Резюме

ОБЕКТИВЕН—Проспективното проучване на диабета във Великобритания (UKPDS) демонстрира, че метформинът е толкова ефективен, колкото сулфонилурейните производни при затлъстели лица и е свързан с по-малко наддаване на тегло, по-малко хипогликемични епизоди и по-добри сърдечно-съдови резултати. Следователно това е избраната фармакологична терапия в тази подгрупа. Пропуск в настоящите ни познания обаче е дългосрочният отговор на метформин при неносебни индивиди. В това проучване сравнихме терапията с метформин при хора с нормално наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2.

ефикасност

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Анализирана е база данни за пациенти, лекувани в център за препоръки в Сидни, Австралия. Включени са пациенти с диабет тип 2 и пълни данни за HbA1c (A1C) и лекувани с монотерапия с метформин или сулфонилурея в продължение на поне три посещения преди получаване на двойна орална терапия (n = 644). Извършен е анализ чрез ИТМ и вида на пероралното средство. Хората са категоризирани като нормални, с наднормено тегло или със затлъстяване (BMI 2, съответно).

РЕЗУЛТАТИ—Нямаше разлика между първоначалния, последващия и последния A1C между трите групи, лекувани с метформин. Продължителността на успешния гликемичен контрол с монотерапия с метформин при хора с нормално и наднормено тегло и честотата на свързаните с диабета усложнения през цялото време на проследяване не са по-ниски от тези на затлъстелите индивиди. Пациентите, които не страдат от нобез, се представят по-добре, независимо от вида на използвания орален хипогликемичен агент.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ- Ние заключаваме, че метформинът е най-малко толкова ефективен при нормални хора с наднормено тегло, колкото при тези със затлъстяване. Нашето проучване предоставя данни, основани на доказателства, в подкрепа на употребата на метформин при пациенти без диабет тип 2.

Проспективното проучване за диабет в Обединеното кралство (UKPDS) демонстрира, че метформинът е толкова ефективен, колкото сулфонилурейните продукти при лечението на пациенти със затлъстяване с диабет (дефинирани като> 120% идеално телесно тегло) по отношение на гликемичния контрол и е свързан с по-малко наддаване на тегло и по-малко хипогликемични епизоди (1,2). Групата, лекувана с метформин, също има благоприятен ефект в композита „всяка крайна точка, свързана с диабета“, сравнима с тази, наблюдавана при сулфонилурейно или инсулиново лечение. Изглежда, че метформин превъзхожда и сърдечно-съдовата защита и преживяемостта на пациентите (1). В резултат на това сега е широко прието, че метформинът е първа избрана фармакологична терапия при затлъстели индивиди с диабет тип 2.

Въпреки че голям брой хора с диабет тип 2 са със затлъстяване, значителна част не са. Остава празнина в настоящата литература, свързана с ефикасността на метформин при пациенти, които не са обезболени. В настоящото проучване използвахме обширната ни компютъризирана база данни за пациенти, за да сравним дългосрочната ефикасност на монотерапията с метформин при хора с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2, както по отношение на гликемичния контрол, така и на резултатите от усложненията на диабета. Пациентите, получаващи монотерапия със сулфонилурея за същия период, също са оценени като сравнителни.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯ -

Беше анализирана база данни на пациентите, лекувани в Диабетния център на болница Royal Prince Alfred, реферална болница в Сидни, Австралия. Тези пациенти са били наблюдавани на базата на споделени грижи. В повечето случаи лечението е започнало от лекарите от първичната помощ. При насочване Центърът за диабет ще предостави помощ за обучение по остра стабилизация и диабет, ще даде съвети за по-нататъшно лечение и след това ще изпрати пациентите обратно към лекарите от първичната помощ. Пациентите ще се връщат за оценка на усложненията на диабета, обикновено на годишна база, използвайки протокол, описан по-рано (3). Информацията в базата данни се събира от 1986 г. нататък и включва подробна информация за демографските данни, продължителността на диабета, гликемичния контрол, телесното тегло, ИТМ, лекарствата за диабет (видове и дози) и свързаните с диабета усложнения при всяко посещение.

