Структура, семейство и функции на активиращия пероксизомен пролифератор рецептор-γ коактиватор-1-α (PGC-1α). (А) Структура на семейството на транскрипционните регулатори PGC-1α. (B) Експресия на гени на семейството на транскрипционните регулатори PGC-1α по време на експериментално остра бъбречна травма, предизвикана от фолиева киселина (AKI) [28]. * Фалшив процент на откриване C) Ключови функции на PGC-1α. Въпреки че в контекста на бъбречните заболявания и този преглед ще се съсредоточим върху ролята на PGC-1α в митохондриалната биогенеза, той има множество допълнителни функции в метаболизма хомеостаза, които включват различни свързващи партньори, регулиращи генната транскрипция, както и множество целеви гени и протеини. Съкращения: FAO: β-окисление на мастна киселина, FOXO1: кутия за вилица O1, HNF-4: чернодробен ядрен фактор-4, MEF-2: фактор за усилване на миоцитите-2, NRF-1/2: ядрен дихателен фактор 1/2, PPARs: активирани от пероксизомен пролифератор рецептори, PRC: свързан с PGC-1 коактиватор, ROS: реактивни кислородни видове, RXR: ретиноидни рецептори, Sirt3: сиртуин 3, STREBP1: стерол регулаторен елемент, свързващ протеин 1, TFAM: митохондриален транскрипционен фактор А.

текст

PGC-1α и AKI. (A) AKI се характеризира с намаляване на PGC-1α генната експресия и активност, водеща до понижаване на регулирането на PGC-1α целевите гени. Генетичният дефицит на PGC-1α е свързан със спонтанни доказателства за субклинична ХБН, както и с повишена чувствителност към AKI (по-тежка и/или по-трайна, както е показано на фигурата). Свръхекспресията на PGC-1α в тубуларните клетки е свързана с намалена тежест на експерименталния AKI. Освен това интервенциите, които водят до повишена PGC-1α генна транскрипция или активност, също са свързани с намалена тежест на AKI. (B) Нефропротективни действия на PGC-1α в тубуларни клетки. Показани са пътища, които реагират на по-високи нива на PGC-1α в тубуларните клетки и/или AKI и допринасят за нефропротекцията. Съкращения: Trp: триптофан, NAD: никотинамид аденин динуклеотид.