Резюме

Затлъстяването с нарастваща честота на разпространение в световен мащаб е свързано с множество съпътстващи заболявания. За съжаление, наличните в момента терапии като фармакотерапия, бариатрична хирургия или технология за генен трансфер са свързани с редица недостатъци, включително нежелани странични ефекти, лошо съответствие или преходна ефективност. Следователно модификациите на факторите на начина на живот може да са от голямо значение. Напоследък невротрофните фактори и техният метаботрофен потенциал в целенасочената фармакология срещу затлъстяването е във фокуса на интензивните изследвания. Междувременно, поради сложността и многофакторния характер на затлъстяването, той все още ще остане като предизвикателен медицински проблем.

поглед

Въведение

Затлъстяването или прекомерната телесна мазнина е резултат от хроничен излишък на енергиен прием във връзка с енергийните нужди. Той засяга общественото здраве и е свързан с нарастваща честота на разпространение в световен мащаб, както и множество съпътстващи заболявания, зачервяващи захарен диабет, артериална хипертония и сърдечно-съдови заболявания (1, 2). От термодинамична гледна точка затлъстяването възниква, когато хомеостатичният контрол на храненето е нарушен. Всъщност контролът на хранителното поведение предполага сложна мултимодална комуникация между различни органи на тялото и централната нервна система (ЦНС), която се медиира от невронни и кръвно предадени сигнали (3). Поради сложността и многофакторния характер на затлъстяването, разбирането на основата на това как се регулира балансът между енергийния прием и разход, е дългогодишно предизвикателство във фундаменталната биология.

Затлъстяването и мозъка

Изследванията на хранителното поведение при животни и хора насърчават невролозите да търсят пътища, гени или медиатори в мозъка, които участват в контрола на приема на храна и телесното тегло. Ролята на хипоталамуса като мозъчен регион, основен участник в патогенезата на затлъстяването, е показана преди много години (4). Констатациите от проучването на лезиите и функционалното изобразяване на мозъка сочат вентромедиалния хипоталамус като „център на ситост“ и разглеждат страничната хипоталамусна област като „център на глада“. През последните години идентифицирането на орексигенната и невропептидергичната системи революционизира нашето разбиране за хипоталамусния контрол на приема на храна (5-7). Идентифицирани са и нови анорексигенни фактори като кокаин и амфетамин-регулиран транскриптен пептид (8, 9).

В допълнение, няколко периферни сигнала се разпознават при регулирането на приема на храна с неотдавнашен фокус върху грелина и пептида YY. Грелин, полипептид, открит през 1999 г., се освобождава главно от стомаха и горната част на тънките черва (10, 11). Грелинът се секретира непосредствено преди очакваното хранене и силно насърчава приема на храна, водещ до затлъстяване (12, 13).

По същия начин, когато тези мишки се лекуват с ендоканабиноиден антагонист като римонабант, приемът на храна се намалява. Когато CB1 рецепторът е нокаутиран при мишки, тези животни са склонни да бъдат по-слаби и по-малко гладни от мишки от див тип (29). Междувременно има съобщения, които показват, че ендоканабиноидите влияят върху поведението на хранене не само на ниво хипоталамус, но и на ниво вкусови клетки във вкусовите пъпки, където ендоканабиноидите потенцират силата на нервната сигнализация за сладък вкус (30–33). Интересното е, че невролозите са открили, че мазната храна влияе върху центровете за удоволствие на мозъка. В този контекст храненето става компулсивно за зависими индивиди, независимо от отрицателното въздействие върху здравето или социалното съответствие (34). Последните резултати от изследванията показват, че след продължителни периоди на прекомерно хранене функционалните връзки в мозъка се променят (35). При плъхове диетата с високо съдържание на мазнини засяга центровете за удоволствие на мозъка и когато плъховете се предлагат здравословна храна след седмици нежелана храна, те са по-малко склонни да я приемат, което показва, че установените хранителни навици обикновено се променят бързо бързо.

