Резюме

Заден план

Пчелното млечице е широко погълната добавка за здравето, но ефектите му върху хората не са добре известни. Целта беше да се оценят ефектите от продължителното поглъщане на пчелно млечице върху хората.

Методи

Проведохме рандомизирано плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване. Бяха записани общо 61 здрави доброволци на възраст 42-83 години, които бяха разделени на случаен принцип в група пчелно млечице (n = 31) и контролна група (n = 30). Три хиляди mg пчелно млечице (RJ) или плацебо в 100 ml течност/ден се поглъщат в продължение на 6 месеца. Основните резултати са промени в антропометричните измервания и биохимичните индекси от изходното ниво до 6 месеца след интервенцията.

Резултати

Тридесет субекта в групата с RJ и 26 в контролната група бяха включени в анализа на крайните точки. При коригирана средна промяна на променливите спрямо изходното ниво могат да бъдат открити значителни разлики между двете групи в броя на червените кръвни клетки (+ 0,16x10 6/μL за RJ групата спрямо -0,01x10 6/μL за контролната група, P = 0,0134), хематокрит (+ 0,9% спрямо -0,8%, P = 0,0251), log (глюкоза на гладно на гладно) (+ 0,01 ± 0,01 log mg/dL спрямо + 0,05 ± 0,01 log mg/dL, P = 0,0297), log (инсулиногенен индекс) (+0,25 срещу -0,13, P = 0,0319), log дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S) (+0,08 log μg/dL спрямо +0,20 log μg/dL, P = 0,0483), log тестостерон (T) (+0,12 ± 0,04 log ng/mL спрямо - 0,02 ± 0,05 log ng/mL, P = 0,0416), log T/DHEA-S съотношение (+ 0,05 ± 0,05 спрямо -0,23 ± 0,59, P = 0,0015) и в един от резултатите за субскала SF-36, психично здраве (MH) (+4 срещу -7, P = 0,0276).

Заключения

Шестмесечното поглъщане на RJ при хора подобрява еритропоезата, глюкозния толеранс и психичното здраве. Сред тези благоприятни ефекти може да се наблюдава ускоряване на преобразуването от DHEA-S в T от RJ.

Въведение

Пчелното млечице (RJ) се секретира главно от хипофарингеалната и долночелюстната жлеза на работни пчели (Apis mellifera) между шестия и дванадесетия ден от живота им [1] и е основна храна за развитието на пчелната майка. RJ е сложно вещество, съдържащо уникална комбинация от протеини (12-15%), захари (10-12%), липиди (3-7%), аминокиселини, витамини и минерали [2]. В сравнение с краткотрайните и безплодни пчели работнички, пчелната майка, която се храни изключително с RJ, се характеризира с удължения си живот и добре развитите си полови жлези. Следователно RJ отдавна се използва като добавка за хранене, против стареене или безплодие.

Доказано е, че RJ притежава много фармакологични дейности при експериментални животни, включително противотуморно [3], антиоксидант [4], противовъзпалително [5], антибактериално [6], антиалергично [7], против стареене [8 ] и антихипертензивни свойства [9]. При хората пероралното му поглъщане подобрява метаболизма на липопротеините и намалява нивата на общия холестерол в серума (TC) и нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL) [10]. Lady 4, комбинация от четири естествени компонента, включително RJ, насърчава здравето и благосъстоянието при жените в постменопауза [11].

RJ развива половите жлези на пчелните майки. RJ диетата индуцира по-високо съдържание на тестостерон (Т) и по-интензивна сперматогенеза в тестените на хамстер [12] и повишени нива на серумен тестостерон при мъже зайци [13]. Той може също да модулира половите хормони при хората. Дехидроепиандростерон сулфатът (DHEA-S), който намалява по време на нормалното стареене, може да служи като потенциален маркер за дълголетие [14, 15] и може да подобри инсулиновата резистентност [16–18]. Мъжете с по-висок серумен DHEA-S са имали по-дълга продължителност на живота в Балтиморско надлъжно проучване на застаряващи мъже [19]. Естрадиолът (Е2) е по-важен от тестостерона по пътя към инсулиновата резистентност при здрави, млади жени в постменопауза [20].

Проведохме рандомизирано плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване, за да оценим как RJ влияе върху биохимичния, хранителния и глюкозния толеранс.

Предмети и методи

Субекти

Всички субекти бяха здрави доброволци, наети предимно сред възрастни, живеещи в град Такаяма в Япония през май 2008 г. Те бяха потребители на телемедицинска система за домашни здравни грижи, управлявана от ISET Co. (Tsu, Япония). Целта, ползата и рискът от това проучване са обяснени на всеки субект и е получено писмено информирано съгласие от всички субекти. Техните навици на живот, минала история, настоящо заболяване и лекарства са получени чрез писмен въпросник при записването. Изключени са пациенти с диабет с лош контрол на кръвната захар (HbA1c> = 7,4%). Субект, който е предприел гастректомия, също е изключен.

