Затлъстяване

Тази статия е част от изследователската тема

Ползи от лекарствата за отслабване при съпътстващи заболявания при затлъстяване Вижте всички 4 статии

Редактиран от
Клаудия Фокс

Детска болница на Университета в Минесота, САЩ

Прегледан от
Themistoklis Tzotzas

Болница Свети Лука, Гърция

Руба Аззам

Университет в Чикаго, САЩ, САЩ

Сиема Кумар

Клиника Майо, САЩ

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

ефект

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Систематичен преглед СТАТИЯ

  • 1 отдел за метаболизъм, Масачузетска болница и Харвардското медицинско училище, Бостън, Масачузетс, САЩ
  • 2 Детско ендокринно отделение, Масачузетска болница за деца и Харвардско медицинско училище, Бостън, Масачузетс, САЩ

Въведение

Представяме обобщение на текущата литература относно чернодробните ефекти на лекарствата за отслабване, постигнати чрез систематичен преглед на литературата. Прегледът включва лекарства, одобрени понастоящем от FDA на САЩ за отслабване, както и инхибитори на метформин и натрий-глюкоза ко-транспортер-2 (SGLT2) (Таблица 1). Метформин е включен, тъй като често се използва при лица със затлъстяване за умерени ползи от загуба на тегло или поддържане на тегло, съчетани с другите му метаболитни ползи, и са включени инхибитори на SGLT2, тъй като все повече се съобщава, че този сравнително нов клас антидиабетни лекарства има плейотропни ефекти които включват загуба на тегло. Този преглед включва само тиазолединдиони (TZD, напр. Розиглитазон или пиоглитазон), когато те се използват като сравнителни вещества за GLP-1 агонисти, орлистат, метформин или SGLT2 инхибитори. Изключихме други проучвания с тиазолединдион, тъй като тиазолединдионите обикновено намаляват съдържанието на мазнини в черния дроб, но причиняват умерено наддаване на тегло, а не загуба на тегло (2, 72). Инхибиторите на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) също не са прегледани; те могат да доведат до умерено намаляване на теглото или да бъдат неутрални, но обикновено не се използват за индикация за загуба на тегло.

маса 1. Характеристики на прегледаните изследвания.

Методи

Фигура 1. Предпочитани елементи за докладване за систематични прегледи и мета-анализи (PRISMA) диаграма, описваща избора на съответните публикации за прегледа.

Таблица 2. Резюме на литературата - ефекти върху чернодробните крайни точки.

Трябва да се отбележи, че проучванията, изследващи започването на лекарства при лица с новодиагностициран и/или зле контролиран диабет тип 2, са прегледани, но не са използвани за определяне на степента на ефектите, тъй като лечението с който и да е антидиабет, включително инсулин, постоянно подобрява чернодробните мазнини в сравнение с нелекувано състояние.

GLP-1 агонисти

По-голямата част от проучванията, които изследват промени в съдържанието на чернодробна мазнина с лираглутид или екзенатид, показват полза, а всички проучвания с продължителност 16 седмици или повече със стеатоза, измерена чрез изображения като крайна точка, показват полза. Размерът на ползата е приблизително 30-45% относително намаляване на съдържанието на мазнини в повечето проучвания (19, 22, 34, 44). По подобен начин повечето проучвания, изследващи серумни маркери за чернодробно увреждане (ALT, AST или GGT), демонстрират полза от лираглутид, като размерите на ефекта варират от доста скромни (напр. 5 U/L или по-малко намаляване на ALT) до ≥20 U/L и следователно е вероятно да има клинично значение. Важно е, че изходните нива на тези маркери в кохорта определят възможната величина на ефекта, така че кохортите с обикновено нормални ALT, AST и GGT на изходно ниво са по-малко склонни да покажат подобрение от тези със значително повишение на изходното ниво. Подобренията в ALT и GGT варират от 0 до 30 U/L в повечето проучвания, докато подобренията в AST обикновено са по-скромни, обикновено варират от 0 до 10 U/L (5, 10, 13, 14, 18, 19, 60 ).

Важен нерешен въпрос е дали GLP-1 агонистите подобряват чернодробните крайни точки единствено чрез ефекти върху загубата на тегло и подобрената чувствителност към инсулин, или може да има директни ефекти за подобряване на чернодробната стеатоза или стеатохепатит. Само няколко проучвания са насочени към този въпрос. В проучването LEAN лираглутид постига нетни ефекти от 4,4% загуба на телесно тегло и 0,48% намаляване на HbA1c, а промените в телесното тегло и хемоглобина A1c не се различават между тези, които имат разделителна способност на NASH, и тези, които нямат, потенциално предполагащи чернодробни ефекти независимо от загуба на тегло или подобряване на инсулиновата чувствителност (5). По подобен начин Buse et al. съобщава само за скромни връзки между подобрения в чернодробните маркери и подобрения в теглото или HbA1c (13). Физиологичните механизми, чрез които GLP-1 агонистите могат директно да подобрят NAFLD, включват както системни, така и локални противовъзпалителни действия (75), антиоксидативни ефекти (75) и подобряване на ендоплазмения стрес-отговор на ретикулума, което води до намалена апоптоза на хепатоцитите (75 76). Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни как GLP-1 агонистите могат да намалят стеатозата и да подобрят хепатоцелуларното възпаление.

Метформин

Като цяло, данните за метформин при NAFLD предполагат, че той може да има умерена полза в сравнение с липса на лечение, но не е постоянно по-добър от модифицирането на начина на живот самостоятелно. За тези проучвания, изследващи хистологични промени, много от тях съобщават за много скромен сигнал за подобряване на възпалението и хепатоцелуларен балон, но общите доказателства не подкрепят съществен ефект на метформин върху която и да е мярка за NAFLD.

Орлистат

Орлистат е инхибитор на стомашната и панкреатичната липаза за управление на затлъстяването, който действа като предотвратява усвояването на хранителните мазнини. Шест проучвания са изследвали ефектите на орлистат в комбинация с диетични консултации върху свързаните с черния дроб крайни точки (8, 26, 27, 32, 71). Всички съобщават за подобрение в съдържанието на мазнини в черния дроб, докато три показват подобрение в хистопатологията чрез чернодробна биопсия (8, 26, 71), а пет показват намаляване на възпалителните ензими (8, 26, 27, 71). Две от тях са рандомизирани, контролирани и двойно заслепени проучвания на орлистат с плацебо сравнител (26, 71) и само едно от тях, от Zelber-Sagi et al., Оценява хистологични крайни точки чрез биопсия.

Позоваване: Pan CS и Stanley TL (2020) Ефект на лекарствата за отслабване върху чернодробната стеатоза и стеатохепатит: систематичен преглед. Отпред. Ендокринол. 11:70. doi: 10.3389/fendo.2020.00070

Получено: 17 октомври 2019 г .; Приет: 03 февруари 2020 г .;
Публикувано: 21 февруари 2020 г.

Клаудия Фокс, Детска болница от университета в Минесота, САЩ

Themistoklis Tzotzas, болница „Свети Лука“, Гърция
Руба Аззам, Медицински университет в Чикаго, САЩ
Сиема Кумар, клиника Майо, САЩ
Сара Нарамор, болница за деца в Райли, Индианаполис, САЩ, в сътрудничество с рецензента SK