Милтън Е. Лондоньо-Лемос *

Заместник на научните изследвания, Програма за физиотерапия, Университет Мануела Белтран, Богота, Колумбия

* Автор-кореспондент: Milton E. Londoño-Lemos
Заместник-ректор на научните изследвания
Програма за физиотерапия
Университет „Мануела Белтран“
Богота, Колумбия
Тел: +571-5460600
Факс: +571-5460638
Електронна поща: [имейл защитен]

Дата на получаване: 21 януари 2018 г .; Приета дата: 15 февруари 2018 г .; Дата на публикуване: 23 февруари 2018 г.

Цитат: Londoño-Lemos ME (2018) Фармакологичен напредък в лечението на затлъстяването. J Child Obes Vol No 3 Iss No 1: 3.

Резюме

Затлъстяването е един от най-сериозните проблеми на 21 век и засяга близо 300 милиона души по целия свят. Според Организацията за икономическо сътрудничество и развитие (ОИСР) 18% от възрастното население е със затлъстяване. По-тревожен е фактът, че има силна връзка между развитието на детското затлъстяване и разпространението му в зряла възраст. Също така, децата, които нямат това заболяване, имат голяма вероятност да останат в рамките на нормалното тегло в зряла възраст. Следователно, наличието на ранно затлъстяване предразполага към преобладаване на това състояние в зряла възраст. През последните две години Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри пет лекарства за дългосрочно затлъстяване за възрастни, които са със затлъстяване: лоркасерин, фентермин/топирамат, налтрексон/бупропион, Орлистат и лираглутид през последните две години. Пета алтернатива, орлистат е дългосрочно лекарство, което е ефективно до шест месеца и е единственото лекарство, използвано за лечение на детско затлъстяване. Поради тази причина се изследват нови фармакологични алтернативи. Ето защо е много важно познаването на оста черва-мозък и следователно лептин, който регулира приема на храна и енергийния баланс при лица с нормално тегло и е ключов хормон в регулирането на храната и тялото както при деца, така и при възрастни.

Ключови думи

Затлъстяване; Стомашно-чревна система; Детско затлъстяване; Лептин; Диета

Общи положения

Контекстуализация на затлъстяването

Затлъстяването е един от най-сериозните проблеми на 21 век и днес има рекорд, че около 2,1 милиарда души, почти 30% от световното население са с наднормено тегло или с наднормено тегло. Повишаването на нивата на затлъстяване в световен мащаб през последните три десетилетия е значително и широко разпространено, което представлява епидемия от общественото здраве както в развитите, така и в развиващите се страни [1].

Систематичен анализ на проучванията за глобалната тежест на заболяванията през 2013 г. разкри, че в хода на проучването нивата на наднормено тегло и затлъстяване сред възрастните са се увеличили както при мъжете (от 29% на 37%), така и при жените (от 30% на 38%) . В развитите страни мъжете са имали по-високи нива на наднормено тегло и затлъстяване, докато жените в развиващите се страни са показали по-високи нива, а в развитите страни пикът на затлъстяването се движи в по-ранна възраст, представена на следващата карта (Фигура 1) [2].

затлъстяването

Фигура 1: Разпространение на затлъстяването и наднорменото тегло в света.

Важна причина за развитието на това заболяване е нарастващата наличност на храни, богати на калории и диета с високо съдържание на мазнини (HFD), подкрепена от липсата на физическа активност за увеличаване на енергийните разходи. Наднорменото тегло и затлъстяването значително увеличават риска от хронична незаразна, преждевременна смъртност и социалните разходи за здраве. Смята се, че 90% от случаите на захарен диабет тип 2 се дължат на наднормено тегло и затлъстяване. Детето се счита за затлъстяло, когато надвишава 20% от идеалното си тегло, този проблем не само предизвиква физически усложнения, но и психологически.

По-тревожен е фактът, че има силна връзка между развитието на детското затлъстяване и разпространението му в зряла възраст. По същия начин децата, които не проявяват това заболяване, имат голяма вероятност да останат в рамките на нормалното тегло в зряла възраст [3]. Следователно децата, които имат ранно затлъстяване, предразполагат преобладаването на това състояние по време на възрастни етапи.

Фармакологично лечение

Затлъстяването трябва да се лекува в идеалния случай с упражнения и диета [4]. Всъщност използването на диети за контрол на телесното тегло в дългосрочен план кара по-голямата част от хората с наднормено тегло или затлъстяване да променят вида си на диета, за да намалят дневния енергиен прием.

Въпреки това, много нискокалорични диети (VLCD, по-малко от 800 kcal на ден) или хипокалорични диети не трябва да се използват рутинно. Това трябва да се разглежда само като част от многокомпонентна стратегия със специализирана клинична подкрепа, когато има нужда от бърза загуба на тегло (например преди операция). Те не трябва да се предприемат за повече от 12 седмици [5]. VLCD може да не са пълноценни в хранително отношение и да осигуряват много по-малко калории, отколкото е необходимо на повечето хора, за да поддържат здравословно тегло. Освен това VLCDs може да не са пълноценни в хранително отношение и да осигуряват много по-малко калории, отколкото е необходимо на повечето хора, за да поддържат здравословно тегло. Не е лесна за спазване диета. Освен чувство на глад и недостиг на енергия, други странични ефекти могат да включват: сухота в устата, запек или диария, главоболие, световъртеж, спазми, изтъняване на косата

Докато VLCDs могат да доведат до краткосрочна загуба на тегло, повечето хора са склонни да възстановяват теглото си постепенно след отпадане от диетата.

