Информация за статия

Hwa-Seung Yoo, Център за рак на изток-запад, източна болница Dunsan на Daejeon University, 1136 Dunsan-dong, Seo-Gu, Daejeon, Република Корея Имейл: [имейл защитен]

сладки

Резюме

Въведение

Индуцираната от химиотерапия периферна невропатия (CIPN), включваща увреждане или дисфункция на сензорни и двигателни нерви, е често срещан и сериозен клиничен проблем, който засяга много пациенти, получаващи лечение на рак. 1 CIPN често е ограничаващ дозата страничен ефект на няколко цитотоксични агенти, включително Винча алкалоиди, платинови аналози и таксани. 2 Тежка CIPN се съобщава при около 5% от пациентите, лекувани с единични средства и до 38% за тези, лекувани с множество химиотерапевтични средства. 3 Засегнатите пациенти често се оплакват от болка в крайниците си и могат да имат признаци на парестезия, хиперестезия, нарушена вибрация и усещане за позиция на ставите, атаксия, миалгия и мускулна слабост. Малко пациенти се възстановяват напълно, но вместо това продължават да изпитват симптоми и нарушено качество на живот. 4

Няма стандартен протокол за лечение за превенция, смекчаване или управление на CIPN. Има няколко ефективни фармакологични възможности за лечение на CIPN симптоми. Аналгетиците (т.е. опиоиди и нестероидни противовъзпалителни средства) са само умерено ефективни при лечението на симптоми на невропатия. Трицикличните антидепресанти (напр. Нортриптилин и амитриптилин) също са предложени като терапевтични възможности за невропатия. Данните обаче са минимални, за да подкрепят използването им за CIPN. 5 Съществуват нефармакологични подходи за лечение на CIPN. Едно проучване на CIPN съобщава, че акупунктурата е обещаващо лечение без свързани нежелани странични ефекти. 4 Терапията често е идиосинкратична и индивидуализирана, тъй като няма клинични проучвания, които да показват каквато и да е интервенция да бъде по-добра от друга.

Терапията с пчелна отрова (BV) се използва като част от корейската медицина от древни времена. 6 -8 Като такъв, това не е експериментална намеса в корейската култура, но изисква научно изследване, за да се определи неговата безопасност и ефективност. BV акупунктурата включва инжектиране на пречистения и разреден BV в акупунктурните точки. В Корея са проведени лабораторни изследвания на BV с нарастващ научен интерес към ролята на невропептидите за лечение на болка и възпаление. Противовъзпалителните и аналгетични ефекти на BV са демонстрирани при различни видове животински артритични модели 9,10 и при хора. 11,12

Терапията за фармакопунктура на сладка пчелна отрова (SBVP) използва мелитин, пептид, извлечен от сладка пчелна отрова. Melittin е фармакологичният компонент в SBV, който инхибира възпалението. 13 Това е пептид с ниско молекулно тегло, съставен от 26 аминокиселини, с молекулно тегло 2840. Съобщава се, че мелитинът има аналгетични, противовъзпалителни и противоракови ефекти. 14 -17 Освен това е по-безопасен продукт от цялата пчелна отрова, тъй като алергенните компоненти и хистаминът се отстраняват. 14 -16 Един екип от учени проведе експеримент с гризачи, за да изследва безопасността на SBVP, без да открие смъртност или неблагоприятни странични ефекти. 18 Данните също подкрепят тяхната последователност, качество и стабилност. 19 Съответно, ние докладваме нашето проучване за предварителната безопасност и ефикасност на комбинираната акупунктура и инжектиране на мелитин за CIPN с малък набор от данни, събрани като част от рутинната клинична практика, която третираме като перспективно казус. 14.

