Разработено от Alizyme, специализирана биофармацевтична компания в сътрудничество с Takeda Pharmaceutical, cetilistat (AT

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Alizyme и Takeda Pharmaceutical

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Инхибитор на стомашно-чревни липази

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Alizyme и Takeda Pharmaceutical

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Инхибитор на стомашно-чревни липази

Текуща индикация

Лечение на затлъстяването в комбинация с хранителен контрол

Пазарен сектор

Статус на развитие

NDA подаден в Япония

Споделете статия

арена

Разработено от Alizyme, специализирана биофармацевтична компания в сътрудничество с Takeda Pharmaceutical, cetilistat (ATL-962) е експериментално лечение за затлъстяване. Цетилистат ограничава панкреатичните липази и действа като средство за лечение на затлъстяване и свързания с него диабет или дислипидемия.

Това води до загуба на тегло и абсорбира мазнини от диетата. Лекарството действа периферно, за да намали апетита, без да засяга мозъка.

През декември 2008 г. Takeda стартира клинично проучване на фаза III на цетилистат в Япония. Напредъкът към ключовите проучвания фаза III последва окуражаващи данни от клинични изпитвания фаза II, които показаха, че цетилистат насърчава значителна загуба на тегло и обикновено се понася добре при клинично затлъстели пациенти.

През август 2003 г. Takeda оцени данните от европейската фаза II на цетилистата и през януари 2004 г. сключи споразумение с Alizyme за разработване, производство и пускане на пазара на цетилистат в Япония.

През октомври 2012 г. Takeda подаде ново заявление за наркотици (NDA) за Cetilistat до японското министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи за лечение на затлъстяването.

Настоящите изследвания и разработки на Alizyme са фокусирани върху лечението на стомашно-чревни разстройства, затлъстяване, рак и диабет.

Затлъстяването предразполага към сериозно заболяване

Понастоящем затлъстяването е най-често срещаното хранително разстройство в западните индустриализирани страни. Определен като индекс на телесна маса по-голям от 30, той възниква от натрупването на излишни мазнини в тялото от прекомерна консумация на мазни храни.

Разпространението на затлъстяването в САЩ и Европа достигна епидемични нива. Данните от проекта на СЗО MONICA (Многонационално мониторинг на тенденциите и детерминантите при сърдечно-съдови заболявания) показват, че в някои части на Европа над 70% от мъжете на възраст от 55 до 64 години са с клинично затлъстяване или с наднормено тегло (ИТМ> 25), както и почти 70% от жени в тази възрастова група. Всеки пети от всички американци е със затлъстяване и всеки трети с наднормено тегло. Освен това, нарастващите нива на детско затлъстяване вероятно ще изострят тенденцията към увеличаване на затлъстяването в зряла възраст.

Съществува силна връзка между затлъстяването и повишения риск от сърдечно-съдови заболявания и диабет и вероятно някои видове рак, като рак на гърдата и дебелото черво. Драматичното нарастване на честотата на диабет тип 2 се дължи до голяма степен на увеличеното разпространение на затлъстяването. Увеличаването на телесното тегло води до промени в нивата на липидите и холестерола в кръвта, предразполагащи към повишен риск от атеросклероза.

Терапевтични подходи за лечение на затлъстяване

Нарастващото разпространение на затлъстяването стимулира търсенето на лекарства за лечение на това състояние. Изследвани са различни терапевтични стратегии, включително:

  • Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин (аноректични агенти)
  • Инхибитори на липаза
  • b 3-адренорецепторни агонисти
  • Лептинови агонисти
  • Меланокортин-3 агонисти
  • Антагонисти на ендоканабиноидните рецептори

Cetilistat е инхибитор на липаза, с подобен начин на действие като лекарството за затлъстяване на Roche (Xenical®), което получи регулаторно одобрение през 1997 г. Тези лекарства действат в стомашно-чревния тракт, за да инхибират липазите, ензимите, участващи в разграждането на хранителните мазнини. Чрез инхибиране на разграждането и последващото усвояване на мазнини от червата, липазните инхибитори намаляват приема на мазнини и калориите, като по този начин подпомагат загубата на тегло.

Доказателства за ефикасност и поносимост при затлъстели възрастни

Клиничната ефикасност и безопасност на цетилистат е доказана в поредица от фаза II проучвания. Клинично изпитване във фаза IIb при 612 клинично затлъстели пациенти с диабет показва, че за 12-седмичен период на лечение, цетилистат 80 mg и 120 mg промотира значителна загуба на тегло в сравнение с плацебо (съответно 3,85 kg и 4,32 kg спрямо 2,86 kg), като по този начин отговаря на основната крайна точка на проучването.

Индуцираната от Cetilistat загуба на тегло е подобна на тази, постигната с Xenical® (3,78 kg). И двете активни лечения също водят до статистически значимо намаляване на HbA1c, маркер за контрол на диабета. В това проучване пациентите са имали ИТМ между 28 и 45 при влизане в проучването и са получавали метформин за контрол на диабета.

Докато cetilistat постигна сходни степени на загуба на тегло с Xenical® при тази популация пациенти, той се понася по-добре. Честотата на преждевременното прекратяване за нежелани събития е съответно 2,5%, 5,0% и 2,5% за цетилистат 40 mg, 80 mg и 120 mg.

Това в сравнение с 6,4% за плацебо и 11,6% за Xenical®. Известно е, че проблемните стомашно-чревни странични ефекти намаляват дългосрочната клинична полезност на Xenical®.

Резултатите за безопасност и поносимост на cetilistat в това проучване са в съответствие с тези, наблюдавани в по-ранни проучвания.

Takeda представи NDA за Cetilistat въз основа на данни, получени от три фаза III клинични изпитвания. Трите проучвания включват 52-седмично плацебо-контролирано проучване, което оценява ефикасността и безопасността на Cetilistat и 24-седмични и 52-седмични открити проучвания за безопасност, проведени при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2 и дислипидемия.

Резултатите от тези проучвания показват, че пациентите, прилагани със 120 mg Cetilistat три пъти дневно, показват 2,776% намаление на средното телесно тегло в сравнение с 1,103% при пациенти, приемащи плацебо. Cetilistat намалява HbA1c и LDL холестерола и също се понася добре в клинични проучвания.

Маркетингов коментар

Пазарът на лекарства за намаляване на теглото има донякъде карирана история, характеризираща се с големи изтегляния на продукти. Въпреки че статистиката предполага, че пазар има огромни възможности, досега фармацевтичните компании не са били в състояние да се възползват от необходимостта от агенти срещу затлъстяването.

Според СЗО има около 400 милиона клинично затлъстели хора, докато в световен мащаб има 1,6 милиарда възрастни с наднормено тегло. Въпреки това, само 6% се лекуват фармакологично, тъй като има недостиг на продуктивни лекарства. Само две лекарства са одобрени за продължително лечение на затлъстяването: орлистат (Xenical®) и сибутрамин (Meridia®). Проблемните странични ефекти обаче намаляват общата им клинична ефективност.

Тъй като успешното овладяване на затлъстяването вероятно ще изисква дългосрочно спазване на предписаните лекарства, цетилистат може да има предимства пред предлаганите в момента лекарства срещу затлъстяване по отношение на по-добрата поносимост. Обнадеждаващо, FDA даде възможност на Alizyme да разгледа отделен IND за употребата на цетилистат за пациенти с диабет, като потенциално разшири използването му на огромния пазар за лечение на диабет.