Шестдесет и един здрави доброволци на възраст 42–83 години бяха включени в настоящото проучване (Фигура 1). Субектите бяха разделени на случаен принцип в две групи: едната беше RJ група (n = 31), а другата беше контролна група (n = 30). Рандомизацията е извършена чрез произволни числа, генерирани от компютър в ISET Co. Групата RJ приема 100 ml течност, съдържаща 3000 mg RJ на ден в продължение на шест месеца и контролната група получава същия обем и вид на течност, без да съдържа RJ като плацебо за същия период. Същото количество съставки като фруктоза, цитрат, витамин В2 и няколко аромати се съдържат и в двата вида течности. Тези течности бяха приготвени от API Co., Ltd. (Gifu, Япония) и бяха предоставени на всички участници. Изпитването беше одобрено от Комитета по етика на Медицинския факултет на Университета Гифу (№ 20–34).

пчелно

Поток от участници през настоящото проучване.

Методи

Антропометричните измервания, изследванията на кръвта и урината бяха оценени при проверка, която проведохме преди и след интервенция в продължение на шест месеца. Височината, теглото, индексът на телесна маса (ИТМ), систоличното и диастоличното кръвно налягане, честотата на пулса и обиколката на талията са измерени като антропометрия. Скоростта на пулсовата вълна на брахиално-глезенната (baPWV) и костната минерална плътност (BMD) в калтенеуса бяха определени с помощта на анализатор на пулсово налягане (Форма PWV/ABI; Nihon Colin Co., Токио, Япония) и ултразвуков костен денситометър (CM-200; Erk Co., Токио, Япония), съответно. Кръвното налягане, КМП и baPWV бяха измерени два пъти и бяха приети средните стойности.

Всички кръвни проби бяха взети между 0700 и 0800 ч. Сутринта след пост през нощта. Извършен е орален тест за глюкозен толеранс от 75 g (OGTT) за измерване на глюкоза и инсулин, изтеглени преди и на 30 и 120 минути след перорално поглъщане на глюкоза. Допълнителните оценки включват, както следва: скринингови кръвни тестове, HbA1c, плазмен хомоцистеин и 3-метокси-4-хидрокси-фенилгликол (MHPG), серумен цистатин С, високочувствителен С-реактивен протеин (hsCRP), лептин, високомолекулно адипонектин (hmw-адипонектин), пролактин, E2, T, DHEA-S, подкарбоксилиран остеокалцин (ucOC), N-телопептиди от тип I колаген (NTx) и съотношение на уринарния 8-хидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG) към креатинин. Плазма и серум се получават чрез центрофугиране на кръвта при 1000 х g в продължение на 15 минути при 4 ° С веднага след вземането на кръв. Възложихме на SRL Inc. (Tachikawa, Япония) да измери всички хематологични променливи, серумни и пикочни биохимични и хормонални концентрации. Хомоцистеинът и MHPG бяха измерени чрез HPLC, цистатин С чрез имуноанализ с повишено колоидно злато, лептин, Е2 и ucOC от RIA, hmw-адипонектин, пролактин, T и DHEA-S от CLEIA и hsCRP, NTx и 8-OHdG чрез ELISA.

Оценката на хомеостатичния модел - индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR), който се изчислява като имунореактивен инсулин на гладно (FIRI) (μU/mL) x глюкоза на гладно (FPG) (mg/dL), разделен на 405, е използван за оценка на инсулина съпротива. Предполага се, че HOMA на индекса на β-клетъчната функция (HOMA-B), изчислен като продукт на 360 x FIRI (μU/mL), разделен на стойността на FPG (mg/dL) минус 63, е добра мярка за устойчивост състояние β-клетъчна функция. Инсулиногенен индекс (IGI), който е съотношението на 30-минутно нарастване на нивото на инсулин към 30-минутно нарастване на нивото на глюкозата в OGTT, се използва като индекс на ранна фаза на секреция на инсулин от β-клетките. Оценената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) и липопротеиновият холестерол с висока плътност (не-HDL-C) са изчислени като 194 x възраст -0,287 x серумен креатинин (CRE) -1,094 (x 0,739 при жени) и TC - HDL-C, съответно.

Общото здравословно състояние беше оценено с помощта на японската версия на медицинското проучване на медицинските резултати с 36 елемента в кратка форма (SF-36v2 TM) [21, 22] преди и след интервенцията. SF-36, стандартизиран и писмен въпросник, оценява осем измерения на здравето: физическо функциониране (PF), ограничения на ролята поради физически проблеми (RP), телесна болка (BP), общо здравословно възприятие (GH), жизненост (VT), социално функциониране (SF), роля на ограничение поради емоционални проблеми (RE) и психично здраве (MH). Резултатите за всеки домейн варират от 0 до 100. По-високият резултат показва по-добро здравословно състояние. Резултатите са изчислени от японска версия на програмата за точкуване. SF-36v2 TM и програмата за оценяване са получени от Института за здравни резултати и изследвания на оценката на процесите (Киото, Япония).

