Програма за стипендии за профилактика на рака, Отдел за превенция на рака, Национален институт за рак, Роквил, Мериленд, Съединени американски щати, Клон за метаболитна епидемиология, Отдел за епидемиология и генетика на рака, Национален институт за рак, Роквил, Мериленд, Съединени американски щати

пътища

Отделение за епидемиология, Шанхайски институт по рака, Шанхай, Китай

Програма за стипендии за профилактика на рака, Отдел за превенция на рака, Национален институт за рака, Роквил, Мериленд, Съединени американски щати, Тексасен регистър на рака, Клон за епидемиология и наблюдение на рака, Тексас, Държавно здравно обслужване, Остин, Тексас, Съединени щати

Партньорски отдел по патология, Шанхайски раков център, Fudan University, Шанхай, Китай

Отделение по обща хирургия, болница Zhongshan, Медицинско училище, Университет Fudan, Шанхай, Китай

Отделение по патология на Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center, Хюстън, Тексас, Съединени американски щати

Принадлежности Станфордски институт за рак, Пало Алто, Калифорния, Съединени американски щати, Център за превенция на Станфорд, Медицинско училище в Станфорд, Пало Алто, Калифорния, Съединени американски щати

Клон по инфекциозна и имуноепидемиология, Отдел по ракова епидемиология и генетика, Национален институт по рака, Роквил, MD, Съединени американски щати

  • Шакира М. Нелсън,
  • Ю-Танг Гао,
  • Летисия М. Ногейра,
  • Мин-Чанг Шен,
  • Бингшенг Уанг,
  • Асиф Рашид,
  • Ан У. Хсинг,
  • Джил Кошиол

Фигури

Резюме

Цитат: Nelson SM, Gao Y-T, Nogueira LM, Shen M-C, Wang B, Rashid A, et al. (2017) Диета и рак на жлъчните пътища в Шанхай, Китай. PLoS ONE 12 (3): e0173935. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173935

Редактор: Хедър Франсис, Център за изследвания на храносмилателната болест, Scott & White Healthcare, САЩ

Получено: 7 декември 2016 г .; Прието: 28 февруари 2017 г .; Публикувано: 13 март 2017 г.

Това е статия с отворен достъп, без никакви авторски права, и може да бъде възпроизвеждана, разпространявана, предавана, модифицирана, надграждана или използвана по друг начин от всеки за каквато и да е законна цел. Произведението е предоставено на базата на Creative Commons CC0, посветена на публичното достояние.

Наличност на данни: Всички релевантни данни се намират в хартията и нейните поддържащи информационни файлове.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от общи средства от Интрамуралната програма за изследвания на Националните здравни институти, Националния институт по рака, Отдел по ракова епидемиология и генетика (DCEG). Финансистите не са играли роля в дизайна на проучването, събирането и анализа на данни, решението за публикуване или подготовката на ръкописа.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Сравнително рядко заболяване, ракът на жлъчните пътища е разделен на три анатомични типа: жлъчен мехур, екстрахепатален жлъчен канал и ампула на Vater [1, 2]. Регионалните вариации в заболеваемостта от рак на жлъчните пътища са добре документирани, с по-високи нива в Централна и Южна Америка и части от Азия, включително Индия и Шанхай, Китай [3, 4, 5]. Честотата на рака на жлъчните пътища в Шанхай се е увеличила от 1977–2010 г. както при мъжете, така и при жените [6]. Жените обаче са забелязали по-голямо увеличение на честотата и броя.

Диетата вероятно е повлияла на общата честота на заболяванията, тъй като Китай е отчел сериозен икономически растеж и растеж, придружен от възникваща епидемия от затлъстяване [7, 8]. Проучванията показват, че следването на западния хранителен режим с високо съдържание на червени и преработени меса, мазнини, прости въглехидрати и захари показва положителни връзки с възпалителни маркери [9, 10, 11, 12]. Днес Шанхай значително е увеличил диетата на животински произход, при която свинското месо се консумира с по-високи нива от преработеното месо и месо на скара [13]. И обратно, храни като плодове, зеленчуци, риба, ядки и пълнозърнести храни и диетични схеми като средиземноморската диета, са обратно свързани с възпаление и възпалителни маркери като С-реактивен протеин (CRP) и IL-6 [9, 14, 15, 16, 17]. Нещо повече, скорошно проучване в Непал демонстрира висок прием на плодове като защитен фактор за рак на жлъчния мехур [18]. Тези про- и противовъзпалителни храни могат да бъдат свързани с риск от рак.

