Невроналната активност влияе върху гените, участващи в развитието на веригите и обработката на информация. Молекулярната основа на този процес обаче остава слабо разбрана. Открихме, че HDAC4, хистонова деацетилаза, която пренася между ядрото и цитоплазмата, контролира транскрипционна програма, съществена за синаптичната пластичност и паметта. Ядреният внос на HDAC4 и свързването му с хроматин се регулира отрицателно от NMDA рецепторите. В ядрото HDAC4 потиска гени, кодиращи съставни части на централните синапси, като по този начин влияе върху синаптичната архитектура и сила. Освен това, ние показваме, че пресечена форма на HDAC4, кодирана от алел, свързан с умствена изостаналост, е ядрен репресор с печалба, който премахва транскрипцията и синаптичното предаване въпреки загубата на деацетилазния домейн. Съответно, мишките, носещи мутант, имитиращ този алел, показват дефицити в невротрансмисията, пространственото обучение и паметта. Тези проучвания изясняват механизъм на зависима от опита пластичност и определят биологичната роля на HDAC4 в мозъка.

Графичен резюме

управлява
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (289KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Акценти

► HDAC4 е хистонова деацетилаза, която премества между ядрото и цитоплазмата ► HDAC4 се свързва с невроналния хроматин и TFs в зависимост от NMDA рецептора ► HDAC4 потиска гените, важни за синаптичната функция ► HDAC4 регулира синаптичното предаване и паметта без деацетилиране на хистоните

Предишен статия в бр Следващия статия в бр

Тези автори допринесоха еднакво за тази работа