Материали и методи

Права и благосъстояние на субекта

Този доклад представлява проспект за одит на безопасността и контрола на симптомите. Тъй като всички данни бяха събрани като част от рутинната клинична практика като поредица от случаи, заявление за разследващ съвет за преглед не беше подадено. Пациентите, посетили Центъра за рак на изток-запад (EWCC), Ориенталската болница Dunsan, Университет Daejeon, Република Корея, от 20 март 2010 г. до 10 април 2010 г., с наличие на симптоми на CIPN, получиха SBVP лечение. Всички лечения са проведени със съгласието на пациента. Пълните обяснения на процедурата за лечение, неясната й ефективност, малкият потенциал за алергични неблагоприятни ефекти и болката на мястото на инжектиране са дадени в съответствие с нашата институционална политика.

Предпазни мерки и оценка на безопасността

Пациенти с големи системни заболявания, придружени от симптоми, изискващи други форми на интервенция, бяха изключени. Въпреки че вярваме, че мелитинът е по-безопасен от цялата пчелна отрова, също са изключени пациенти с анамнеза за алергични реакции. Кожни тестове за пчелна отрова са прилагани на тези, които отговарят на критериите за включване, за да се намалят възможните нежелани алергични реакции. Клиницистите бяха насочени да обърнат специално внимание на проблемите на безопасността и всички пациенти бяха разпитани и внимателно изследвани за алергични реакции след всяка сесия на лечение.

Характеристики на пациента

Пробата включва 5 пациенти, посетили EWCC от 20 март 2010 г. до 10 април 2010 г., с наличие на симптоми на CIPN, включително болка, изтръпване и изтръпване в ръцете или краката (със или без двигателна дисфункция) след преминаване на химиотерапия за поне 28 дни. Всички пациенти са били жени на възраст от 48 до 55 години. Пациентите са имали напреднал гинекологичен рак (рак на яйчниците и рак на маточната шийка), които преди това са били лекувани с таксол, карбоплатин или паклитаксел. Трима пациенти са имали степен 2 по CIPN на Световната здравна организация (СЗО), а 2 пациенти са имали симптоми на степен 3 по WHO CIPN (система за класификация по СЗО: степен 0, без симптоми; степен 1, парестезии и/или намалени сухожилни рефлекси; степен II; тежка парестезия и/или лека слабост; степен III, непоносима парестезия и/или изразена двигателна загуба; и степен IV, парализа). Техните нива на болка в визуалната аналогова система (VAS) варират от 7 до 10, като 0 е без болка и 10 най-мъчителната болка. Характеристиките на пациента са показани в таблица 1.

Таблица 1. Характеристики на пациента и резултати от резултатите на VAS, WHO CIPN степен и FACT-G резултати

Таблица 1. Характеристики на пациента и резултати от резултатите на VAS, WHO CIPN степен и FACT-G резултати

Метод на лечение

Стандартите за докладване на интервенции в клинични изпитвания на акупунктура (STRICTA) от 2010 г. са спазени, за да се докладва проведеното лечение. 20.

В проучването е използвана техника, наречена фармакопунктура, която представлява комбинация от акупунктура и инжектиране на мелитин. Фармакопунктурата включва инжектиране на фармацевтични производни (често от естествени продукти) в акупунктурни точки, които са свързани с местата на симптомите, както е определено от корейската медицина. Нашият подход за лечение се основава на предишно обнадеждаващо изследване на случаите на лечение с акупунктура за CIPN, което съобщава за успешна серия от случаи на 5 пациенти с CIPN, лекувани с акупунктура. Съобщава се, че SBV е ефективен при невродегенеративни заболявания, свързани с микроглиална активация и други възпалителни симптоми. 21 Чрез SBVP лечение се очаква синергична ефективност.

Акупунктурните точки на Ба Фън и Ба Сие са избрани въз основа на традиционните корейски теории за меридианите и предишно акупунктурно проучване на CIPN, което използва същите тези точки за облекчаване на болката и изтръпването за CIPN. 4 Ба Сие и Ба Фън акупунктури са разположени на крайниците на ръцете и краката, близо до краищата на мрежите между всичките 5 пръста на ръцете и краката. Лекували се симптоми в горните крайници Ба Сие на ръцете (8 точки двустранно) и са лекувани симптоми в долните крайници Ба Фън точки на краката (8 точки двустранно). Лекували се пациенти със симптоми както в горните, така и в долните крайници Ба Сие и Ба Фенg (общо 16 точки).