Свързване на други химикали и генетични фактори за затлъстяването

Освен гореспоменатите хормони или химични сигнали, поглъщането на чужди молекули, включително някои лекарства, може да доведе до затлъстяване. Въпреки че повечето лекарства не са наистина токсини, някои от тях могат да имат токсични ефекти и да причинят наддаване на тегло. Например, доказано е, че психотропните лекарства насърчават наддаването на тегло. В този смисъл е доказано, че инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО), литий, валпроат, миртазапин, клозапин, оланзапин и някои селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) като флуоксетин, сертралин и пароксетин предизвикват затлъстяване чрез множество механизми (37). Други чужди химикали, включително токсини от околната среда, също могат да причинят наддаване на тегло. Токсините от околната среда могат да повлияят на метаболизма, чернодробните системи за детоксикация, централните системи за контрол на теглото, циркадните ритми, реакцията на стрес или функцията на щитовидната жлеза, водещи до затлъстяване (38). Тъй като детоксикацията е централен компонент в дългосрочното ефективно управление на теглото и създаването на здравословен метаболизъм (39), следователно признаването на ролята на токсините при затлъстяването и променената функция на митохондриалните и редокс системите или невро-ендо-имунната суперсистема ще доведе до разработването на ефективни клинични стратегии срещу затлъстяването.

По отношение на приноса на генетичните фактори към патогенезата на затлъстяването, мозъчните изследователи смятат, че генните мутации могат да причинят затлъстяване. В този контекст е показано, че някои хора са по-склонни към наддаване на тегло, отколкото други поради генетичния си състав. Изследователите на затлъстяването изчисляват, че гените са отговорни за 40 до 70 процента от разликите между типовете тела (40). Генетиците обаче са открили само редки генни мутации, които допринасят за изолираните случаи на затлъстяване. Следователно, допълнителни генетични проучвания изглеждат необходими за подобряване на нашето разбиране на механизмите, свързващи генетичните фактори със затлъстяването.

Терапевтични подходи към затлъстяването: настоящото състояние и бъдещите перспективи

Накрая разглеждаме накратко невротрофичните фактори, които напоследък привличат все по-голямо внимание. Значителни доказателства сочат, че фактор на растеж на нервите (NGF) и невротрофичен фактор, получен от мозъка (BDNF), в допълнение към участието им в оцеляването на невроните, медиират множество биологични явления, вариращи от имунотрофни до психотропни ефекти (47–49). Тези два фактора участват в поддържането на кардиометаболичната хомеостаза, включително глюкозен и липиден метаболизъм, както и енергийния баланс, кардиопротекцията и заздравяването на рани. Последните открития показват, че циркулиращите и/или тъканните нива както на NGF, така и на BDNF се променят при кардиометаболитни заболявания като атеросклероза, затлъстяване, диабет тип 2 и метаболитен синдром. Следователно, тези многофункционални фактори изглеждат обещаващи за лечение на затлъстяване или свързаните с него разстройства.

Заключителни бележки

Затлъстяването е здравословен проблем, при който излишните телесни мазнини са се натрупали до степен, която може да има неблагоприятен ефект върху здравето, което води до намалена продължителност на живота и/или увеличаване на здравословните проблеми. Наличните в момента терапии срещу затлъстяването са свързани с редица недостатъци, включително лошо съответствие, преходна ефективност или нежелани странични ефекти. Като цяло диетата и физическите упражнения са основите на лечението на затлъстяването. Освен това е важно да се подобри качеството на диетата чрез намаляване на консумацията на енергийно гъсти храни като тези с високо съдържание на мазнини и захари и чрез увеличаване на приема на диетични фибри. Напоследък невротрофните фактори и техният метаботрофен потенциал в целевата фармакология срещу затлъстяването или свързаните с него заболявания са във фокуса на интензивните изследвания. Множественият потенциал на тези молекули ги представя като обещаващи нови терапевтични средства срещу затлъстяването и свързаните с метаболизма нарушения.

Бележки

(Моля, цитирайте като: Хасанзаде П. Бърз поглед върху затлъстяването; врагът вътре. Gastroenterol Hepatol Bed Bench 2011; 4 (4): 186-191).