Следователно VLCD не са дългосрочна стратегия за управление на теглото и трябва да се използват само като част от по-широк план за управление на теглото.

По този начин се търси развитието на няколко фармакологични лечения за лечение на това заболяване. Въпреки откриването на генетичната основа на затлъстяването [6] и откриването на повече от дузина хормони и пептиди, които регулират апетита, епидемията от затлъстяване все още не е спряна [7].

Досега разработени лекарства против затлъстяване

До момента Администрацията по храните и лекарствата (FDA) в САЩ одобри пет лекарства за дългосрочно затлъстяване: Lorcaserin (Belviq®), Phentermine/Topiramate (Qsymia®), Naltrexone/Bupropion (Contrave®), Liraglutide (Saxenda®) и Orlistat (Xenical®) за дългосрочно лечение на затлъстяването. Лекарства като тези могат да се използват в комбинация с диета и упражнения, за да помогнат на хората да отслабнат [8].

Въпреки това, две от тези лекарства (фентермин/топирамат и лоркасерин) не са получили одобрение в Европа поради съображения за безопасност [9].

Лекарствата, одобрени за дългосрочно лечение на затлъстяване, когато се използват като допълнение към интервенция в начина на живот, водят до по-голяма средна загуба на тегло и повишена вероятност за постигане на клинично значима 1-годишна загуба на тегло спрямо плацебо. Загубата на тегло ≥ 5% обикновено се счита за клинично значима [10]. Орлистат и Lorcaserine при 9% от по-високата доза (15/92 mg) Фентермин плюс топирамат с удължено освобождаване на 1 година. Делът на пациентите, постигнали поне 5% от клинично значимата загуба на тегло, варира от 37% до 47% за Lorcaserin, 35% до 73% за Orlistat и 67% до 70% за по-високата доза Phentermine плюс удължено освобождаване Topiramate. Всички лекарства водят до по-големи подобрения в много кардио метаболитни рискови фактори, отколкото плацебо. Има много други лекарства, но не са одобрени за продължителна употреба [11].

Оста на червата и мозъка

Фигура 2 [12,13] показва как сигналите, които стимулират реакциите при регулирането на приема в мозъка, идват от храносмилателните органи и мастната тъкан; които са краткосрочни показатели за хранителния статус (с изключение на лептина).

Фигура 2: Регулиране на приема на диета от стомашно-чревни пептиди и хормони на централно и периферно ниво.

Такива периферни сигнали могат да бъдат нервни импулси на неясния нерв, индуцирани от поредица хормонални пептиди, секретирани и генерирани непосредствено преди и след хранене (маса 1).

Сайт за синтез на хормони Основни ефекти Разработени лекарства
Те действат в ЦНС (ARC) на хипоталамуса
GIP К-клетки на дванадесетопръстника и йеюнума Инкретинов ефект върху секрецията на инсулин; Увеличава синтеза на мастни киселини в мастната тъкан; Ефекти върху приема на храна: неизвестно
GLP-1: пептид като глюкагон 1 Чревни L клетки Инкретинов ефект върху секрецията на инсулин; Потиска освобождаването на глюкагон; Инхибира изпразването на стомаха; Инхибира стомашната секреция; Инхибира енергийния прием Естествен аналог на GLP-1 4-екзендин. Одобрен за лечение на диабет тип 2. Liraglutide (Novo Nordisk) това лекарство е одобрено за употреба при диабет
Оксинтомодулин (OXM) L-клетки на дисталното черво; Освобождаване след прием след прием на храна
Стимулиран от наличието на мастни киселини		 Инхибира производството на стомашна киселина; Намалява стомашната моторика; Инхибира приема на храна; Намалени плазмени нива на Грелин
PYY (1-36) Синтезирани от L-тип ентероендокринни клетки, главно в дисталното черво. Основната циркулираща форма на този хормон е PYY (3-36), който се образува от частичното разкъсване на PYY (1-36) с помощта на ензима дипептидил пептидаза IV Инхибира приема на храна; Инхибира секрецията на жлъчния мехур; Намалява чревната подвижност; Инхибира секрецията на панкреаса. При хората е показано, че прилагането на интравенозна инфузия (I.V) на PYY (3-36), намалява приема на храна по дозозависим начин с максимално инхибиране от 35%; P 2 за възрастен. На които са назначени на случаен принцип (N = 60) диета с ниско съдържание на въглехидрати (L-CHO) или (n = 60) диета с ниско съдържание на мазнини (L-F) в продължение на 2 месеца. Петдесет и трима (88.3%) пациенти на диета с ниско съдържание на въглехидрати и 45 (75%) на диета с ниско съдържание на мазнини завършиха проучването. Измервани са антропометрични измервания и нива на лептин преди и след интервенцията.

