Затлъстяване

Тази статия е част от изследователската тема

Ползи от лекарствата за отслабване при съпътстващи заболявания при затлъстяване Вижте всички 4 статии

Редактиран от
Вибха Сингхал

Обща болница в Масачузетс, Медицинско училище в Харвард, САЩ

Прегледан от
Анджело Тремблей

Университет Лавал, Канада

Themistoklis Tzotzas

Болница Свети Лука, Гърция

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

ползи

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Преглед на СТАТИЯ

  • 1 Център за детска медицина на затлъстяването, Медицински факултет на Университета в Минесота, Минеаполис, Минесота, САЩ
  • 2 Отдел по обща вътрешна медицина, Медицински факултет на Университета в Минесота, Минеаполис, Минесота, САЩ
  • 3 Отдел по детска ендокринология, Медицински факултет на Университета в Минесота, Минеаполис, Минесота, САЩ
  • 4 Отдел по детска епидемиология и клинични изследвания, Медицински факултет на Университета в Минесота, Минеаполис, Минесота, САЩ

Въведение

Смята се, че затлъстяването засяга 650 милиона възрастни и 380 милиона деца по целия свят (1). Водещата причина за смъртта и допринасящ за коригираните с увреждания години на живот сред възрастни със затлъстяване остава сърдечно-съдовата (CV) болест (2). Поради голямото разпространение на CV болестта при лица с излишно затлъстяване е важно да се разберат потенциалните рискове от CV и ползите от лекарствата срещу затлъстяване. Необходимостта от тези проучвания се подчертава допълнително от исторически примери, в които някои лекарства против затлъстяване са свързани със значителни усложнения на CV. Един такъв пример е комбинираното използване на фенфлурамин и фентермин, което е свързано с повишено развитие на клапно сърдечно заболяване и белодробна хипертония (3).

Понастоящем има пет лекарства от широк спектър от класове, които са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за дългосрочна употреба (≥12 седмици) за лечение на затлъстяване: лираглутид (Saxenda), фентермин/топирамат (Qsymia), лоркасерин (Belviq), налтрексон/бупропион (Contrave) и орлистат (Xenical). Фентерминът и диетилпропионът са одобрени за краткосрочна употреба (напр. 12 седмици наведнъж). Този преглед ще очертае CV рисковете и ползите от лекарствата срещу затлъстяване, включително тези, които са одобрени от FDA за управление на теглото, и тези, които обикновено се използват извън етикета за ефектите им върху загуба на тегло. До голяма степен ще се съсредоточим върху CV рисковете и ползите от лекарствата срещу затлъстяване, вместо върху други аспекти на тези лекарства, като например очакваната загуба на тегло. Публикувани са скорошни прегледи на резултатите от загубата на тегло от тези лекарства против затлъстяване (4, 5).

Лекарства за диабет

Поради повишения риск от сърдечно-съдови усложнения сред лица с диабет тип 2 (T2D), през 2008 г. FDA публикува препоръки за рандомизирани контролни проучвания за оценка на CV рисковете от нови лекарства за T2D (6). Тук ще разгледаме CV рисковете и ползите от множество класове лекарства за диабет, включително данни от наличните изпитвания за резултатите от CV (CVOT), изисквани от FDA. Обхванатите лекарства включват агонисти на глюкозоподобен пептид-1 (GLP-1) рецептор, от които лираглутид е одобрен от FDA за лечение на затлъстяване при липса на диабет, както и други класове лекарства за диабет, които имат ефекти върху загубата на тегло, включително дипептидил пептидаза -4 (DPP-4) инхибитори, метформин и натрий-глюкоза котранспортер 2 (SGLT2) инхибитори.

Глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти

Агонистите на GLP-1 рецепторите регулират гликемичния контрол чрез стимулиране на секрецията на инсулин в отговор на погълнатите хранителни вещества, потискане секрецията на глюкагон и забавяне на изпразването на стомаха, което увеличава ситостта и насърчава загубата на тегло (7). Доказано е, че лираглутид намалява активирането на теменната кора за желаната храна (8). Въпреки че лираглутидът е единственият агонист на GLP-1 рецептор, който понастоящем е одобрен от FDA като лекарство против затлъстяване, този преглед ще обхване CV рисковете и ползите от множество агонисти на GLP-1 рецептор, включително лираглутид, семаглутид, екзенатид, дулаглутид и ликсисенатид.