Диетата е свързана с много видове рак в Китай. Например консумацията на осолена риба, основна част от много китайски домове, е свързана с повишено възпаление и честота на назофарингеален карцином [19], докато консумацията на червено месо, риба и яйца са свързани с повишена честота на рак на дебелото черво [ 20]. Връзката между диетата и рака на жлъчните пътища е по-малко ясна. Въпреки че епидемиологичните проучвания за контрол на случаите и неотдавнашен метаанализ показват връзка между диетата, затлъстяването и рака на жлъчните пътища [21, 22, 23, 24], Световният фонд за изследване на рака и Американския институт за изследване на рака (WCRF/AICR) са установили, че връзките между диетата, приема на добавки и рака на жлъчните пътища са „ограничени - няма заключение“ [25], което показва, че са необходими повече изследвания. В този доклад ние оценихме ролята на диетата и нейните връзки с рака на жлъчните пътища сред мъже и жени от проучване за контрол на случаите на населението в Шанхай, Китай.

Материали и методи

Проучвайте популация

В популационно проучване, проведено в Шанхай, Китай, инцидентни ракови заболявания на жлъчните пътища са идентифицирани между юни 1997 г. и май 2001 г. Случаите на възраст между 35 и 74 години са идентифицирани с помощта на система за бързо докладване, създадена в 42 сътрудничещи болници в градския Шанхай [3, 26]. Като цяло тези болници са уловили над 95% от допустимите случаи на рак на жлъчните пътища в Шанхай през периода на проучването. Регистрирахме общо 627 случая, включително 368 жлъчен мехур, 191 екстрахепатален жлъчен канал и 68 ампули на пациенти с рак на Ватер (ICD9 156). За оценка и идентифициране на уникални и споделени рискови фактори, свързани с рака на жлъчните пътища, бяха избрани 1037 случая на жлъчни камъни без анамнеза за рак (774 с камъни в жлъчката и 263 с камъни в жлъчните пътища) от същата болница като случаите на рак и честота, съответстваща на възраст (5-годишни групи) и пол. Освен това общо 959 постоянни жители на Шанхай, без анамнеза за рак, бяха произволно избрани от Шанхайския регистър на домакинствата като контрол на населението и честота, съобразена със случаите въз основа на възраст (5-годишни групи) и пол. Писмено информирано съгласие беше предоставено от всички учебни предмети. Институционалните съвети за преглед на Националния институт по рака и Шанхайския институт по рака одобриха протокола за изследване.

Клиничен и патологичен преглед

Хирургични и патологични доклади от местните болници бяха използвани за диагностициране на всички случаи на рак на жлъчните пътища. Всеки от тях беше потвърден, както беше описано по-рано [3] от група от клиницисти. Хистологичното потвърждение за всеки рак е завършено чрез експертен преглед [3, 27]. Само 70% от случаите на рак са разполагали с налични материали, които да се използват за потвърждение, поради късния стадий на диагноза на повечето видове рак на жлъчните пътища. За случаи без патологичен материал бяха прегледани данните за изображенията, медицинските досиета и хирургичните доклади. Случаите на билиарни камъни са потвърдени клинично чрез преглед на данни за ултразвук на корема или ERCP филми [22].

Интервюта

Проведени са лични интервюта за всички учебни предмети, както е описано по-рано [3]. Накратко, субектите бяха интервюирани с помощта на структуриран въпросник, събиращ информация за демографските данни, диетата и факторите на начина на живот. Събрана е и информация за историята на камъните в жлъчката. Всяко интервю беше записано, прегледано и проверено, за да се гарантира спазването на протокола от изследването. Процентът на отговорите на интервюто за случаи е> 95% и 82% за контрола на населението. За да се провери възпроизводимостта на интервюто, 5% от контролите бяха избрани на случаен принцип и повторно интервюирани 3 месеца след оригинала. Съответствието е над 95%.

Създаване на групи храни

Използвахме въпросник за честотата на храната с размер на порцията, за да оценим приема на храна. Размерът на порцията е уловен от лианг (с един лианг, еквивалентен на 50 грама). Въпросникът включваше 115 диетични хранителни продукти, задавайки въпроси като: „Преди пет години колко пъти на ден/седмица/месец сте яли следните храни и колко лианг от всяка храна сте яли?“. Всеки хранителен продукт в FFQ се третира като непрекъсната променлива, представляваща консумираното количество за един ден. Използвайки медианата като граница, всеки хранителен продукт беше разделен на висок и нисък прием. Храните, идентифицирани във въпросника, са категоризирани в 39 групи храни, като се използва информация, събрана от предишни проучвания и доклади на AICR, WCRF и Международната агенция за изследване на рака (IARC), включително прилика на храна, асоциация с възпалителни маркери и рак и тип храна [19, 25, 28]. Зеленчуците, рибата, червеното месо, птиците, фасулът, мазнините и протеините бяха категоризирани в представителни групи. Например бекон, свински пържоли, резервни ребра, свински крака, свинско и пържено свинско месо бяха категоризирани заедно (таблица S1).

