Сара А. Лайънс

1 Катедра по дерматология и алергология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия; [email protected] (A.C.K.); [email protected] (E.A.); [email protected] (T.-M.L.); [email protected] (H.v.O.-M.)

интервенции

2 Лаборатория за транслационна имунология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия

Ан М. ван Дейк

3 Катедра по диететика, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия; ln.thcertucmu@02kjida

Андре К. Кнулст

1 Катедра по дерматология и алергология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия; [email protected] (A.C.K.); [email protected] (E.A.); [email protected] (T.-M.L.); [email protected] (H.v.O.-M.)

2 Лаборатория за транслационна имунология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия

Елеонора Алквати

1 Катедра по дерматология и алергология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия; [email protected] (A.C.K.); [email protected] (E.A.); [email protected] (T.-M.L.); [email protected] (H.v.O.-M.)

Thuy-My Le

1 Катедра по дерматология и алергология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия; [email protected] (A.C.K.); [email protected] (E.A.); [email protected] (T.-M.L.); [email protected] (H.v.O.-M.)

2 Лаборатория за транслационна имунология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия

Хармиеке ван Ос-Медендорп

1 Катедра по дерматология и алергология, Университетски медицински център Утрехт, Хайделберглаан 100, 3584CX Утрехт, Холандия; [email protected] (A.C.K.); [email protected] (E.A.); [email protected] (T.-M.L.); [email protected] (H.v.O.-M.)

Резюме

1. Въведение

До 90% от чувствителните към полени индивиди са алергични към храни, които реагират кръстосано с полени [1,2,3,4]. Тази свързана с полени хранителна алергия (PRFA) обикновено се характеризира с бързото появяване на орофарингеални симптоми след поглъщане и спонтанно разрешаване в рамките на 30 минути; възможни са системни реакции, но редки [5,6]. Бреза PRFA е най-разпространена в Северна и Централна Европа, но също така е описана хранителна алергия поради кръстосана реактивност с червея, трева и растителни плевели [5,6]. Често участващите храни включват плодове от розацеи (напр. Ябълка, праскова, череша), зеленчуци от Apiaceae (напр. Моркови, целина), фъстъци, дървесни ядки и соя [5,6]. Нарастващата честота на поленова алергия вероятно ще доведе до по-нататъшно увеличаване на PRFA [5,6,7,8,9].

Първичната диетична терапия за хранителна алергия се състои в избягване на задействането на храни [5,6,10,11]. Клиничните насоки за PRFA обаче не дават конкретни съвети относно избягването на кръстосано реагиращи храни или храни в едно и също семейство, нито по отношение на избягването на следи [5,6]. В резултат на това спецификата на препоръките за избягване се различава при всеки лекар. В проучване на Ma et al., 9% от американските алерголози не налагат никакви диетични ограничения, 53% от алерголозите препоръчват избягване на задействането на храни, 4% препоръчват да се избягват потенциално кръстосано реагиращи храни и 38% базират лечението си на индивидуален пациент презентация [12]. Остава неясно какъв е ефектът от тези различни лечения върху свързаните с полени хранителни алергични реакции на практика.

Освен това клиничната ефикасност на други диетични интервенции, като перорална имунотерапия (OIT) с храна, топлинна обработка и консумация на нискоалергенни сортове върху PRFA е неизвестна.

Докато настоящите насоки не препоръчват поленова имунотерапия за лечение на PRFA, не се дават насоки относно OIT с храна [5,6,10]. Неотдавнашно проучване, изследващо ефективността на сублингвалната имунотерапия с рекомбинантен екстракт от Mal d 1 алерген при свързани с цветен прашец пациенти с алергия към ябълки, показа, че този вид имунотерапия е безопасен и ефективен подход за намаляване на симптомите [13]. По-практична диетична терапия, включваща OIT с виновната храна, е систематично оценена и е установено, че е ефективна при лечение на алергия към мляко, яйце, пшеница и фъстъци [14,15]. Въпреки че алергията към фъстъци може да бъде PRFA поради кръстосана реакция между полен от бреза и фъстъчен компонент Ara h 8 предимно [5,16], ефикасността на OIT не е обсъждана специално за такива пациенти и ролята на оралната имунотерапия с храна в PRFA все още е неясно.

Клиничните насоки описват, че топлинната обработка на виновната храна може да намали симптомите на PRFA, тъй като основните хранителни алергени, кръстосано реагиращи с дървесен прашец, са лабилни на топлина [5,6]. Кожните тестове за убождане (SPT) при пациенти с PRFA са по-рядко положителни при варени, отколкото при сурови виновни храни [17]. Степента на позитивност на кожните тестове също изглежда зависи от количеството на съдържанието на алерген в различни сортове от вината храна [5,6], което създава впечатлението, че консумацията на сортове с ниска алергенност, а не с висока алергеност може да бъде ценна диетична намеса. Ефектът от нагряването или консумацията на нискоалергенни сортове върху алергичните симптоми на лица с PRFA остава да бъде оценен.

Следователно целта на този преглед е да се оцени ефектът от специфични диетични интервенции върху честотата, тежестта и предизвикващата доза хранителни алергични реакции при възрастни с PRFA. Оценените диетични интервенции се състоят от (1) съвети за избягване на диети, (2) OIT с храна, (3) (топлинна) обработка и (4) консумация на хипоалергенни сортове.

2. Материали и методи

2.1. Протокол и регистрация

Този систематичен преглед на литературата е извършен съгласно протокол, предварително регистриран в международния перспективен регистър на систематичните прегледи (PROSPERO), регистрационен номер CRD42018103805 и представен в съответствие с препоръките на контролния списък PRISMA [18].