Liraglutide е одобрен за лечение на T2D в доза до 1,8 mg на ден (Victoza) и за отслабване в доза от 3,0 mg/ден (Saxenda). Лираглутид 3,0 mg дневно за отслабване е оценен чрез 56-седмично рандомизирано плацебо-контролирано проучване [SCALE; (9)]. В това проучване лираглутидът е свързан със следните промени в сравнение с плацебо: намален SBP с 2,7 mmHg; намален DPB с 0.7 mmHg; увеличен HR с 2,4 BPM; увеличен HDL с 1,7; намален LDL с 2.0; и намалява триглицеридите с 8.0 (9). Това проучване не е CVOT, тъй като не се оценява лекарството за употреба при диабет, но по време на проучването са настъпили следните резултати: два нефатални инфаркта на миокарда (MI) и една смърт от причини от CV в групата на лираглутид и една не -фатален ИМ, един нефатален инсулт и един смъртен случай от CV причини в групата на плацебо. Post-hoc анализ на три рандомизирани, двойно заслепени, плацебо контролирани проучвания на лираглутид 3,0 mg дневно показва съотношение на риск от 0,42 (95% доверителен интервал 0,17–1,08) за смърт от сърдечно-съдови заболявания, нефатален ИМ или нефатален инсулт, сравнявайки лираглутид към сравнител (10).

Проучването LEADER (Ефект и действие на лираглутид при диабет: Оценка на резултатите от сърдечно-съдовите резултати), беше одобреното от FDA CVOT на лираглутид 1,8 mg дневно за лечение на диабет при високорискови сърдечно-съдови пациенти (11). Първичният композитен изход от време до смърт от CV, нефатален ИМ и нефатален инсулт се наблюдава значително по-малко в групата на агонистите на GLP-1 рецепторите в сравнение с плацебо (13 срещу 14,9%, стр = 0,01 за превъзходство). Най-значителен спад е отбелязан в честотата на смъртта от CV. Освен това пациентите, лекувани с лираглутид, са имали по-малко хоспитализации за сърдечна недостатъчност, въпреки че разликата от плацебо не е била статистически значима. По същия начин както семаглутидът, така и дулаглутидът демонстрират по-ниски рискове за едни и същи първични съставни резултати в своите CVOT проучвания (12, 13). За сравнение, проучването ELIXA за ликсисенатид и проучването EXSCEL за седмичен екзенатид установиха, че тези лекарства са подобни на плацебо по отношение на сериозните сърдечно-съдови резултати (14, 15).

Инхибитори на натриев глюкозен ко-транспортер-2 (SGLT2)

Бъбрекът обработва около 180 литра плазма всеки ден, филтрирайки много протеини, включително натрий и глюкоза. Проксималната бъбречна тубула регулира реабсорбцията на натрий и глюкоза чрез натриев глюкозен ко-транспортер-1 (SGLT1) и натриев глюкозен ко-транспортер-2 (SGLT2), които включват съответно 10–20% и 80–90% от реабсорбцията. . Чрез селективно инхибиране на SGLT2 остро се наблюдава ефект на появата на глюкоза и натрий в урината. Този ефект се поддържа дългосрочно за глюкозата, но не и на натрия, тъй като балансът на солта и водата се регулира.

Метформин

Пълният механизъм на действие на метформин не е напълно изяснен. Известните действия обаче включват неговото въздействие върху намаляването на чернодробната глюконеогенеза, повишаване на чернодробната чувствителност към инсулин, увеличаване на използването на глюкоза в червата и потенциално насърчаване на секрецията на GLP-1 и промяна на чревния микробиом (36). По отношение на CV рисковете или ползите от метформин, проучването UKPDS (Проспективно проучване за диабет на Обединеното кралство) предпочита метформин в сравнение с диетичната терапия, показвайки, че тези, които получават метформин, имат по-нисък риск от макросъдова болест, включително ИМ, внезапна смърт, инсулт, ангина, и периферни съдови заболявания (37). Други мета-анализи не са стигнали до заключението, че има статистически значими предимства на метформин от CV върху смъртността от всички причини, смъртността от CV, MI, периферните съдови заболявания или инсулта (38, 39). Показано е, че метформин намалява TC (-11 ± 3 mg/dL), LDL (-11 ± 3 mg/dL) и триглицеридите (-17 ± 12 mg/dL) в сравнение с плацебо след 29 седмици (40). Тъй като обаче метформинът е одобрен от FDA преди изискването за широкомащабни CVOT, наличните проучвания са сравнително малки и ограничени, за да отговорят на въпроса дали метформинът предоставя истинска полза от CV. Вижте таблица 1А за обобщение на сърдечно-съдовите рискове и ползите от лекарствата за диабет, които водят до загуба на тегло.

Таблица 1А. Рискове и ползи от фармакотерапията на затлъстяването, лекарствата за диабет.