В тази статия се споменава и растежен фактор на фибробластите 21 (FGF21). FGF21 е продукт на черния дроб и мастната тъкан с важна роля в приема на храна и разхода на енергия [47]. FGF21 медиира метаболитния отговор на глада [48]. FGF21 подобрява инсулиновата чувствителност, намалява концентрациите на триглицериди и подобрява хипергликемията и хиперлипидемията, свързани със затлъстяването.

FGF 21 се предлага като медиатор на регулирането на глюкозата и глюкагона, на липидния метаболизъм и е независим предиктор на метаболитния синдром при възрастни, но не и при деца [49].

Резултатите от тези доклади показват, че децата намаляват общия си калориен прием средно с 2436 kJ/ден (582 kcal) след 8 седмици. L-CHO диетичната група намалява 2,554 kJ/ден (616 kcal). Много е интересно да се отбележи, че е направено сравнение на промените между двете диетични интервенции. Общите нива на LDL холестерола намаляват значително с L-F диетата. Използвайки процедурата за множествена регресия, беше установено, че преди диета; FGF21 е положително свързан с общия холестерол, триглицеридите и индекса на телесна маса.

След диетично лечение с диети L-CHO и L-F, връзката с ИТМ остава значителна. Изследователите заключават, наред с други неща, че резултатите показват, че поведението при хранене при децата се променя благоприятно и при двете диети. Освен това лептинът намалява и при двете диети и този хормон е положително свързан с ИТМ. Освобождаването на лептин зависи както от масата, така и от мастния хранителен поток, който е представен главно от хексозамини в адипоцита.

Нивата на инсулин показват тенденция към намаляване, което не е значително. При възрастни краткосрочното ограничаване на храната предизвиква намаляване на нивата на инсулин [50]. При деца се съобщава за значително намаляване на инсулина само с 6 месеца и 16 седмици диета [51]; обаче при деца може да се наблюдава намален инсулин след 2 седмици диета и упражнения. Това откритие може да показва, че при децата лептинът е по-чувствителен към ограничаване на калориите, отколкото нивата на инсулин [52].

Лептин и физическа активност в развитието на детското затлъстяване

Редовната физическа активност е важен фактор за доброто цялостно здраве, включително насърчаване на здравословно тегло и намаляване на риска от хронични заболявания при децата. Например, проучвания от Австралия разкриват, че средно децата и младежите на възраст 5-17 години прекарват един час и половина (91 минути) на ден за физическа активност и над два часа на ден (136 минути) в базирана на екран дейност. с намаляване на физическата активност и увеличаване на активността на екрана с увеличаване на възрастта [53].

Проучванията разглеждат педиатрична популация на възраст около 12 години и ние се опитахме в това проучване да свържем ефектите от физическите упражнения върху метаболитните променливи, свързани с детското затлъстяване. Основните физиологични и метаболитни ефекти, които са резултат както от остри, така и от хронични упражнения като цяло, са: повишена скелетна мускулна маса, сила и проприоцепция на печалбата, намалени запаси от мазнини, увеличени калорични разходи, повишена скорост на метаболизма в покой, повишен глюкозен толеранс, който да се използва като енергия субстрат, подобрена инсулинова чувствителност, намален възпалителен статус, наред с други.

Умерените интензивни и забавни развлекателни дейности в продължение на 12 седмици бяха ефективни за смекчаване на дислипидемия и хемодинамични фактори, свързани с влошаване на здравословното състояние на затлъстелите деца със среден индекс на телесна маса (ИТМ) от 40 kg/m 2 .

В друго проучване, проведено от Escalante et al., Се съобщава, че физическите упражнения могат да намалят липопротеините с ниска плътност (LDL) с 35% и триглицеридите с 40% и да увеличат липопротеините с висока плътност (HDL) с до 25%. Следователно упражненията се смятат от много автори като основно средство за смекчаване на щетите, свързани с детското затлъстяване [54].

От друга страна, връзката между серумния лептин и нивото на физическа активност е оценена при 59 затлъстели ученици. Момчетата, които прекарват поне два часа на ден във физическа активност, се считат за активни. Беше заключено, че сред активните ученици серумният лептин е три пъти по-нисък от заседналия лептин, което предполага подобрение в чувствителността на лептина към активни момичета [55].

В допълнение, упражненията увеличават усвояването на глюкозата от мускулните клетки и следователно увеличават окисляването на глюкозата [56].

Заключения

Има пет лекарства, които Наличните агенти могат да помогнат на пациентите да постигнат средно 5% -15% загуба на тегло, което обикновено води до значителни подобрения в много съпътстващи състояния, включително хипергликемия и диабет, хиперлипидемия, хипертония и други. Има: Qsymia, Belviq, Contrave, Xenical и Saxenda®.

Отслабването на хиперфагията при деца се извършва чрез адекватно управление на хранителна диета, аеробна физическа активност и редовен сън; тези фактори индуцират анорексигенния ефект на лептина. На фармакологично ниво орлистат се използва при тийнейджъри за подобряване на състоянието на коремно затлъстяване.