферазата. Освен това 79% от пациентите с чернодробна стеатоза имат нормални нива на ALT17, което предполага, че състояния, различни от мастна инфилтрация на черния дроб, са в основата на много случаи на асимптоматично повишаване на аминотрансферазите, които често се срещат в общата популация.

Извършихме проучване на ефектите от 4-седмична хипер-алиментация на базата на бързо хранене върху нивата на серумен ALT и върху съдържанието на чернодробни триглицериди (HTGC), измерено чрез протонно-ядрено-магнитен резонансен спектроскоп (1 H-MRS). Целта на проучването беше да се изследва потенциалната връзка между промените в серумния ALT и количеството на чернодробната мастна инфилтрация при здрави лица със затлъстяване по време на положителен енергиен баланс, водещ до наддаване на тегло от 5–15%.

МЕТОДИ

Интервенционна група

Чрез местна реклама наехме 12 мъже и шест жени като доброволци за интервенционната част на проучването. Всички предмети с изключение на един бяха студенти, по-голямата част от които бяха студенти по медицина. Всички участници трябваше да са готови да приемат увеличение на телесното тегло с 5–15% и да ядат поне две ястия на базата на бързо хранене на ден, за предпочитане в добре известни ресторанти за бързо хранене. Разходите за храната бяха възстановени последователно въз основа на квитанциите за храна. Физическата активност не трябва да надвишава 5000 стъпки на ден. Ако изследван субект е достигнал наддаване на тегло от 15%, той или тя прекратяват проучването възможно най-скоро чрез повторно извършване на същите изследвания, както са направени на изходно ниво. Участниците бяха свободни от текущи заболявания, както се преценява от медицински преглед и история. Повърхностният антиген на хепатит В (HBsAg) и HCV антителата не се откриват при никой субект. Един от участниците преди много години е бил диагностициран с целиакия и е подложен на дуоденална биопсия в края на проучването. Тази биопсия показа нормална дуоденална хистология.

Скоростта на основния метаболизъм е измерена с помощта на техника с вентилирана качулка (Delta Trac, SensorMedics, Yorba Linda, CA, USA) 23 в състояние на гладно сутрин и средната стойност на едно измерване в минута през последните 6 минути от период от 15 минути беше изчислена. Субектите също са били подложени на двойна енергийна рентгенова абсорбциометрия (Hologic 4500, Hologic, Waltham, MA, USA), за анализ на телесния състав. Направена е биопсия на подкожна коремна мазнина под местна упойка и са записани неинвазивни измервания на съдовата функция, резултатите от които ще бъдат докладвани отделно. Всички изследвания са извършени на изходно ниво и през последната седмица на проучването, с изключение на регистрирането на базалния метаболизъм, който също е измерен на гладно след 2 седмици на диета. Всички антропометрични измервания са направени от две медицински сестри.

Контролна група

Набрана е и контролна група, съобразена с възрастта и пола, главно, за да позволи дискриминация на промените в ALT, предизвикани от приема на храна от случайни колебания. Контролната група извърши лабораторни изследвания и антропометрични измервания на изходно ниво и след 4 седмици, както и измерване на базалния метаболизъм.

Статистика

Статистическите изчисления бяха направени със софтуера SPSS 14.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ). Изчислени са линейни корелации, освен както е посочено в текста. Сравненията в рамките на и между групите бяха направени с двойни и несдвоени t-тест на Student или както е посочено в раздела за резултати. Дава се средна стойност (SD), освен ако не е посочено друго. Статистическата значимост се разглежда на ниво 5% (p⩽0.05).

Етика

Изследването е одобрено от Комитета по етика на Университета в Линчепинг и е извършено в съответствие с Декларацията от Хелзинки. Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници.

РЕЗУЛТАТИ

Седемнадесет от 18-те участници постигнаха целта за 5–15% увеличение на телесното тегло чрез интервенцията, базирана на хипер-алиментация, съчетана със заседнал начин на живот. Таблица 1 показва изходни антропометрични и лабораторни данни на всички участници и ефектите от интервенцията.

Средният дневен прием на калории за целия период на интервенция се е увеличил +70 (35)% (мъже +68 (31)%, жени +74 (45)%, p = 0.8 за сравнение на половете). Двама мъже и две жени са имали среден дневен калориен прием> + 90% от базалния по време на цялото проучване. Не е имало статистически значима промяна в приема на храна на макронутриенти или фибри при сравняване на регистрацията през първата и третата седмица, нито е имало различия между половете по отношение на относителния прием на макронутриенти. Таблица 2 показва приема на храна и относителния състав на храната преди и по време на проучването в интервенционната група.

Петима от 18-те субекта в интервенционната група достигнаха максимално 15% увеличение на телесното тегло (четирима мъже и една жена). Трима от тези субекти достигнаха максималното увеличение на теглото преди последната седмица на изследване и впоследствие спряха интервенцията преждевременно. Субектът с най-стръмно нарастване на телесното тегло е 80 kg в началото и достига 92 kg (+ 15%) след 2 седмици. По-голямата част от участниците се оплакват от епигастрален дискомфорт и дълбоко чувство на ситост през първата седмица, докато останалите седмици в повечето случаи са много по-поносими в този смисъл.