Статистически анализ

Всички статистически тестове са били двустранни и р-стойности 2), не са отчитали диабет и никога не са били пушачи (Таблица 1). Контролът на населението е по-вероятно никога да не се пие, докато жлъчният мехур, екстрахепаталният жлъчен канал и ампулата на случаите на Vater са по-склонни да бъдат пиячи. Освен това случаите на рак на жлъчния мехур са по-склонни да бъдат жени, докато екстрахепаталният жлъчен канал и ампулата на случаите на Vater са по-склонни да бъдат мъже.

За повечето от 39-те създадени групи храни не видяхме последователни връзки нито в раковите места, нито в раковите места (таблица S1). Четири групи храни обаче показаха интересни модели. Групата от алиум, включително лук, шалот и чесън, показва обратна връзка с жлъчния мехур (OR: 0.81, 95% CI: 0.68–0.97), екстрахепаталния жлъчен канал (OR: 0.77, 95% CI: 0.64–0.92), и ампула на Vater рак (OR: 0,74, 95% CI: 0,49–1,14), в сравнение със съответните популационни контроли (Таблица 2). Подобни тенденции се наблюдават и в групата храни, състояща се от водорасли и водорасли. И двете групи храни показват 20% или повече намаляване на риска от рак на жлъчните пътища. За разлика от това, консервираните зеленчуци са положително свързани в трите ракови места; най-силната асоциация е била с екстрахепаталния рак на жлъчните пътища (OR: 1,37, 95% CI: 1,14–1,65). Соленото месо и осолената риба също са положително свързани във всичките три места за рак и показват най-силна връзка с ампулата на рак на Ватер; ампулата на случаите на рак на Vater е 74% по-вероятно да консумира осолено месо и риба, отколкото контролите, базирани на населението (ИЛИ: 1,74, 95% CI: 1,16–2,61). Нито една от асоциациите за четирите групи храни не е била значима на коригираното от Bonferroni ниво.

Сравнявайки рака на жлъчния мехур с контрола на жлъчния камък, асоциациите с четирите групи храни бяха в същата посока като асоциациите за рак на жлъчния мехур в сравнение с контрола на популацията. Въпреки това, само връзката с групата на водораслите и водораслите е била статистически значима (OR: 0,82, 95% CI: 0,70–0,96, р-стойност = 0,03). При изследване на асоциации с камъни в жлъчката, хранителната група, съдържаща лук, шалот и чесън, е обратно свързана с камъни в жлъчката в сравнение с контрола на популацията (ИЛИ: 0,78, 95% CI: 0,64–0,96, р-стойност = 0,02) (таблица S2). Както групата консервирани зеленчуци, така и солените меса и солената рибна група храни показват положителни връзки с камъни в жлъчката в сравнение с контрола на населението (ИЛИ: 1,18, 95% ДИ: 0,94–1,49; ИЛИ: 1,21, 95% ДИ: 0,99–1,46, съответно).

В нашите стратифицирани модели асоциациите между рака на жлъчния мехур и всяка група храни показват някои разлики между мъжете и жените (Таблица 3). При жените ракът на жлъчния мехур е обратно свързан с групата храни с лук, шалот и чесън (ИЛИ: 0,69, 95% ДИ: 0,54–0,88), а консервираните групи зеленчуци и осолени меса/рибни храни имат положителни връзки (ИЛИ: 1,48, 95% CI: 1,19–1,84; ИЛИ: 1,12, 95% CI: съответно 1,01–1,45). И обратно, при мъжете само групата с водорасли и водорасли показва обратна връзка с рак на жлъчния мехур (OR: 0.65, 95% CI: 0.47–0.91), докато при жените е нула (OR: 0.88, 95% CI: 0.70–1.09 ). Няма обаче статистически значима модификация по пол за рак на жлъчния мехур и в четирите групи храни в мултипликативната скала (диапазон на P-взаимодействие = 0,07–0,25). Освен това, стратификацията не разкрива модификация по пол на връзките между рака на екстрахепаталния жлъчен канал и която и да е от четирите групи храни (диапазон на P-взаимодействие: 0,46–0,52) (Таблица 3).