2.2. Критерии за допустимост, източници на информация и търсене

Съответните синоними за нашия домейн (възрастни с PRFA) и детерминанти (съвети за избягване на диетата, OIT с храна, топлинна обработка и консумация на хипоалергенни сортове) бяха комбинирани за разработване на обширна стратегия за търсене (приложение A), която беше въведена в PubMed, Embase и The Cochrane Library на 6 юли 2018 г. с използване на ключови думи и заглавия на медицински предмет.

Използвана е широка терминология за търсене на PRFA, както и конкретни термини за съответните инхалаторни алергени, свързани с растенията, и за специфични храни, за които се съобщава, че реагират кръстосано с тези инхалаторни алергени в неотдавнашни позиции от европейски работни групи по алергии [5,6].

По отношение на съветите за избягване на диети, ние имахме за цел да намерим проучвания за ефикасността на различни видове диетични съвети на практика. Три предварително определени диетични интервенции бяха допълнително включени в търсенето: OIT, (топлинна) обработка и консумация на хипоалергенни сортове. Не бяха наложени никакви ограничения за дизайна, датата или езика.

2.3. Избор на проучване

След импортиране на всички идентифицирани цитати в EndNote и премахване на дубликати, скрининг на заглавие и резюме и последващ скрининг на пълен текст бяха извършени от двама независими автори (E.A., A.M.v.D.). Изборът се основаваше на консенсус; всички несъответствия бяха разрешени чрез консултация с други рецензенти (S.A.L., H.v.O.-M. и T.-M.L.). В случай на липса на пълен текст, ние се опитахме да се свържем с автори по имейл. Препратките към избрани статии, рецензии и мета-анализи бяха ръчно търсени и проверявани в базата данни на Scopus за цитиране за допълнителни статии от интерес.

Всички статии на английски, холандски, немски, френски, испански и италиански бяха оценени. За включване изследваната популация трябва да отговаря на три критерия: (1) ≥80% от участниците са били на 18 или повече години; (2) субектите са имали убедителна анамнеза за сенна хрема или положителен SPT или ImmunoCAP към поне един вид екстракт от цветен прашец; и (3) субектите са имали анамнеза за алергични реакции към храни, за които е известно, че реагират кръстосано с полени, както и сенсибилизация (SPT или CAP) или тест за положително предизвикателство към съответната храна. Изследванията бяха допълнително оценени, ако те изследваха поне един от детерминантите, които представляват интерес.

Изключени са проучвания, оценяващи имунотерапия, различна от OIT, с предизвикване на храна, както и проучвания, при които нискоалергенни сортове не са сравнени с високоалергенни сортове. Също така премахнахме неоригинални проучвания (рецензии, статии и експертни мнения), резюмета на конференции, казуси, проучвания върху животни, следкланични изследвания, етиологични, диагностични и прогностични изследвания, in vitro изследвания и in vivo проучвания, при които алергията само оценени от SPT.

2.4. Събиране на данни

Двама автори (A.M.v.D., S.A.L.) независимо събират и записват характеристиките на изследването в предварително дефиниран контролен списък, включващ автора на елементите, настройката, времевата рамка, дизайна на изследването, популацията на изследването, метода на интервенция, метода за измерване на резултатите и докладваните резултати. В някои проучвания оценихме част от общата популация на изследването, тъй като резултатите по отношение на нашите детерминанти, които представляват интерес, бяха налични само за подгрупа от субекти.

За OIT получихме данни относно честотата на постигнатия толеранс и поносимата доза при последващо проследяване. За обработка и консумация на хипоалергенни сортове бяха извлечени данни за броя на субектите без алергични реакции след интервенция, за тежестта на симптомите и за предизвикващата доза. За да се подобри съпоставимостта на резултатите от отделни проучвания, делът на пациентите с алергична реакция, средният VAS резултат за тежестта на симптомите и средната доза, предизвикваща симптоми са изчислени от наличните данни, където е възможно.

2.5. Оценка на риска от пристрастие

Валидността на включените проучвания беше оценена за частта от изследваната популация, която се счита за подходяща за нашия изследователски въпрос. Инструментът Робинс-I [19] е използван за оценка на седем потенциални източника на пристрастия: пристрастия поради объркване, пристрастия при подбора на участниците в изследването, пристрастия в класификацията на интервенциите, пристрастия поради отклонения от предвидените намеси, пристрастия поради липса данни, пристрастия при измерване на резултатите и пристрастия при подбор на докладваните резултати. Двама автори (A.M.v.D., S.A.L.) извършиха независима оценка и обсъдиха разногласия за постигане на консенсус. Всяка статия получи окончателно ниво на риск „нисък риск“, „умерен риск“, „висок риск“, „критичен риск“ или „липсва информация“.

2.6. Синтез на резултатите

Поради очевидната хетерогенност в методологията и отчитането между проучванията беше счетено за неподходящо и невъзможно обединяването на резултатите. Следователно беше извършен качествен синтез на наличните резултати. Не са провеждани статистически анализи.

Цялостното ниво на доказателствата за резултата от проучването по интервенция от интерес беше оценено с помощта на системата GRADE [20] и категоризирано като висококачествено, умерено качество, ниско качество или много ниско качество.

3. Резултати

3.1. Избор на проучване

Нашето търсене даде 6081 уникални цитата (Фигура 1). Проверката на заглавието, резюмето, пълния текст и свързаните с тях цитати предостави десет статии, подходящи да отговорят на нашия изследователски въпрос, включително една статия, намерена чрез проверка на справки.