Пациентите са били включени в проучването, ако са имали диабет тип 2 и са пълни данни за лекарствата за HbA1c (A1C) и диабет и са получавали или монотерапия с метформин или сулфонилурейно производство за поне три посещения, всяко с интервал от минимум 6 месеца, преди да се въведе втори перорален хипогликемичен агент. Тези, които са започнали втора терапия в рамките на три посещения, са изключени, тъй като честотата на неуспех на монотерапията ще бъде трудно да се установи при липса на адекватен период на наблюдение.

Анализ на данни

Данните бяха анализирани с помощта на статистически софтуер NCSS 2004. Непрекъснатите данни се проверяват за нормалност и, ако е необходимо, се трансформират преди анализ. Дозировките на взетите таблетки се разпределят нормално и са представени като средни стойности ± SD. Всички останали данни са представени като среден и интерквартилен диапазон (IQR). Категоричните данни са представени като проценти с 95% CI. Данните са стратифицирани по BMI и вида на използвания перорален агент. Пациентите се считат за нормално тегло, наднормено тегло или затлъстяване според BMI от 2, съответно. Тестът на Крускал-Уолас е използван за сравняване на медианите между групите и за коригиране на множество сравнения. ANOVA се използва за сравняване на теглото и промените в A1C във времето и се оценява взаимодействието между продължителността на диабета и ИТМ. Честотата на свързаните с диабета макро- и микроваскуларни усложнения е изчислена, като се използват разликите в разпространението при последното посещение на Диабетния център и в началото на монотерапията, и е приложен регресионен анализ на Cox за коригиране на ефекта от времето между посещенията и продължителността на диабета . Поради малкия брой пациенти с нормално тегло с нови усложнения, данните за хора с нормално и наднормено тегло са комбинирани.

РЕЗУЛТАТИ—

От 8 304 индивида с пълни данни за демографски, антропометрични, A1C и хипогликемични лекарства, трети (n = 2742) са имали поне три посещения в нашия Диабет център. Тридесет и девет процента (n = 1 072) от тези пациенти са получавали монотерапия за диабет тип 2 при първото посещение: 51% са били в групата на метформин и 49% са били в групата на сулфонилурейната киселина. След изключване на тези, които са започнали двойна терапия през първите три посещения, 644 лица, получаващи монотерапия първоначално (394 лекувани с метформин и 250 сулфонилурейни продукти), в крайна сметка са включени в проучването за анализ на дългосрочните резултати с лечението.

Изходен и последващ гликемичен контрол и тегло

Броят на пациентите във всяка категория на лечение и възрастта им в началото на монотерапията са показани в Таблица 1. Групата с метформин с нормално и наднормено тегло е имала малко по-голяма продължителност на диабета от групата на затлъстелите метформин както в началото на монотерапията, така и в двойната терапия. Няма значителна разлика в средната им продължителност на успешната монотерапия (1,9 [IQR 1,4–4,1], 2,9 [1,2–4,7] и 2,8 [1,3–4,3] години, съответно, χ 2 5df = 10,3; P = 0,06. по време на започване на двойната терапия субектите в двете групи без метформин приемаха средно 2,5 ± 1,0 таблетки, а групата със затлъстяване приема 2,8 ± 1,1 таблетки метформин със сила от 0,5 g (P 2 бяха изследвани, средната им продължителност на успешната монотерапия е била по-дълга на 7,0 години, в сравнение с 6,4 години при техните аналози, лекувани със сулфонилурейно производство.Така че има доказателства, че метформин не само се представя добре при неносебни индивиди, но може да работи дори по-добре при слаби пациенти с диабет тип 2.

Това е наблюдателно и ретроспективно проучване. Като такъв той има редица слабости. Субектите не бяха съпоставени и групата на метформин като цяло беше по-млада и имаше малко по-ранно представяне в Диабетния център след диагностициране на диабета. Разликите обаче са малки, не са клинично значими и са коригирани статистически. Данните за усложненията са събрани съгласно стандартизиран клиничен протокол, но вероятно не са били толкова строго дефинирани, колкото биха били в проспективно клинично изпитване. Малко вероятно е някога да бъде извършено друго проучване като UKPDS, въпреки че проучването ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) скоро може да предостави ценна информация (12). Междувременно нашите данни предоставят известна информация и успокоение за употребата на метформин при пациенти с диабет, които не са със затлъстяване.

Заключваме, че метформинът е поне толкова ефикасен при неносените, колкото и при затлъстелите. Това проучване предоставя данни, основани на доказателства, в подкрепа на употребата на метформин при лица, които не страдат от диабет тип 2.