Метод с висока производителност за изследване на взаимодействията гостоприемник-микроб-лекарство-хранителни вещества

домакин-микроб-лекарство-хранителни

Ефектите на гостоприемника на метформин се регулират от сигналния път на бактериални хранителни вещества

Метаболитно моделиране на човешките чревни микробиоми свързва метформин с микробния агматин

Метформин-бактериалните взаимодействия ангажират метаболизма на липидите на гостоприемника, за да удължат живота

Обобщение

Метформин е терапия от първа линия за лечение на диабет тип 2 и обещаващо лекарство против стареене. Ние се заехме да разгледаме основния въпрос за това как чревните микроби и храненето, ключови регулатори на физиологията на гостоприемника, влияят върху ефектите на метформин. Комбинирайки два проследими генетични модела, бактерията Е. coli и нематодата C. elegans, ние разработихме високопроизводителен четирипосочен екран, за да определим основните взаимодействия гостоприемник-микроб-лекарство-хранителни вещества. Ние показваме, че микробите интегрират сигнали от метформин и диетата чрез сигналния път на фосфотрансферазата, който се сближава на транскрипционния регулатор Crp. Подробна експериментална характеристика на ефектите на метформин след Crp в комбинация с метаболитно моделиране на микробиотата при лекувани с метформин пациенти с диабет тип 2 прогнозира производството на микробен агматин, регулатор на ефекта на метформин върху метаболизма и продължителността на живота на гостоприемника. Нашата високопроизводителна скринингова платформа проправя пътя за идентифициране на взаимодействията лекарство-хранителни вещества-микробиоми за подобряване на здравето и дълголетието на приемника чрез целенасочени терапии с микробиоми.