Мелиттинът с концентрация от 0,1 mg/ml се рафинира и приготвя в асептична стая в Корейския институт по фармакопунктура. Концентрацията е получена от лабораторни фармакологични данни въз основа на предишни клинични експерименти за безопасност. 22 По-високите дози могат първоначално да причинят повече болка на мястото на инжектиране. Използвани са стерилизирани игли за спринцовки за еднократна употреба (26 G½; 0,45 mm × 13 mm). Дълбочината на SBVP инжектиране е 0,1 cm. Обемът на SBVP за всяка акупунктурна точка е 0,1 ml.

Бяха дадени три лечения на SBVP за период от 1 седмица, с интервал от 1 ден между леченията. Действителната процедура на лечение отне не повече от 10 минути, тъй като беше серия от бързи епидермални инжекции. Лечението с SBVP се извършва от сертифициран лекар от източна медицина с повече от 3 години клиничен опит.

Оценка на ефикасността

Съобщени от пациентите резултати от VAS, WHO CIPN и функционална оценка на общата терапия на рака (FACT-G) са наблюдавани преди и след приключване на всички 3 лечебни сесии SBVP. Скалата VAS е валидиран метод за оценка на болката, използван като мярка за ефективност на лечението. 23 Оценка 0 представлява липса на болка и/или дискомфорт, докато оценка 10 показва най-лошата болка, която можем да си представим. Скалата за степен на CIPN на СЗО е използвана за оценка на симптомите и функциите на пациентите в много публикувани проучвания на CIPN. 1,24 Използват се пет степени, като степен 0 показва липса на симптом, а степен 4 представлява наличие на парализа. Въпросникът FACT-G (4-то издание) беше използван за оценка на качеството на живот на пациенти с рак. FACT-G включва 27 конкретни въпроса в 4 раздела, физически, социални/семейни, емоционални и функционални области, за да се направи цялостна оценка на общото благосъстояние на пациентите с рак. Резултатът от FACT-G варира от 0 (никога) до 4 (абсолютно), като по-високият резултат показва по-добро качество на живот. 25,26

Резултати

Сред 5-те пациенти 1 пациент прекрати лечението с SVBP поради болка при инжектиране по време на процедурата, а останалите 4 пациенти успешно завършиха курса на лечение. От 4-те пациенти, завършили лечението, средният VAS резултат е намален от 8,75 на 2,75. Средната оценка на CIPN на СЗО е намалена от 2,5 на 1. Средната оценка на FACT-G е увеличена от 68 на 75,75; обаче при по-внимателно разглеждане само резултатът от физическата секция беше повишен от 10,5 на 18,5 без забележими разлики, показани в резултатите от други секции (Таблица 1). Един пациент, приемащ аналгетици (габапентин 100 mg, ацетаминофен 325 mg и трамадол HCl 37,5 mg три пъти дневно), може напълно да спре всички лекарства. Няма свързани нежелани странични ефекти като алергични реакции.

Дискусия

CIPN е често срещан, но сериозен клиничен проблем, предизвикан от излагане на няколко често използвани химиотерапевтични средства. 1 Въпреки че патофизиологичните механизми на CIPN не са напълно изяснени, CIPN често се свързва с дегенерация на аксоните. Аксонопатията може да се появи седмици до месеци след първоначалното излагане на лекарства и може да продължи след оттегляне на лекарството. В някои случаи е необратим. 27 Симптомите на CIPN включват болка, парестезия, хиперестезия, нарушена вибрация и разположение на ставите, атаксия, миалгия и мускулна слабост. Развива се свръхчувствителност към допир и други усещания. Такива симптоми могат да причинят затруднения в ежедневните дейности и значително да компрометират качеството на живот на пациентите. 4,28 Въпреки многото усилия за лечение на CIPN, понастоящем няма стандартен протокол за лечение за предотвратяване, смекчаване или управление на CIPN. Тези ограничения на фармакологичните възможности доведоха до необходимостта от алтернативни възможности за лечение, които са ефективни и се понасят добре, без да пречат на противораковото лечение.

