Д-р Акшай Ананд

ефективност

Неврологична изследователска лаборатория

Отделение по неврология

PGIMER, Чандигарх 160012 (Индия)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Захарният диабет (СД) е метаболитно разстройство, разпространяващо се с тревожна скорост в Индия, което се счита за бъдещата „диабетна столица“. Очаквано 66,8 милиона население е изправено пред това състояние [1]. Прогресията на тип 2 DM (T2DM) се характеризира с инсулинова резистентност, водеща до повишено ниво на кръвната глюкоза [2]. Той може също да се развие поради генетични и негенетични (възраст, затлъстяване, заседнал начин на живот и стрес) рискови фактори [3], които могат да бъдат модифицирани. Епидемията от диабет също е свързана с различни усложнения като деменция, болест на Алцхаймер (AD), съдова деменция, инфаркт, инсулт, периферна невропатия, диабетна нефропатия, мозъчно-съдови заболявания, диабетна ретинопатия, диабетно стъпало и т.н. Хиперактивация на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната ос с повишено производство на кортизол също е отбелязана при DM [4-6], но не е проучена адекватно. Повишеното производство на кортизол е свързано със стреса, който е един от основните рискови фактори, свързани с деменцията [4]. В този преглед обсъдихме как прогресията на T2DM увеличава уязвимостта към деменция и дали методите за намеса като йога практиката могат да укрепят съществуващите политики в областта на общественото здраве за тези двойни заболявания.

Смята се, че чрез промяна в начина на живот и хранителните навици е възможно да се контролират нивата на глюкоза (и деменция). Йога със своя осемкратен път (Яма, Нияма, Асана, Пранаяма, Пратяхара, Дарана, Дхиана и Самадхи) помага за промяна на парадигмата на начина на живот и подобрява цялостното благосъстояние на индивида [3, 7], като предоставя убедителни доказателства, че високорисковите индивиди могат да бъдат възпрепятствани от развитието на T2DM и свързаната с тях деменция чрез промяна в начина на живот. Доказано е също така, че разпространението на DM намалява с 58% в такива случаи [3]. Прегледът на литературата и политическата рамка, които популяризират йога като възможна интервенция за СД (и свързаните с това съпътстващи заболявания) са обсъдени тук, за да предоставят прозрения за бъдещи изследователи и политици.

Методология

Този разказ представя настоящата литература в областта на DM и свързаната с диабет деменция, заедно с доказателствата за йога при управлението на двете в Югоизточна Азия (SEA). Следните бази данни бяха включени в търсенето на литература: PubMed и Google Scholar. Търсенето на литература включва следните ключови думи: Диабет, Югоизточна Азия, Преддиабет, Йога, модификация на начина на живот, Деменция и упражнения, Деменция, предизвикана от диабет. Изключихме следните дизайни на проучването: доклади от случаи и документи от серии от случаи. Включени бяха систематичните прегледи, мета-анализ, рандомизирани контролирани проучвания (RCT), не-RCT и надлъжни и напречни проучвания, които оценяват честотата и разпространението на DM и свързаната с тях деменция в SEA и Индия. Това включваше и рисковите фактори за СД и деменция, освен програмите за интервенция в областта на общественото здраве като упражнения и йога. Те бяха представени като различни от западния модел за обществено здравеопазване.

Разпространение на диабет

Световната здравна организация (СЗО) е изчислила 422 милиона възрастни, които се борят с ДМ, и този брой се очаква да се удвои до 2030 г. T2DM представлява почти 85% от случаите [8]. Според „Глобален доклад за ДМ“ на СЗО, SEA е показал бързо нарастване и в двата региона (т.е. селския и градския). СЗО изчислява, че 96 милиона души имат DM в SEA, от които 90% имат T2DM. Според СЗО това се е увеличило от 17 милиона (1980) на 96 милиона (2014).

Индия е на второ място след Китай по глобална честота на DM. Максималната честота на DM се наблюдава в Мавриций (14,8%), където повечето индианци са заселени. В момента в Индия са засегнати 73 милиона индивида. Това представлява> 8,8% от възрастното население [9], от които 49% са жени и 51% са мъже. Съобщава се за шестдесет и три процента разпространение сред селското население, докато 37% сред градското население [10]. Градовете, засегнати с DM, показват променлив процент на разпространение, както е показано в таблица 1 [10]. Според доклада на Световната фондация за диабет, хората, живеещи с T2DM в Индия, се очаква да се увеличат с 10% (123 милиона) през 2035 г. Много проучвания също така подчертават, че азиатските индианци имат по-голям риск от СД и имат по-млада възраст от началото и по-нисък рисков праг на индекса на телесна маса (ИТМ) в сравнение с други азиатски популации, независимо дали са живели в Индия или в друга чужда държава. Това прави индийците най-уязвими към DM и свързани с тях.

