• Типична субклинична инфекция (90%), особено при деца.
    • Инфекцията е по-разпространена и се проявява в по-ранна възраст в по-ниските социално-икономически групи.
    • EBV се разпространява най-вече чрез асимптоматично отделяне на слюнка.
    • В развития свят 95% в крайна сметка са инфектирани до 40-годишна възраст, около 30-40% първокурсници са незаразени.
  • Първична симптоматична инфекция = инфекциозна мононуклеоза (IM)
    • IM достига пикове при тийнейджъри и началото на 20-те години, като 30-77% от юношите/възрастните изпитват симптоми с първична инфекция.
  • Ddx синдром на мононуклеоза: включва група А стрептококов фарингит, остър CMV, остър ХИВ, токсоплазмоза, грип, вирусен хепатит, рубеола, лекарствени реакции.
  • Лабораторни отличителни белези на първична инфекция, клинично симптоматична:
    • Повишен WBC (10-18K), типичен за лимфоцитоза (40-> 60%) често.
    • Атипичните лимфоцити [Фиг.] Обикновено включват 10-30 +% от циркулиращите лимфоцити.
  • Dx: преобладаващият метод е чрез откриване или на неспецифични хетерофилни антитела, или на специфична EBV серология.
    • Хетерофилни антитела (+) 90% [Monospot ™], негативите могат да се включат (+) при повторение 5-10d по-късно.
      • Анализ, използван предимно в САЩ; предимства евтини и бързи.
      • Приблизително 10% от първичната EBV инфекция/IM остават хетерофилно-отрицателни.
      • Фалшиви (+) хетерофилни редки: лимфом, хепатит, SLE, HIV.
    • Ако все още подозирате IM, поръчайте специфична за EBV серология:
      • EBV капсид IgM и IgG (+) с отрицателна EBNA диагностика на остра инфекция, ако се извършва

        3. Цитопении (засягащи поне 2 линии)

        първична инфекция

        Хемоглобин 3/ml

        Неутрофили 3/ml

        4. Хипертриглицеридемия (на гладно,> 265 mg/dL) и/или хипофибриногенемия (500 ng/ml

        8. Повишен sCD25 (разтворим IL-2 рецептор):> 2 400 U/mL или повишен въз основа на лабораторно определения нормален диапазон

        • Лимфопролиферативно разстройство след лечение (PTLD):
          • Усложнение както на трансплантация на твърди органи (SOT), така и на алогенна HSCT.
          • Това е едно от най-често срещаните злокачествени заболявания след трансплантацията, някои от които се управляват от EBV, но други са с неизвестна причина.
            • Рискът е най-голям рано след трансплантацията, обикновено когато имуносупресивните режими са най-интензивни.
            • EBV-отрицателната PTLD има тенденция да се проявява по-късно, месеци до години след трансплантацията.
            • Рискът от развитие на PTLD съюзник безболезнена лимфаденопатия.
          • Четири типа класификация:
            • Ранни лезии: често се реагира на намаляване на имуносупресията.
            • Полиморфна PTLD: смес от типове лимфоидни клетки.
            • Мономорфна PTLD: поради един клетъчен тип и най-често срещаната форма на PTLD, обикновено причиняваща неходжкинов В-клетъчен лимфом, но могат да се появят и други видове. От В-типовете дифузният голям В-клетъчен лимфом е най-често срещан, въпреки че Бъркит е наблюдаван, както и по-рядко други видове.
            • Класически лимфом на Ходжкин: рядко
          • Лечение: в зависимост от вида и основните проблеми обикновено се решава при работа с лекар по трансплантация и онколог. Стандартните опции варират от имуносупресивно намаляване на лекарството, ритуксимаб, химиотерапия или лъчетерапия.

        Няма доказана стойност в IM, освен намаляване на оралното отделяне.

        Макар и по-активен от ацикловир за EBV, няма доказана стойност в IM, освен намаляване на оралното отделяне. Някои използват за лечение на остри инфекции на EBV на ЦНС, но противоречиви.

        • Умората може да продължи след IM след 10-20%> 1 месец.
          • Обичайният съвет е да увеличите дейностите, както се толерират. Принудителната почивка в леглото е контрапродуктивна.
        • Някои данни предполагат, че IM е свързан с последващ повишен риск от лимфом на Ходжкин или множествена склероза [22] [17].
        • До 40-годишна възраст около 95% от възрастните са заразени.
        • Размерът на далака може да бъде нормално увеличен при някои по-високи индивиди, така че спленомегалията "персистираща" след четири седмици може да бъде нормален вариант (3-7%) [20].
        • По дефиниция инфекциозната мононуклеоза се причинява само от първична EBV инфекция. Други инфекциозни причини трябва да бъдат описани като причиняващи подобен на мононуклеоза синдром.
        • Фарингитът и необичайните LFTs се насочват към IM, а не към GAS фарингит.
        • Съквартиранти, домакински контакти: рутинно няма повишен риск от незабавни съобщения.
        • Профилът на антитела, специфичен за EBV, полезен, особено ако хетерофилен (-) IM.
          • EBV капсид IgM & IgG (+) с EBNA (-) = IM-ако sx 6wks остра инфекция при установена латентност.
        • EBV не е причина за синдром на хронична умора (въпреки че може да причини пост-инфекциозна умора след IM в

          10%). НЕ извличайте серологии за хронична умора sx. - няма данни, които да подкрепят като причина.