Всички субекти бяха информирани за резултатите от теста седмично, по-специално за нивата на ALT. Фигура 1 показва нивата на ALT по време на проучването при мъже и жени. Единственият мъж, достигнал най-високия ALT само след 1 седмица хипер-алиментация (164 U/l, фиг. 1А), е напълно въздържал се от алкохол. Един мъж участник развива ниво на ALT от 447 U/l през третата седмица и по този начин веднага се връща към обичайните си хранителни навици. Въпреки това, няма признаци или симптоми на нарушена чернодробна функция (албумин, протромбиново време, алкална фосфатаза, AST и билирубин не са били засегнати) нито в неговия случай, нито при останалите участници, които са показали особено голямо увеличение на нивата на ALT. Освен това повишенията на ALT намаляват или по време на проучването (фиг. 1), или в рамките на няколко седмици след приключване на проучването, във всички случаи. Както е показано в таблица 3, повечето участници развиват патологични нива на ALT по време на проучването. Дългосрочното проследяване на ALT след 6 месеца показва сходни нива като на изходно ниво (изходно ниво 22,4 (12) U/l, проследяване на 6 месеца 25,5 (22) U/l, p = 0,4 при сдвоения t тест, n = 17, вижте също таблица 3).

Увеличението на ALT не е свързано с промяната в обиколката на талията, но има тенденция да корелира с увеличаването на теглото (съотношението на ALT в края на изследването/ALT към изходното ниво към увеличението на теглото, r = 0,42, p = 0,085). Увеличението на приема на калории не е свързано с промени в нивата на ALT (или промяна от базово ниво до най-високо индивидуално ALT, или до промяна на ALT от базови нива към тези в края на изследването) или HTGC. Средната консумация на мазнини или протеини през 3 дни в края на първата или третата седмица не е свързана с промени в ALT. Въпреки това, максималното съотношение ALT/изходно ниво корелира с приема на въглехидрати през третата седмица (r = 0,52, p = 0,03, съответстващи цифри за прием през седмица 1, r = 0,40, p = 0,1). Приемът на захар (моно- и дизахариди) през седмица 3 също корелира с максималното съотношение ALT/изходно ниво ALT (прием през третата седмица, r = 0,62, p = 0,006; съответстващи цифри за прием в края на първата седмица, r = 0,45, p = 0,06), но тази корелация не е независима от консумацията на въглехидрати в многовариатен статистически модел (данните не са показани).

Предложено е тясно клинично проследяване като най-рентабилната стратегия за асимптоматични пациенти с отрицателни тестове за вирусни, метаболитни и автоимунни маркери на чернодробно заболяване и хронично повишени нива на аминотрансфераза. Ако нивата се нормализират спонтанно или само периодично се повишават, обикновено не се предприема допълнителна оценка. Въпреки това, в много случаи се подозира висока консумация на алкохол, въпреки че краткосрочното поглъщане на алкохол при здрави индивиди не е доказано, че е свързано с клинично значимо повишаване на аминотрансферазите.27, 28 Интересното е, че в проучване на Belfrage et al ежедневно поглъщане на 63 g алкохол в продължение на 5 седмици предизвиква мастна инфилтрация в черния дроб, но не и повишаване на аминотрансферазите.29 За сравнение, нашето проучване показва, че 4 седмици хипер-алиментация е свързана с клинично значимо повишаване на аминотрансферазите при много пациенти, но с развитие на чернодробна стеатоза при само една тема от 18.

Автоматизираното рутинно лабораторно изследване често е част от годишния преглед и лекарите често се сблъскват с проблема с пациент с необичаен резултат при измерване на серумния ALT, но без симптоми. Ние заключаваме, че хронично или периодично повишен ALT може да има чисто хранителен произход, особено когато се установи при липса на чернодробна стеатоза. Фактът, че 14 от 18 участници са имали патологични нива на ALT само след 1 седмица, ясно показва, че повишените нива на ALT след кратък прекалено снизходителен празник могат да бъдат причинени не само от поглъщане на алкохол, но и от по-висок калориен прием от обичайното в комбинация с заседнало поведение. Предлагаме в клиничната оценка на пациенти с повишен ALT лекарите да включват не само въпроси относно приема на алкохол, но също така да изследват дали наскоро е настъпил прекомерен прием на храна.

Благодарности

В допълнение към основните автори на ръкописа групата за изследване на бързото хранене се състоеше от д-р Preben Kjölhede, отдел по акушерство и гинекология, д-р Anneli Sepa, отдел по педиатрия, както в катедрата по молекулярна и клинична медицина; Професор Петер Стрелфорс, катедра по клетъчна биология, д-р Гунила Холман и професор Тосте Лане, катедра по медицина и грижи, като всичките петима са във Факултета по здравни науки към университета в Линчепинг и д-р Мартин Карлсон, отделение по вътрешни болести, окръжна болница в Калмар.