маса 1.

Разпространение на T1DM и T2DM в страните от SEA и Индия [9, 10]

Разпространение на деменция

Според прогноза на СЗО към 2050 г. приблизително 2,1 милиарда от населението на света скоро ще достигнат възраст над 60 години [11]. Смята се, че общият брой на хората, живеещи с деменция, е бил свидетел на над два пъти увеличение от 20,2 милиона (1990) на 43,8 милиона (2016). Изчислено е също така, че разпространението на деменцията ще достигне приблизително 100 милиона до 2050 г. [12]. Разпространението на деменцията в страните от Югоизточна Европа и останалия свят е посочено в таблица 2. Въпреки това, нито една от тези оценки не е регистрирала възрастта на поява или асоцииране с деменция, като по този начин се пренебрегва важна съпътстваща болест.

Таблица 2.

Разпространение на деменция в Индия, SEA и света [12, 13]

Степента на разпространение на деменцията (Таблица 2) в Индия се различава значително в зависимост от различните региони. Причината за тази промяна в степента на разпространение е вариабилността в подбора на подходи и методологии, скринингови съоръжения, критерии за включване, влияние на различни етнически, културни и екологични фактори, освен връзката му с увеличаването на диабета [13]. Въпреки това, в нито едно от тези проучвания връзката на диабета с деменцията не е изследвана изчерпателно, оставяйки празнота в нашето разбиране за заплахата, която диабетът ще представлява за честотата на деменция.

Връзка между диабет и деменция

Таблица 3.

Надлъжни изследвания, дешифриращи връзката между СД и когнитивния спад [15-17]

Изследвания на различни региони на Индия

Мъжете от азиатски индийски тип с наднормено тегло, страдащи от T2DM, наети от региона на Северна Индия, са показали висок плазмен глюкагон, корелиран с чернодробно заболяване. Установено е, че гликемичният индекс на пациенти с безалкохолна мастна чернодробна болест е по-висок от пациентите с Т2DM без безалкохолна мастна чернодробна болест [29]. Наскоро проучване, проведено върху населението на Северна Индия, разкри, че СД и преддиабетът са изключително разпространени сред възрастните [30]. Извършено е проучване на напречното сечение, за да се оцени появата на DM в селските райони на Mandur и Goa. Установено е, че е 10,3%. Факторите, за които е установено, че са свързани значително при двувариатен анализ, включват нива на триглицериди, висок серумен холестерол, възраст, професия, фамилна анамнеза за заболяване, доходи в семейството, тютюнопушене, затлъстяване и хипертония. Тези фактори са независимо свързани променливи за СД и деменция, както се предлага от множество логистични регресионни анализи [31].

Изследване, направено в индустриалната общност в Североизточна Индия, показва, че честотата на ДМ е свързана с увеличаване на възрастта, семейната история и липсата на физическа активност. Следователно навременното откриване и лечение са ключови за управлението му [32].

Тенденции на DM в селските и градските райони на Индия

Мненията на градските индианци относно управлението или лечението и самообслужването са от съществено значение за променящата се здравна структура, където са приемливи плуралистични подходи като алопатични и нелопатични парадигми. Изследователите са предложили модел на интегративна медицина, включващ както традиционни, така и съвременни медицински подходи. Анализът на данните от проучване показа, че участниците, избирателно участващи в изграждането на планове за здравеопазване и персонализирани заболявания, улесняват физическите, социалните и психологическите нужди, тъй като те подчертават социално-комуналния опит на ДМ. Това просоциално развитие относно DM в Индия е полезно за пациентите и за осигуряване на психологическо облекчение [33].