Това проучване предполага, че мелиттинът, когато се прилага съгласно протокол за акупунктурно проучване на пациенти с скринирана BV алергия, е достатъчно безопасен, за да бъде разгледан за бъдещо разследване. Алергичните реакции като локално подуване, сърбеж, болка и в някои тежки случаи анафилактичен шок са основната грижа за практикуващите и пациентите, използващи стандартна пчелна отрова. 29 Чрез премахване на алергенни антигени, като фосфолипаза А2, хиалуронидаза и хистамин, и чрез извличане на основния компонент на отровата, мелитин 14 намалява вероятността от локални алергични реакции, както и инциденти с анафилактичен шок. 15,16 Четирима от 5 пациенти успешно са завършили лечението без данни за нежелани събития. Един пациент е прекратил лечението поради болка по време на инжектиране. Ние не считаме това събитие като индикация за проблем с безопасността с мелитин, а по-скоро с инжекции. Препоръчваме бъдещите проучвания с предпазен компонент да изследват хората за инжекционна чувствителност, за да се направи по-категорична оценка на безопасността на фармакопунктурата.

Налице е значително подобрение в краткосрочното облекчаване на болката, измерено от VAS, което е резултат, докладван от пациента. В тази малка извадка имаше само незначителна тенденция към подобрение в скалата на СЗО на CIPN, оценка, базирана на лекар. В този доклад само 3 лечения на SBVP в продължение на 1 седмица водят до облекчаване на болката. SBVP е по-бърз при управлението на симптомите на CIPN в сравнение с докладите за акупунктура за CIPN, които обикновено изискват 12 лечения в продължение на 6 седмици. Смятаме за много малко вероятно всички 4 пациенти да се подобрят спонтанно само за 1 седмица без никаква намеса. Обективните подобрения могат да отнемат повече време.

Тъй като изследването е проектирано да бъде изследователско за установяване на предварителни данни за безопасност, то има много ограничения като серия от случаи. Най-голямото ограничение на проучването беше малкият размер на извадката, заедно с недостатъчно време за проследяване и липса на контролно рамо. За инструментите за измерване, общата оценка на невропатията може да бъде по-добър инструмент за бъдеща употреба, тъй като съчетава както субективни, така и обективни оценки. Това е съставна оценка (0-32 точки), съчетаваща субективни сензорни симптоми, субективен отчет на симптомите и степен на затруднение при ежедневните дейности, дълбоки сухожилни рефлекси, ръчно тестване на мускулите за китката и глезена, чувствителност на щифта, количествени прагове на вибрации, включително нерв изследвания на проводимостта на сурални и перонеални нерви. 32 Времевата скала на отговор, за да се определи дали има по-бързо възстановяване на невронната функция, последвано от облекчаване на болката, също трябва да бъде изследвана в бъдеще. Целта ни за това проучване обаче беше да оценим краткосрочното облекчаване на болката.

В заключение, резултатите от безопасността на SBVP терапията заслужават по-нататъшно проучване в по-голямо проучване, за да се превърне в потенциално лечение за CIPN.

Jae-Woo Park и Ju-Hyun Jeon допринесоха еднакво. Други автори са допринесли за езиков превод, редакция и научни съвети.

Авторите не декларират потенциален конфликт на интереси по отношение на изследванията, авторството и/или публикуването на тази статия.

Авторите не са получили финансова подкрепа за изследването, авторството и/или публикуването на тази статия.