Резюме

Значително подобрение в гликемичния контрол настъпва при пациенти със захарен диабет тип 2 малко след операция на стомашен байпас на Roux-en-Y (RYGB) и преди да има голяма загуба на тегло. Целта на това проучване е да се определи дали величината на тази промяна се дължи главно на ограничаване на калориите или е уникална за хирургичната процедура. Проучихме единадесет субекта, претърпели RYGB, и четиринадесет субекта със средно съответствие за ИТМ, HbA1c и продължителност на диабета, които бяха приети в нашето стационарно изследователско звено и получиха много нискокалорична диета (VLCD) от 500 kcal/ден с подобно съдържание на макронутриенти към консумираната от пациенти след RYGB. Преди и след интервенциите бяха проведени често вземани проби интравенозни тестове за толерантност към глюкоза. И двете групи загубиха еквивалентно количество тегло за среден период на изследване от 21 дни. Инсулиновата чувствителност, острата инсулинова секреция след интравенозно приложение на глюкоза и β-клетъчната функция, както се определя от индекса на разположение, се подобряват в подобна степен и в двете групи. По същия начин промените в нивата на глюкозата и фруктозамина на гладно са сходни. Въз основа на тези данни, VLCD подобрява инсулиновата чувствителност и функцията на β-клетките, както и RYGB в краткосрочен план.

много

Разпространението на затлъстяването и свързаните с него здравни последици, включително захарен диабет тип 2 (T2DM), продължава да нараства (1). Типичната прогресия на T2DM е една от влошените β-клетъчни функции, която изисква все по-голямо количество орална медицинска терапия и накрая инсулиново лечение за постигане на адекватен гликемичен контрол (2). В крайна сметка има β-клетъчна недостатъчност на панкреаса (3). Ограничаването на калориите и последващата загуба на тегло се оказаха ефективни начини за лечение на T2DM (4). Калоричното ограничение може да подобри хипергликемията чрез регулиране на производството на чернодробна глюкоза (5). В допълнение към кумулативната загуба на тегло, бързината, с която се постига загуба на тегло, оказва влияние и върху гликемичния контрол (6). За съжаление повечето хора не могат да поддържат намалено телесно тегло само чрез диета (7). За разлика от това, доказано е, че загубата на тегло, постигната чрез бариатрична хирургия, води до по-малка степен на рецидив от нехирургичното лечение и е свързана с подчертано подобряване на гликемичния контрол (8).

Докато операцията за стомашен байпас на Roux-en-Y (RYGB) води до дълбока загуба на тегло, гликемичният контрол се подобрява през първите 2-3 седмици след процедурата и преди голяма част от загубата на тегло, което води до хипотезата, че в допълнение към загубата на тегло участват (9,10). В проучване върху животни на нобебези плъхове Goto-Kakizaki е показано, че байпасът на дванадесетопръстника и йеюнума контролира хипергликемията, несвързана с намаляване на теглото (11), което води до хипотезата, че насочването на хранителните вещества далеч от проксималното тънко черво произвежда антидиабетен ефект. Бързото доставяне на хранителни вещества до дисталното тънко черво също подобрява постпрандиалната секреция на инкретин-глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1). Съществени промени в нивата на GLP-1 са наблюдавани след RYGB, но не и след стомашна лента или еквивалентна загуба на тегло, постигната чрез диета (12–14), като по този начин се осигурява друг механизъм за подобряване на глюкозната хомеостаза след RYGB.

Въз основа на предишното ни проучване не успяхме да изключим възможността, че по-голямото подобрение на функцията на β-клетките след RYGB се дължи на самата хирургическа процедура, за разлика от по-голямото ограничаване на калориите. Следователно, в това проучване ние се опитахме да потвърдим предишното си откритие, като променихме диетата на много нискокалорична диета (VLCD) от 500 kcal/ден, което е подобно на типичния прием в ранния период след RYGB. Този VLCD доведе до същото количество загуба на тегло за същия период от време като групата RYGB. Функцията на β-клетките се оценява чрез често вземани проби интравенозни тестове за толерантност към глюкоза (fsIVGTTs) преди и средно 21 дни след интервенциите.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Бяха наети две групи субекти със самоотчетена история на T2DM, състоящи се от лица, които трябваше да преминат RYGB (n = 11) или желаещи да участват в нехирургична стационарна програма VLCD (n = 14). Решението за операция е взето между пациент и лекар, независимо от този протокол за изследване. Субектите за VLCD бяха наети от уста на уста и флаери, разположени в целия медицински център. Основните критерии за включване са HbA1c 6,5–12% (48–108 mmol/mol), възраст 18–65 години и BMI> 35 kg/m 2. Основни критерии за изключване бяха употребата на тиазолидиндион или инсулин в доза> 60 единици/ден, употреба на инхибитор на дипептидил пептидаза-4 или агонист на GLP-1 рецептор за> 12 месеца, триглицериди на гладно> 400 mg/dL, промяна на теглото> 5 % през предходните 3 месеца или значително заболяване. От участниците в проучването 16% са били от бялата раса, 44% от афроамериканците и 40% от испанците. Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед на университета в Колумбия и е получено писмено информирано съгласие от всички субекти.

fsIVGTT процедура и изчисления.

Аналитични анализи.

Серумният инсулин, С-пептидът и високочувствителният С-реактивен протеин (CRP) се измерват с Имулитен анализатор (Siemens, Лос Анджелис, Калифорния). Лептинът, общият грелин и глюкозата са измерени, както е описано по-рано (21). Общият PYY се измерва чрез ELISA (Millipore, St. Charles, MO) с чувствителност от 10 pg/ml и 2,3% интра-анализ и 7,2% вариационни коефициенти на интрасай. Общият GLP-1 се измерва чрез радиоимунологичен анализ след алкохолна екстракция съгласно протокола на производителя (Millipore). Чувствителността на анализа е 3 pmol/L и възстановяването във всеки анализ е тествано чрез паралелно извличане на стандарти. Адипонектинът с високо молекулно тегло се определя количествено чрез ELISA (Millipore) с чувствителност на анализа от 0,5 ng/ml и 2,4% интра-анализ и 5,5% вариационни коефициенти на взаимодействие. Всички проби, анализирани чрез радиоимунологичен анализ или ELISA, бяха пуснати в два екземпляра.

Статистически анализ.

Въз основа на предишната ни работа, ние изчислихме, че ΔDI за VLCD спрямо RYGB ще бъде равна на 160 с приблизително SD, равна на 120. Девет участници във всяка група биха осигурили 80% вероятност да открият тази прогнозна разлика с P α 2. Средната продължителност на диабета е 5,7 ± 0,9 години (диапазон 0,5–15), а средната стойност на HbA1c е 8,4 ± 0,3% (6,2–11,1) (68 ± 3 mmol/mol [диапазон 44–98]). Всички субекти, с изключение на един човек от VLCD, са приемали антихипергликемични лекарства, като по двама субекти във всяка група са били на допълнителна инсулинова терапия. Таблица 2 показва, че няма разлика в периода от време (21 ± 1 дни), необходим за постигане на подобна загуба на телесно тегло (7,6 ± 0,4%) между лекуваните групи.