Проучването Фаза 1 на Индийския съвет за медицински изследвания - Индия за диабет е проведено с участници в 4 различни щати и обединени територии в Индия. Това включваше Тамил Наду, Махаращра, Джаркханд и Чандигарх. Индексът на физическа активност е анализиран чрез глобален въпросник за физическа активност върху 14 227 участници на възраст ≥ 20 години (градски - 4 173; селски - 10 054). Данните показват много нисък процент, тоест само 10% от хората се занимават с физическа активност, а останалите са неактивни [34]. В друго проучване на Индийския съвет за медицински изследвания - Индийски диабет, гликемичният контрол, със самоотчитане на DM сред субектите, е анализиран чрез оценка на гликирания хемоглобин (HbA1c). От 14 277 индивида, имаше 480 субекта със самоотчетени ДМ, които включват 254 градски и 226 селски населени места [35].

Рискови фактори, свързани с диабет и деменция

В постмодерния сценарий има нарастване на тенденцията за развитие на T2DM и деменция в популацията на СЕО поради рискови фактори, илюстрирани на фигура 1 [36]. Основните рискови фактори, свързани с T2DM, са фамилната анамнеза за ДМ и кандидат-гените, освен нарастващата възраст и затлъстяването. Нещо повече, рисковите фактори за околната среда, липсата на физическа активност, излишният прием на алкохол, нередовните модели на сън и т.н. увеличават шансовете за развитие на T2DM [37, 38]. По същия начин, в случай на деменция, генетичните фактори играят основна роля в нейното развитие заедно с нарастващата възраст и пол [39, 40] и т.н. Някои от рисковите фактори са общи както за T2DM, така и за деменция и представляват основна връзка между тези 2 заболявания.

Фиг. 1.

Диабетът като сложно разстройство, свързано с няколко фактора, водещи до когнитивен спад. Жълтите линии представляват ефекта от упражненията върху затлъстяването и бездействието, което от своя страна действа върху нарушената секреция на глюкоза и инсулиновата резистентност за регулиране на DM. Червената линия представлява ефекта на йога върху затлъстяването, стреса, нарушената невротрансмисия и оксидативния стрес, като по този начин допълнително регулира DM; той също така предотвратява по-нататъшно влошаване на деменцията. HPA, хипоталамус-хипофиза-адреналин; T2DM, захарен диабет тип 2; AGE, усъвършенстван краен продукт за гликиране; N-метил-d-аспартат; nNOS, невронални синтази на азотен оксид; IRS, инсулинов рецепторен субстрат-1; TNFα, фактор на туморна некроза-α.

Консумация на алкохол

Ефекти от тютюнопушенето

Има противоречиви проучвания, описващи тютюнопушенето като рисков фактор за АД и деменция; някои от тях са докладвали тютюнопушенето като рисков фактор за деменция [53], докато други не са открили връзка между двете [54, 55]. Известно е, че пушенето влияе и върху други рискови фактори, свързани с деменция-подобни сърдечно-съдови заболявания [56, 57]. Освен това взаимодействието на тютюнопушенето с наследствени фактори, т.е. APOE, допълнително увеличава шансовете за развитие на деменция [58]. Доклад обаче разкрива, че пушачите с дефектен алел APOE e4 имат незначителни шансове за деменция в сравнение с пушачите, които не са носители, които са изложени на двоен риск от деменция и AD [59]. Пушенето, когато се взема предвид с възрастта, увеличава риска от деменция в сравнение с непушачите. Въпреки това връзката между историческото пушене и деменцията остава неизвестна [60].

Индекс на телесна маса

Затлъстелите хора са изложени на по-висок риск от развитие на T2DM, деменция и AD [61-63]. ИТМ и деменция показват U-образна връзка [61]. Контрастна връзка е наблюдавана с ИТМ, деменция и AD. Затлъстелите хора (ИТМ> 30) на 50-годишна възраст са изложени на по-висок риск от деменция, отколкото хората с нормален ИТМ, но е установено, че постоянната загуба на тегло (годишно 1 kg/m 2) при възрастни хора е свързана с 35% повишен риск от н.е. [61]. Освен това, проучвания във връзка с DM, деменция и ИТМ [62, 64] са представени в таблица 4.

Таблица 4.

Рискови фактори за СД и деменция [62, 64, 66, 67, 70, 71]

Пол

Биокултурните модели се използват широко, за да се разбере как социалните пътища определят биологичните последици. В Индия това е първото проучване на жени с T2DM, което изследва бикултурната перспектива. Използвайки този модел, авторите анализират в набор от 280 жени без диабет и тези с жени с Т2ДМ за здраве, социални роли, биологични корелации и техните взаимовръзки, които преобладават между диабета, постигнатите социални роли, психологически стрес и биохимични променливи, оценяващи кръвната захар контрол, имунен стрес и генерализирано възпаление. Един от неизменните рискови фактори за деменция е полът и нарастващата възраст, което допълнително отразява, че жените са по-склонни към развитието на АД в сравнение с мъжете. Нивата на кръвната захар и HbA1c показват лошо управление при жените. Това се дължи на променящия се имунен стрес, който често придружава неконтролирана кръвна захар [65]. Освен това, проучвания с AD, съдова деменция и пол са изброени в таблица 4 [66, 67].