Дискусия

В това проучване, основано на популация, ние оценихме 39 групи храни и тяхната връзка с жлъчния мехур, екстрахепаталния жлъчен канал и ампулата на рак на Ватер. Като цяло, връзките между повечето диетични фактори, хранителни продукти и групи храни и рак на жлъчните пътища бяха нула. Четири групи храни обаче дадоха интересни резултати. Рискът и на трите места за рак на жлъчните пътища беше намален с по-висока консумация на лук, шалот и чесън, както и на водорасли и водорасли. И обратно, консумацията на консервирани зеленчуци и осолени и консервирани меса и риба са свързани с повишен риск от рак на жлъчните пътища.

Проучванията при животни показват, че диетата с чесън и лук намаляват индуцираните от диетата холестеролни камъни в жлъчката [30], добре установен рисков фактор за рак на жлъчния мехур [3, 31, 32, 33]. Данните от нашето проучване подкрепят тази констатация, тъй като консумацията на чесън и лук е свързана с умерено намален риск от рак на жлъчния мехур. Освен това водораслите, водораслите, чесънът и лукът могат да имат противовъзпалителни свойства [34, 35, 36]. Към днешна дата много от констатациите от проучването в Шанхай са свързани с възпаление [27, 37]. Последните публикации показват, че нарастващите нива на CRP са свързани с повишен риск от рак на жлъчния мехур [38] и други ракови заболявания на жлъчните пътища [39]. Предвид тези тенденции, ако храни като водорасли, водорасли, чесън и лук могат да намалят нивата на CRP и други възпалителни маркери, както е показано в предишни проучвания [40, 41], те също могат да помогнат за намаляване на риска от рак на жлъчните пътища. Освен това, резултати от проучване от кохортата на EPIC показват, че нарастващите количества фибри намаляват риска от рак на жлъчните пътища [42]. Високите количества фибри се съдържат в много храни, включително водорасли и водорасли, които в нашето проучване са свързани с намален риск от рак на жлъчните пътища.

Въпреки че не видяхме статистически значима модификация на ефекта по пол в мултипликативна скала по отношение на рака на жлъчния мехур и екстрахепаталния жлъчен канал, имаше някои доказателства за разлики в асоциациите със специфични групи храни за рак на жлъчния мехур. Предвид малкия брой случаи в нашето проучване, са необходими допълнителни проучвания, за да се определи дали сексът може да промени ефекта на хранителните компоненти върху риска от рак на жлъчните пътища.

Нашето проучване има редица силни страни. Това е проучване на населението с висок процент на участие (> 80%). Макар и да не е ужасно мащабно, изследването разполага с достатъчен брой, за да разгледаме отделно връзките между диетата и трите жлъчни анатомични подсайта, което ни позволява да оценим моделите в рамките на и между тях. Освен това установихме групи храни с известна биологична значимост, подкрепени от доказателства от AICR и WCRF. Това проучване също така успя да оцени храни, които се консумират по-често в Шанхай, отколкото в други части на света. Например, водораслите, водораслите и осолената риба са основни в китайските кухни, с по-малко консумация в западните популации. Тази специфичност ограничава други проучвания от изследване на тези храни в контекста на риска от рак на жлъчните пътища, подчертавайки новостта на нашите открития.

Ограниченията на проучването включват дизайна на случая и контрола, който може да е повлиял на наблюдаваните асоциации чрез въвеждане на пристрастие за изземване (или обратна причинно-следствена връзка). Респондентите бяха помолени да докладват консумацията на храна пет години преди проучването, за да се оцени експозицията преди развитието на рак. Не можем обаче да изключим потенциални асоциации поради случайност. Малкият размер на извадката също така ограничава възможността ни да изследваме възможна модификация на ефекта по пол, особено за ампула от случаи на рак на Ватер.

В заключение, докато повечето групи храни не са свързани с рак на жлъчните пътища, ние открихме умерена до умерена връзка между зеленчуци с антиоксидантни свойства и намален риск от рак на жлъчните пътища. И обратно, консумацията на месо и зеленчуци, които са осолени или консервирани, са свързани с повишен риск от рак на жлъчните пътища. Тези резултати предполагат, че бъдещите изследвания на диетата и възпалението могат да бъдат оправдани, за да се разбере по-добре въздействието на диетата върху рака на жлъчните пътища.