1 Нефрологичен отдел, Медицински отдел (38), Университетска болница "Кинг Халид", Рияд 11461, Саудитска Арабия

хепатит

Резюме

Множество екстрахепатални прояви са свързани с хроничен хепатит С, като най-важните сред тях са криоглобулинемия, гломерулонефрит, porphyria cutanea tarda, лишей планус, серонегативен артрит и лимфопролиферативни разстройства, както в случаите на Bonkovsky и Mehta (2001) и El-Serag et ал. (2002). В тази статия ще обсъдим хроничен бъбречно заболяване, свързано с хроничен хепатит С и хода и лечението на пациенти с хроничен хепатит С при специални обстоятелства като хемодиализа и бъбречна трансплантация.

1. Криоглобулинемия

(а) Класически криоглобулинемичен васкулит на малките съдове на долните крайници, характеризиращ се с осезаем еритематозус макулопапулозен обрив при HCV позитивен пациент (b) Криоглобулин се утаява в серума. лявата тръба е със стайна температура; дясната епруветка е била в инкубатора с температура 4 ° C и криоглобулинът се е утаил и се е утаил на дъното на епруветката, (c) Електрофорезата на серумен протеин (ELP) на криопреципитата разкрива както хомогенна лента, така и модел на намазване в гама зона (обозначава криоглобулин, съставен от моноклонални и поликлонални гама глобулини. G: гама, A: алфа, M: Mu, K: капа и L: ламбда имуноглобулинови ленти.

2. Свързана с HCV гломерулна болест

Мембранопролиферативен гломерулонефрит тип I на светлина (а) и електронна микроскопия (б). Светлинна микроскопия, показваща дифузна ендотелна пролиферация B стрелка, насочена към субендотелни отлагания на EM.

3. Лечение на HCV-свързана криоглобулинемия и гломерулна болест

4. Хепатит С при диализа

5. Епидемиология на хепатит С при диализа

6. Терапия на хепатит С при пациенти на диализа

7. Хепатит С след бъбречна трансплантация

8. Изследователски терапии за вирусна инфекция с хепатит С

Изпитват се по-нови терапии за лечение на хроничен хепатит С; тези лекарства са или модифицирани производни на настоящото лечение, или по-нови лекарства, насочени към HCV-кодирани протеини или кодирани протеини. Важно е да се отбележи, че досега нито един от тези агенти не е тестван при пациенти с напреднало бъбречно заболяване.

8.1. Албинтерферон

Това е форма на интерферон алфа, който е генетично слят с албумин. Неговите предимства са дългият полуживот и подобреният профил на страничните ефекти [50]. Резултатите от две основни изпитвания за непълноценност фаза 3 са докладвани в предварителна форма. В едно проучване ACHIEVE 1, 1323 нелекувани пациенти с инфекция от генотип 1 са рандомизирани да получават или албинтерферон в доза 900

g или 1200 g два седмично или конвенционален пегинтерферон алфа-2a 180 g седмично, в комбинация с рибавирин [51]. Записани са процентите на SVR съответно 48, 47 и 51%. Второто проучване фаза 3, известно като ACHIEVE 2/3, включва 932 нелекувани пациенти с генотип 2/3 инфекция, които са разпределени на случаен принцип за 24 седмици албинтерферон или 900 g или 1200 g на всеки две седмици, или пегинтерферон алфа-2a 180 g седмично, в комбинация с фиксирана доза рибавирин. Отбелязани са процентите на SVR съответно 80, 80 и 85 процента. Суха кашлица се наблюдава при 40% от пациентите, лекувани с албинтерферон, срещу 29% в рамото на пегинтерферон.

Изследвани са производни на рибавирин с по-ниска склонност да причиняват хемолитична анемия, въпреки че все още не е доказано, че е толкова ефективен, колкото рибавирин [52, 53]. Развитието на левовирин е прекратено, тъй като е установено, че е по-ниско от рибавирин в комбинация с пегинтерферон [54]. По същия начин, тарибавирин, пролекарство на рибавирин, не успя да покаже не-по-ниско от рибавирин в две проучвания фаза III.