В индийско проучване, проектирано като популационно проучване на напречното сечение (NFHS-3, 2005-2006), населението на всички щати на Индия е изследвано, за да се определи степента на поява на DM, свързана с хранителни фактори, изброени в таблица 4, което показа, че диетата е друг модифицируем рисков фактор, който участва в риска за СД и може да бъде използван за изследвания, свързани с превенцията. Приемът обаче трябва да е в установена връзка с клиничните мерки за постигане на максимални ползи [68, 69]. Освен това, наличието на алуминий в питейната вода и дефицитът на витамини (витамин В6, В12, Е и С) в храната увеличава риска, свързан с деменция [70, 71].

Често срещани гени на деменция, AD и DM

Няколко проучвания показват връзката на DM и деменция (AD). Тези нарушения са амилоидоза и се характеризират с фибриларна агрегация в панкреази (амилинова агрегация) и мозъка (β-амилоидна агрегация) [72]. Повишеният риск от деменция и AD при пациенти с DM предполага взаимодействието на някои фактори, които играят роля и при двете нарушения. Установена е връзка на APOE с деменция, метаболитни нарушения и DM [72, 73]. Други гени като App, CEPBP, PARP1, PARK2, CXCR4, MT-CO2, CCR5, PIK3CD и IGFIR също са известни, че участват в кръстосания разговор [73].

Липса на надлъжни проучвания в Югоизточна Азия и Индийския субконтинент

И деменцията, и СД са свързани с възрастта разстройства с повишена честота в по-напреднала възраст. В този контекст са необходими надлъжни проучвания с продължително проследяване на популациите, за да се разбере прогресията и връзката между тези 2 преплетени нарушения. Повечето от надлъжните проучвания са предприети от Китай и САЩ, без съответстващи проучвания от индийското население, което затруднява разпределянето на ресурси за прогнозиране на съпътстващи заболявания и управление на нарастващите здравни разходи.

Текущи терапии и клинични изпитвания

Има голяма необходимост от разработване на превантивни, лечебни и рентабилни мерки за СД и свързаната с тях деменция. Няколко лекарства като мемантин, донепезил, такрин, ривастигмин и галантамин са одобрени и широко използвани при деменция и свързаните с нея разстройства. Мемантинът инхибира глутаматната активност, а останалите 4 са холинестеразни инхибитори. Но тези лекарства осигуряват временно облекчение само чрез модифициране на невроналните дейности [74]. Подобренията може да не са значителни и редица странични ефекти могат да бъдат наблюдавани при пациенти с AD [33, 74]. По същия начин лекарствата за диабет като метформин, сулфонилурейни производни и меглитиниди, заедно с инсулина, осигуряват само симптоматично облекчение и гликемичен контрол, но постоянното лечение все още предстои да бъде открито [34, 75].

Многократно се правят опити за откриване на антидиабетни лекарства, вариращи от синтетични аналози, стволови клетки до билкови лекарства, като всички те не успяха да спасят болестта въпреки огромните инвестиции (Таблица 5) [76-84]. Превантивната медицина осигурява пътека за насърчаване на здравето, която е рентабилна и побира широк спектър от доказателства, базирани на интервенции, вариращи от йога, тай чи, упражнения, спорт и така нататък до медитация.

Таблица 5.

Неуспешни клинични изпитвания за управление на заболяванията от лекарства против диабет и лекарства против деменция чрез модификации на начина на живот и интегративни подходи [76-84]

Профилактика на деменция

Livingston et al. [85] направи оценка на популационната фракция (PAF) на деменцията. PAF се определя като процент на намаление на новите случаи за определен период от време, ако се елиминира рисков фактор. По-долу бяха модифицируемите рискови фактори за деменция: образование (нито едно, нито само начално училище) за възрастовата група 65 години. Оценките на PAF са изчислени и отчетени като най-високи със загуба на слуха (23,0%) във възрастовата група 45–65 г., последвано от по-малко образование (19,1%) сред