Целевият размер на извадката от 58 участници (29 субекта на група) е оценен да осигури> = 80% мощност при 5% ниво на значимост (двустранно) за откриване на 0,9 разлика в промяната в хематокрита (Ht) от изходното ниво до края на интервенционния период между 2-те групи, с предположение за SD от 5,0 и надбавка за 10% загуба за последващи действия.

Статистически анализ

Анализите бяха направени според намерението за лечение. Данните бяха изразени като средна стойност ± SEM. Базовите характеристики бяха сравнени между RJ групата и контролната група, използвайки точния тест на Fisher за категорични променливи и Student’s т-тест за непрекъснати. Ненормално разпределените променливи бяха преобразувани в дневник за допълнителен анализ, ако бяха приложими. Анализ на ковариацията (ANCOVA), коригиран според възрастта, пола, навиците на тютюнопушене и пиене, хипертония, захарен диабет, дислипидемия, аритмия, анамнеза за исхемична болест на сърцето и апоплексия и изходната стойност като ковариати, е използван за сравняване на промяната от изходното към 6 месеца след намеса в антропометрични и биохимични променливи и SF-36 подскала резултати между RJ и контролните групи. По отношение на DHEA-S, T и E2 са направени и анализи по пол, тъй като нормалният обхват на тези хормони е доста различен между половете. P стойности под 0,05 се считат за статистически значими. SAS 9.1.3 Service Pack 4 за Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC) беше използван за всички статистически анализи.

Резултати

Сред първоначално записаните 61 доброволци, 3 от RJ групата и 5 субекта от контролната група са напуснали приема през периода на интервенция (Фигура 1). Причините, поради които са се отказали, са коремна пълнота, диария и неприязън към вкуса, но симптомите не са тежки и те се възстановяват след прекратяване. Няма разлика в неблагоприятните ефекти между контролната и RJ групите. Сред 7-те субекта, които са се отказали от поглъщането, двама в групата RJ и двама в контролната група са преминали последния преглед и не са били изключени от настоящото проучване според намерението да се лекува анализ. Един субект от контролната група, който поглъща плацебо изцяло в продължение на шест месеца, е изключен поради липса на участие в последния преглед. Накрая бяха анализирани 30 в RJ групата и 26 субекта в контролната група.

Няма съществени разлики във възрастта, пола, навиците на тютюнопушене и пиене, хипертония, захарен диабет, дислипидемия, аритмия, анамнеза за исхемична болест на сърцето и инсулт на изходно ниво между двете групи (данните не са показани). Сред антропометричните и биохимични изследвания, всички променливи не се различават между групите, с изключение на по-ниските PF и MH на SF-36 субскалите в групата RJ, както е показано в таблица 1.

В средната промяна на променливите от изходното ниво, коригирана за възраст, пол, навици на тютюнопушене и пиене, хипертония, захарен диабет, дислипидемия, аритмия, анамнеза за исхемична болест на сърцето и апоплексия, брой периферни червени кръвни клетки (RBC), Ht, log IGI, log T, съотношение log T/DHEA-S и MH на SF-36 подскалите са по-високи и log FPG, и log DHEA-S са по-ниски в RJ групата от тези в контролната група (Таблица 2). Според анализ по пол, промяната на log T/DHEA-S съотношението при мъжете е значително по-висока в RJ групата, но тази на log E2/T и при двата пола не се различава между групите. NTx, PF и MH са по-високи при мъжете от RJ групата, отколкото при тези в контролната (данните не са показани). Log TG и Ht са по-високи и log FPG е по-нисък при жените (данните не са показани).

Няма значителни разлики в ИТМ, обиколката на талията, липидите, чернодробните и бъбречните функции, атеросклеротични (кръвно налягане, baPWV, хомоцистеин и hmw-адипонектин), други гликемични (log HbA1c, log HOMA-IR, log HOMA-B и log leptin ) и костни метаболитни променливи (BMD, NTx, log ucOC) (данните не са показани).

Дискусия

Пчелата образува две женски касти: кралицата и работника. Този диморфизъм не зависи от генетичните различия, а от поглъщането на RJ. Наскоро беше демонстрирано, че роялактинът, 57-kDa протеин, в RJ индуцира диференциацията на ларвите на пчелите в маточници чрез сигнален път, медииран от рецептора на епидермалния растежен фактор, увеличавайки размера на тялото и развитието на яйчниците [23].

