Предчувствието на американска майка може да доведе до нови лечения за пациенти, които не могат да понасят конвенционалните лекарства за понижаване на холестерола.

циклодекстринът

19 април 2016 г. - Американска майка с дъщери близнаци с рядко нелечимо заболяване може да изглежда като невероятен партньор в изследванията на холестерола. Но когато Крис Хемпел прочете за ролята на кристалите на холестерола при сърдечни заболявания през 2010 г., тя веднага се сети за дъщерите си Адисън и Касиди, чиито клетки не могат да се отърват от холестерола.

Може би експерименталното лекарство, което се използва за лечение на момичетата й, може да лекува и хора със сърдечни заболявания? Тя се свърза с Eicke Latz, изследовател от университета в Бон, който стои зад проучването, и му предложи да разгледа идеята. Latz е и асистент в Центъра за изследване на молекулярното възпаление на NTNU (CEMIR).

Шест години по-късно предчувствието на Хемпел е потвърдено: в статия, публикувана в началото на април в Science Translational Medicine, Latz и международен екип съобщават, че лекарството циклодекстрин може да разтваря кристалите на холестерола, така че те да могат да се екскретират от организма. Лекарството променя и начина, по който имунната система на организма реагира на присъствието на кристали на холестерол, намалявайки възпалението в артериалните стени. Хемпел е посочен като един от съавторите.

Въпреки че на пазара вече има различни лекарства, които могат да лекуват висок холестерол, някои хора изпитват странични ефекти от тези лекарства. По този начин циклодекстринът предлага потенциална нова терапия за сърдечно-съдови заболявания, казват Latz и неговите колеги.

Изчезваща плака

Вашето тяло се нуждае (и произвежда) холестерол в малки количества, но твърде много холестерол може да доведе до втвърдяване на артериите или атеросклероза. Атеросклерозата е, когато стените на артериите са покрити с плака, която е направена от комбинация от холестерол, калций и други вещества. Плаката прави артериите по-малко гъвкави и ги кара да се стесняват, като по този начин намалява притока на кръв. В крайна сметка артериите могат да бъдат напълно затворени от кръвен съсирек, което може да причини инсулт или инфаркт.

В проучване от 2010 г., което привлече вниманието на Хемпел, изследователите съобщават как е установено, че кристалите на холестерола причиняват възпаление в артериите, което след това води до атеросклероза. Когато Latz и неговите сътрудници, включително Terje Espevik, ръководител на CEMIR, чуха идеята на Hempel да тества циклодекстрин, те „скочиха върху нея“, каза Espevik.

Тествано на мишки и на човешки плаки

Изследователите тествали циклодекстрин при мишки, хранени с богата на холестерол диета и склонни да развият атеросклероза.

"Видяхме, че циклодекстринът предотвратява образуването на плака. Той дори намалява съществуващата плака, която мишките са имали в артериите си", каза Еспевик.

За да види дали лекарството ще действа и в човешката тъкан, CEMIR postdoc Siril Bakke получи достъп до биобанка, събрана от Bente Halvorsen от университета в Осло, OUS Rikshospitalet, с биопсии на плаки, взети от човешки сънни артерии. Когато Bakke изследва биопсии на плаки, третирани с циклодекстрин, тя установява, че холестеролът е отстранен от плаките. Клетките в плаката също бяха препрограмирани, така че бяха в намалено възпалително състояние.

Попива холестерола и го отстранява

Друг положителен ефект от циклодекстрина е, че той препрограмира макрофаги, имунни клетки в тялото, които премахват чужди или лоши вещества, каза Еспевик.

"Това, което циклодекстринът направи, беше да препрограмира макрофага, така че да не създаде толкова голям възпалителен отговор", каза Еспевик. Това означаваше, че макрофагът може да поеме излишния холестерол и да го премахне, като същевременно намали възпалението в артериалните стени и по този начин намали вероятността от образуване на плака.

Това означава, че циклодекстринът работи по два механизма, каза Еспевик. Първият е да разтвори кристалите на холестерола, така че тялото да може да ги отдели, а вторият е да намали възпалителния отговор в артериалните стени, когато макрофагите попиват кристали на холестерола.

Обещаващ терапевтичен подход

Констатациите бяха толкова положителни, че изследователският екип сега се надява да намери финансиране и индустриален партньор за провеждане на клинични изпитвания при хора, каза Еспевик.

Latz изчислява, че ще са необходими приблизително 1 милион евро за провеждане на изпитанията. Един потенциален недостатък е и един от най-положителните аспекти на циклодекстрина: веществото, което е вид захар, вече е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата за употреба при хора. Но тъй като съществува от известно време, не може да бъде патентован. Това затруднява привличането на фармацевтична компания към разработване на циклодекстрин за лечение на сърдечни заболявания, но също така ще улесни получаването на лекарството, одобрено за лечение на сърдечни заболявания, ако клиничните проучвания подкрепят резултатите от изследванията.

В допълнение към Latz и Espevik и техните колеги от университета в Бон и NTNU, учени от университета в Осло/OUS Rikshospitalet и от Австралия, САЩ, Дания и Швеция допринесоха за изследването.