          Lennon P, Crotty M, Fenton JE. Инфекциозна мононуклеоза. BMJ. 2015; 350: h1825. [PMID: 25899165]

        Коментар: Насоки към честа клинична диагностика, терапевтични проблеми, както и връщане към спортовете, пред които са изправени практикуващите. Повечето са експертни мнения, базирани на тънки данни като ретроспективни или наблюдателни проучвания, а не RCT.

        Tynell E, Aurelius E, Brandell A, et al. Лечение на ацикловир и преднизолон при остра инфекциозна мононуклеоза: многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. J Infect Dis. 1996; 174 (2): 324-31. [PMID: 8699062]

        Коментар: Комбинацията от кортикостероид и ацикловир не предлага клинична полза при ИМ.

          Andrei G, Trompet E, Snoeck R. Нови терапевтични средства за вируса на EpsteinrBarr. Молекули. 2019; 24 (5). [PMID: 30871092]

        Коментар: Тъй като съществуващите антивирусни средства имат малък ефект върху EBV, има голям интерес към новите подходи, особено за PTLDS, свързано с HLH заболяване и CAEBV.

        Risma KA, Marsh RA. Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза: клинични презентации и диагностика. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7 (3): 824-832. [PMID: 30557712]

        Коментар: Общ преглед на HLH, включително генетичен и спорадичен.

        Bollard CM, Cohen JI. Как лекувам Т-клетъчна хронична активна болест на вируса на Epstein-Barr. Кръв. 2018; 131 (26): 2899-2905. [PMID: 29712633]

        Коментар: Д-р Коен има най-много опит с CAEBV в САЩ. HSCT е единственият истински лечебен вариант, който предполага, че ранната диагностика е важна, за да се осигури достатъчно здраве за добри резултати.

        Kimura H, Cohen JI. Хронична активна вирусна болест на Epstein-Barr. Преден имунол. 2017; 8: 1867. [PMID: 29375552]

        Коментар: Механизмите не са напълно разбрани, но при CAEBV отговорите на гостоприемника не контролират вируса, което води до значително повишени нива на EBV ДНК в кръвта и инфилтрация на органи от EBV-положителни лимфоцити. Пациентите често се срещат с висока температура, лимфаденопатия, спленомегалия, EBV хепатит или панцитопения. С течение на времето тези пациенти развиват прогресираща имунна недостатъчност и ако не бъдат лекувани, се поддават на опортюнистични инфекции, хемофагоцитоза, мултиорганна недостатъчност или EBV-положителни лимфоми. Пациентите с CAEBV в Съединените щати най-често се представят със заболяване, включващо В или Т клетки, докато в Азия заболяването обикновено включва Т или NK клетки. Единственото доказано ефективно лечение на заболяването е трансплантацията на хематопоетични стволови клетки

        Марш RA. Вирус на Epstein-Barr и хемофагоцитна лимфохистиоцитоза. Преден имунол. 2017; 8: 1902. [PMID: 29358936]

        Коментар: Помислете при пациенти с IM, които не се подобряват след 4 седмици с продължителна треска, може би прогресивна жълтеница, LFT аномалии и тежки цитопении.

        Bozlak S, Varkal MA, Yildiz I, et al. Шийни лимфаденопатии при деца: Проспективно клинично кохортно проучване. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016; 82: 81-7. [PMID: 26857321]

        Коментар: Инфекциите са водещата категория при 41,3% от пациентите с диагностицирани образувания (от общо 218) в това проучване от Турция. От 27% (n = 59) с инфекции се смята, че EBV е отговорен за 27%.

        De Paor M, O'Brien K, Fahey T, et al. Антивирусни средства за инфекциозна мононуклеоза (жлезиста треска). Cochrane база данни Syst Rev. 2016; 12: CD011487. [PMID: 27933614]

        Коментар: Изследвани са седем RCT, които оценяват ефективността на антивирусните средства (ацикловир, валомацикловир и валацикловир) при IM. Авторите оценяват качеството на доказателствата като много ниско. По-голямата част от включените проучвания са били с неясен или висок риск от пристрастия и затова остават въпроси относно ефективността на тази намеса. Въпреки че два от 12-те резултата имат резултати, които благоприятстват лечението пред контрола, качеството на доказателствата за тези резултати е много ниско и може да няма клинично значение.

        Rezk E, Nofal YH, Hamzeh A, et al. Стероиди за контрол на симптомите при инфекциозна мононуклеоза. Cochrane база данни Syst Rev. 2015. [PMID: 26558642]

        Коментар: Тази актуализация от 2015 г. от по-ранната 2012 г. не намери нови данни в сравнение с по-ранния преглед на Cochrane, който изследва седем проучвания с общо 362 участници. Наличните данни са с ниско качество, без да се подкрепя използването им; това обаче се дължи на оскъдността на опитите.