RJ се използва широко като допълнителна храна за промоции на здравето, но обективно са показани малки ефекти върху хората. Досега на английски език са публикувани само три рандомизирани контролирани проучвания за изследване на ефекта на RJ върху хората. Съобщава се за подобряване на липидния метаболизъм [10], качеството на живот при жени в менопауза [11] и плодовитостта на двойките, засегнати от астенозооспермия [24].

Настоящата следа показва повишаване на червените кръвни клетки и Ht, както и подобряване на глюкозния толеранс и психичното здраве. Въпреки това, няма видим ефект върху серумните липиди, както е показано от Guo и др.[10] се наблюдава. Те показват, че серумните TC и LDL-C в групата с RJ намаляват значително повече от тези в контролната група. Една от причините, поради които не можахме да постигнем ефект върху серумните липиди, са по-малките дози RJ в нашето проучване. Субектите в тяхната RJ група са приемали 6 g RJ на ден в продължение на 4 седмици, за разлика от 3000 mg на ден в продължение на 6 месеца в нашето проучване на RJ. Друга възможност е, че понижаващият липидите ефект на RJ може да бъде преходен и да не продължи шест месеца.

Не можахме да намерим документи, които да описват ефекта на RJ върху анемията. Повечето от нашите участници не са имали анемия и увеличението на червените кръвни клетки и Ht беше умерено. Няма значителна промяна в средния корпускуларен обем и средния корпускуларен хемоглобин между преди и след интервенцията (данните не са показани), което предполага, че RJ не насърчава метаболизма на желязото или синтеза на хемоглобин, но стимулира еритропоезата или удължава продължителността на живота на еритроцитите. Най-вероятната причина е ускоряването на еритропоезата от тестостерон, което се е увеличило в серума в настоящото проучване. Тестостеронът е анаболен стероид и се използва за лечение на няколко вида анемия.

Ускоряване на превръщането от DHEA в T чрез шестмесечно поглъщане на RJ, което води до подобряване на еритропоезата, глюкозния толеранс и психичното здраве.

RJ не подобрява HOMA-IR или HbA1c, но FPG и IGI са включени в настоящото проучване, което предполага, че RJ стимулира секрецията на инсулин. Подобряването на глюкозния толеранс може да е било причинено от повишаване на Т заместването възстановява инсулиновото действие, увеличава съдържанието на инсулин в островчетата и подобрява секрецията на инсулин при плъхове [27]. За разлика от това, лечението с Т при възрастни мъже не подобрява въглехидратната толерантност или променя секрецията на инсулин, действието на инсулина или ефективността на глюкозата [28].

Не са наблюдавани значителни разлики в атеросклеротичните и костните метаболитни променливи (данните не са показани). Шестмесечната интервенция може да е била твърде кратка, за да изясни ефекта върху baPWV и BMD. Въпреки това, никакви ефекти върху други променливи, хомоцистеин, hmw-адипонектин, NTx и ucOC, може да показват, че RJ няма благоприятна сила върху атеросклерозата или костния метаболизъм.

Наблюдавано е подобрение на MH на SF-36 подскала. Промените на MH, както и PF също са значителни при мъжете, което предполага, че благоприятните ефекти върху качеството на живот при мъжете могат да бъдат вторично действие на повишаването на Т. При пациенти с хипогонадизъм с късно начало тестостероновата заместителна терапия води до подобряване на шест от осемте домейни, включително MH и PF в SF-36 [29]. В модел на мишка, подобна на депресия, наподобяваща стрес, 10-хидрокси-транс-2-деценова киселина, ненаситена мастна киселина, уникална за RJ, защитена срещу депресия и тревожност [30].

В настоящото проучване не наблюдавахме сериозни неблагоприятни ефекти на RJ. В литературата са съобщени няколко случая на хеморагичен колит [31], астма [32] и анафилаксия [33] при поглъщане на RJ. RJ трябва да се разглежда като причинителен алерген. Повишената консумация на RJ в здравословни хранителни добавки може да увеличи честотата на свързаните с RJ алергични реакции [33].

Ограничения

Това проучване имаше няколко ограничения. Първо, размерът на извадката е минимален и може да е бил твърде малък, за да могат някои мерки да достигнат статистическа значимост, особено в случай на анализ по пол. Второ, не знаем най-ефективната доза RJ за човек. По-големи или по-малки дневни количества RJ може да са били необходими за постигане на някои важни ефекти.

Заключение

В заключение, шестмесечното поглъщане на RJ при хора подобри еритропоезата, глюкозния толеранс и психичното здраве. Те могат да се дължат на вторични ефекти на Т с ускоряване на превръщането от DHEA-S в Т чрез активиране на 3β-HSD2 и/или 17β-HSD3 чрез антиоксидантен ензимен потенциал на RJ. RCT с по-голям брой субекти ще бъде необходим за допълнителна проверка на ефектите на RJ по-подробно.