8.2. Телапревир
8.3. Боцепревир

Това е друг протеазен инхибитор, който понастоящем е в проучвания фаза III. Проучване във фаза II (HCV SPRINT-1) включва 595 нелекувани пациенти с генотип 1 HCV в сравнение с пегинтерферон алфа-2b/базиран на тегло рибавирин дневно в продължение на четири седмици, последвано от добавяне на боцепревир за още 24 или 44 седмици (олово- в), боцепревир/пегинтерферон/ниски дози рибавирин дневно в продължение на 28 или 48 седмици (без въвеждане) или стандартни грижи пегинтерферон/рибавирин в продължение на 48 седмици. Във втората част на това проучване рибавиринът с „ниски дози“ е сравнен с рибавирин с „пълна доза“ в комбинация с боцепревир и пегинтерферон в продължение на 48 седмици. 48-седмичната група за въвеждане на боцепревир е постигнала процент на SVR от 75% спрямо 38% за групата със стандартна грижа. 28-седмичната група за въвеждане на боцепревир има SVR от 56%. 48-и 24-седмичните групи без въвеждане са имали проценти на SVR съответно 67 и 54 процента. В част 2 от SPRINT-1 групата с „ниски дози“ рибавирин има SVR от само 36% в сравнение с 50% за групата с „пълна доза“ рибавирин. Анемията е по-често при пациенти, лекувани с боцепревир; прекратяването на лечението поради нежелани събития е между 10 и 26 процента за пациентите в рамената на боцепревир, в сравнение с 9 процента в контролното рамо [60].

8.4. Инхибитори на полимеразата

Развитието на редица обещаващи инхибитори на HCV полимераза е спряно поради тяхната токсичност. Изпитване от фаза I на R7128, комбинирано с пегинтерферон и рибавирин при 50 пациенти, които не са лекувани с генотип 1, дава впечатляващ 85% процент на неоткриваема HCV РНК след четири седмици лечение в сравнение с 10% процент при пациенти, получаващи само пегинтерферон и рибавирин [61 ]. Друго проучване на R7128 с пегинтерферон/рибавирин при 25 генотипа 2/3 предишни неотговорили показва ≥86% честота на неоткриваема HCV РНК след четири седмици лечение без сериозни нежелани събития [61].

8.5. Инхибитори на циклофилин

Циклоспорин А, инхибира репликацията на HCV в модели на репликон на клетъчна култура [62]. Синтетична неимуносупресивна форма на циклоспорин, Debio-025, проявява мощна активност срещу HCV и HIV в клетъчните култури [63]. При фаза I клинично изпитване на HCV-HIV коинфектирани пациенти средният спад на HCV РНК е -3,6 log (10) след 14-дневен курс на монотерапия с Debio-025 [63]. По време на двуседмичния период на дозиране не се наблюдава вирусно възстановяване. Проучване във фаза II на случаен принцип е назначило 90 пациенти, които не са били лекувани по един от петте различни режима за 29 дни: монотерапия с пегинтерферон, пегинтерферон плюс Debio-025 в три различни дози и монотерапия с Debio-025 [64]. Debio-025 имаше адитивен антивирусен ефект, когато се комбинира с пегинтерферон; сред пациентите с инфекция с генотип 1 или 4, монотерапията с Debio-025 или пегинтерферон води до средно спадане на HCV РНК от -2,2 log (10) IU/mL и -2,49 log (10) IU/mL, докато комбинацията от пегинтерферон плюс 600 mg Debio-025 води до среден спад от -4,61 log (10) IU/ml на ден 29.

8.6. Нитазоксанид

е антипротозойно лекарство, което инхибира репликацията както на HBV, така и на HCV в моделите на клетъчни култури [65]. Механизмът на активност на нитазоксанид срещу HCV може да бъде медииран чрез фосфорилиране на протеините гостоприемници киназа R (PKR) и eIF2alpha, което от своя страна инхибира репликацията на HCV [66]. Първоначално проучване включва 50 пациенти, които са разпределени на случаен принцип за монотерапия с нитазоксанид или плацебо за 24 седмици [67]. Всички пациенти са имали инфекция с генотип 4, честотата на SVR е била значително по-висока при нитазоксанид (17 срещу 0%). Последващо проучване, разпределено на случаен принцип 96 пациенти с инфекция от генотип 4 към една от трите групи: (1) стандартна грижа пегинтерферон/рибавирин в продължение на 48 седмици; монотерапия с нитазоксанид в продължение на 12 седмици, последвана или от (2) нитазоксанид/пегинтерферон за допълнителни 36 седмици, или (3) нитазоксанид/пегинтерферон/рибавирин за допълнителни 36 седмици [68]. Честотата на SVR е била 79% в рамото с тройна терапия, 61% в рамото с нитазоксанид/пегинтерферон и 50% в рамото със стандартна грижа. Нежеланите събития са сходни и при трите групи, с изключение на анемията, което е по-често при групите, лекувани с рибавирин.

Препратки