Жълчна киселина, която може да изключи рецептор в червата, е предотвратила и обърнала мастните чернодробни заболявания при мишки, според международен екип от изследователи. Съединението може да помогне и за лечение на някои метаболитни нарушения, като диабет тип 2 и затлъстяване.

хапче

Затлъстели и диабетични мишки, хранени с глицин-бета мурихолова киселина - Gly-MCA - хапчета с високо съдържание на мазнини имат значително по-малко мазнини и по-малка инсулинова резистентност от нелекуваната контролна група, според Андрю Патерсън, доцент по молекулярна токсикология, Пен Щат.

Изследователите, които съобщават за своите открития в Nature Communications, показват, че Gly-MCA може да инхибира фарнезоидния X рецептор - FXR - транскрипционен фактор, който регулира експресията на определени гени в тъканите като тези на червата и черния дроб.

"В зависимост от баланса на конюгираните и неконюгираните жлъчни киселини, бактериите могат да модифицират тези пулове на жлъчните киселини и да изключат или включат този рецептор - FXR - в червата", каза Франк Гонзалес, шеф на лабораторията за метаболизъм, National Cancer Институт.

FXR играе ключова роля за поддържане на метаболизма чрез усещане и регулиране на жлъчните киселини, мазнините и глюкозата в тялото, каза Гонсалес. Той добави, че ролята на рецептора в производството и метаболизма на мазнините може да помогне да се обясни част от ефекта на лечението срещу затлъстяването, въпреки че това ще бъде предмет на бъдещите изследвания.

Патерсън каза, че мишките са яли само малко количество от съединението, за да доведат до метаболитни ползи. За човек еквивалентът ще бъде единична доза под формата на хапчета веднъж дневно. Той добави, че лечението работи както за диетични, така и за генетично базирани форми на мастна чернодробна болест и затлъстяване.

Предишни изследвания идентифицират FXR като възможна цел за лечение на мастни чернодробни заболявания и лечение на затлъстяване, но изследователите са изправени пред няколко предизвикателства при намирането на съединение, което може да работи в сложната и хаотична чревна система, каза Гонсалес.

Група изследователи от Penn State Hershey College of Medicine, които помогнаха за създаването на лекарството, се надяват, че по-големи количества могат да бъдат произведени икономически.

"Приготвянето на голямо количество от лекарството представлява голямо предизвикателство, тъй като в литературата е налице много ограничена информация и лекарството не е налично в търговската мрежа", каза Димант Десай, доцент по фармакология, Медицински колеж в Пен, който е работил с Гонсалес и Патерсън.

Тъй като бактериите, като Lactobacillus, обикновено разграждат жлъчните киселини, които инхибират FXR, изследователите трябваше да скринират голяма група от тези жлъчни киселини, за да намерят такива, които са устойчиви на бактерии. Gly-MCA е бил устойчив на ензимната активност на Lactobacillus, каза Патерсън.

"В идеалния случай това, което бихме искали да направим, е да започнем да разглеждаме дали можем да подобрим текущата молекула, за да направим по-ефективни производни на Gly-MCA, които са по-устойчиви на бактериални хидролиза и по-мощни при селективно инхибиране на FXR," каза Патерсън.

Други съединения - и може би по-ефективни - също са във фокуса на бъдещите изследвания.

„Посоката на това проучване е новаторска и може да отвори нови пътища за лечение на затлъстяване на черния дроб, много разпространено метаболитно разстройство при хората“, каза Десай.

Докато изследователите се надяват на хапче, което да лекува мастна чернодробна болест при хората, Патерсън предупреди, че остава много работа за по-доброто разбиране на този механизъм. Съединението също трябва да бъде тествано на множество видове и след това да премине изпитвания върху хора, преди да бъде одобрено.

Използването на жлъчни киселини като лекарство е рядкост в западните култури, но те са били използвани в различни медицински лечения в азиатските култури и в древни медицински практики, според Патерсън.