        Dunmire SK, Grimm JM, Schmeling DO, et al. Инкубационният период на първична вирусна инфекция с Epstein-Barr: Вирусна динамика и имунологични събития. PLoS Pathog. 2015; 11 (12): e1005286. [PMID: 26624012]

        Коментар: Средно пациентите получават клинично внимание около шест седмици след придобиване на първичен EBV. Тези автори са имали перспективна надлъжна кохорта и са били в състояние да следят събитията в периода преди патентоването. Те откриха малко вирус в устните секрети до 1 седмица преди появата на симптомите. Авторите постулират, че клиничната EBV следователно е резултат от загубата на вирусен репликативен контрол, подкрепен чрез откриване само на високи нива на вируса почти по едно и също време или по време на клиничното представяне. Открити са много ниски нива на EBV в кръвта

        3 седмици преди. Не е имало разширяване на цитотоксичните Т клетки (CD8) в този ранен период и само при появата на високо ниво на вируса и клиничното заболяване.

        Ali AS, Al-Shraim M, Al-Hakami AM, et al. Вирусът на Epstein-Barr: Клинични и епидемиологични прегледи и генетична основа на онкогенезата. Отворете Virol J. 2015; 9: 7-28. [PMID: 26862355]

        Коментар: Преглед на злокачествените заболявания с някои и свързани EBV, включително лимфом на Burkitt, болест на Ходжкин, лимфопролиферативни нарушения след трансплантация (PTLD) и Т-клетъчни лимфоми (напр. Периферни Т-клетъчни лимфоми; PTCL и анапластични едроклетъчни лимфоми; ALCL). Също така е свързан с епителни тумори като назофарингеален карцином (NPC), стомашни карциноми.

        Höcker B, Fickenscher H, Delecluse HJ, et al. Епидемиология и заболеваемост от вируса на Epstein-Barr при реципиенти на бъбречна трансплантация при деца: многоцентрово, проспективно проучване. Clin Infect Dis. 2013; 56 (1): 84-92. [PMID: 23042966]

        Коментар: Малко проспективно проучване на първична EBV инфекция при деца с бъбречна трансплантация не установява корелация с интензивността или продължителността на вирусното натоварване на EBV за лимфопролиферативно разстройство след трансплантация. Проучването беше твърде малко, за да се определи дали играят други фактори.

        Balfour HH, Odumade OA, Schmeling DO, et al. Поведенчески, вирусологични и имунологични фактори, свързани с придобиването и тежестта на първичната инфекция с вируса на Epstein-Barr при студенти. J Infect Dis. 2013; 207 (1): 80-8. [PMID: 23100562]

        Коментар: Проспективно проучване, започвайки с американски първокурсници/жени, демонстрира, че IM все още е „болестта на целувките“. В това проучване са изследвани 546 студенти, 202 (37%) са антитела отрицателни и 143 антитела отрицателни студенти са записани. По време на медиана от 3 години наблюдение, 66 субекти са претърпели първична инфекция. От тях 77% са имали инфекциозна мононуклеоза, 12% са имали атипични симптоми и 11% са били безсимптомни. Субектите, съобщаващи за дълбока целувка със или без коитус, са имали същия риск от заразяване (P 4yrs с трайно положителни тестове за бърз хетерофил (Monospot) без данни за заболяване, като по този начин подчертават, че могат да се появят фалшиви положителни резултати, несвързани с някакви заболявания.

        Katon W, Russo J, Ashley RL, et al. Инфекциозна мононуклеоза: психологически симптоми по време на остра и подостра фаза на заболяването. Психиатрия Gen Hosp. 1999; 21 (1): 21-9. [PMID: 10068917]

        Коментар: Въпреки че анекдотичните доклади предполагат, че тревожността и депресивните разстройства могат да бъдат ускорени от IM, това не е изследвано стриктно. Това проучване сред гимназисти и студенти установи, че въпреки че преходният психологически дистрес е често срещан по време на остра инфекция, малко пациенти отговарят на критериите за психично заболяване DSM-III-R. Проблемите, които по отношение на тревожността, депресията или умората, продължили след два или шест месеца, са най-добре корелирани с по-ниско психосоциално преморбидно функциониране, а не с какъвто и да е индекс на тежест по отношение на остър ИМ.

        Maki DG, Reich RM. Инфекциозна мононуклеоза при спортиста. Диагностика, усложнения и управление. Am J Sports Med. 1982; 10 (3): 162-73. [PMID: 7114352]

        Коментар: Макар да е от гледна точка на изображението, това изследване разглежда някои от трънливите въпроси, свързани с ограничаването на спортните тренировки и участие. Най-страшното усложнение е разкъсването на далака и рядко се случва след третата седмица от появата на клиничните симптоми.