Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 88, брой 4
  • Хиперинсулинизъм и свръхрастеж без затлъстяване
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. S Srinivasan 1,
  2. M J Води 2,
  3. J E Rowland 2,
  4. R C Бакстър 3,
  5. C F Verge 1
  1. 1 Детска болница в Сидни, Сидни, Австралия
  2. 2 Катедра по физиология и фармакология, Университет на Куинсланд, Бризбейн, Австралия
  3. 3 Институт Kolling, Royal North Shore Hospital, Сидни, Австралия
  1. Кореспонденция на:
    Д-р C F Verge, отделение по ендокринология, Детска болница в Сидни, High Street, Randwick, NSW 2031, Австралия;
    vergecsesahs.nsw.gov.au

Резюме

Ние съобщаваме за 5-годишно момиче с постнатален свръхрастеж (скорост на ръста> 97-ти центил), хиперинсулинемия и повишен инсулиноподобен растежен фактор 1 за възрастта, без данни за излишък на биоактивен или имунореактивен растежен хормон или хипофизна аномалия. Въпреки че свръхрастежът й може да е резултат от хиперинсулинизъм, серумът й съдържа фактор (нито инсулин, нито IGF-1), който е в състояние да стимулира пролиферацията на лимфоцитни предшественици и това също може да обясни свръхрастежа. В продължение на две години наблюдение тя е развила акантоза нигриканс и захарен диабет.

свръхрастеж

  • захарен диабет
  • инсулин
  • растежен фактор
  • свръхрастеж
  • ACTH, адренокортикотрофен хормон
  • ALS, киселинно лабилна субединица
  • DHEAS, дехидроепиандростерон сулфат
  • FSH, фоликулостимулиращ хормон
  • GH, хормон на растежа
  • GHBP, протеин, свързващ растежния хормон
  • IGF, инсулиноподобен растежен фактор
  • IGFBP, IGF свързващ протеин
  • LH, лутеинизиращ хормон
  • NCHS, Национален център за здравна статистика
  • OGTT, орален тест за глюкозен толеранс
  • SDS, оценка за стандартно отклонение
  • TSH, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза

Статистика от Altmetric.com

  • захарен диабет
  • инсулин
  • растежен фактор
  • свръхрастеж
  • ACTH, адренокортикотрофен хормон
  • ALS, киселинно лабилна субединица
  • DHEAS, дехидроепиандростерон сулфат
  • FSH, фоликулостимулиращ хормон
  • GH, хормон на растежа
  • GHBP, протеин, свързващ растежния хормон
  • IGF, инсулиноподобен растежен фактор
  • IGFBP, IGF свързващ протеин
  • LH, лутеинизиращ хормон
  • NCHS, Национален център за здравна статистика
  • OGTT, орален тест за глюкозен толеранс
  • SDS, оценка за стандартно отклонение
  • TSH, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза

5-годишна кавказка жена е била насочена към ендокринната клиника за оценка на висок ръст. Тя е родена на 39 гестационна седмица след зачеването чрез индукция на овулация с FSH помпа за хипогонадотрофичен хипогонадизъм на майката. Майка й също има поликистоза на яйчниците. Бременността протича безпроблемно. Теглото й при раждане е 2580 g (Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Резултати от теста за орален глюкозен толеранс, възраст 5 и възраст 7

Други тестове за функция на хипофизата бяха нормални. Свободният тироксин е бил 16 pmol/l (нормален диапазон 9,8–23,8), тиреостимулиращ хормон (TSH) 2,1 mU/l (0,1–3,8), трийодтиронин 2,4 nmol/l (0,9–2,7), кортизол 278 nmol/l в 0800 ( 155–599), адренокортикотрофен хормон (ACTH) 31 pg/ml (97-ти центил за костна възраст; фиг. 1). Костната й възраст остава с 2 години и 6 месеца напред. На възраст от 6 години 3 месеца е отбелязано, че има ранна акантоза нигриканс, засягаща аксилите, която е прогресирала. Тя няма данни за липодистрофия. Тя има значително нарушени умения за социално взаимодействие, въпреки високия среден коефициент на интелигентност, и се провежда диагноза на синдрома на Аспергер.

Данни за ръст (A) и тегло (B) на пациента, начертани за възрастта (centiles от CDC NCHS данни 2000).

При повторно OGTT на възраст от 7,2 години нашият пациент е развил захарен диабет тип 2 по критерии на СЗО (таблица 1). Препоръчва се лечение с метформин, но родителите на детето не са склонни. Нейните маркери на растежа спонтанно стават нормални за възрастта: IGF-1 34 nmol/l (12,6–35), IGFBP-3 3,9 mg/l (2–4) и ALS 284 nmol/l (60–280). Тя има доказателства за адренархе с ранна срамна коса и DHEAS от 1,2 μmol/l (0,1–1,5).

Майка й също е провела изследвания на гладно, които показват нормален инсулин от 4 mU/l (1–25), IGF-1 22 nmol/l (12,1–51), HbA1c 5,4% (4,4–6,4) и ALS 267 nmol/l (120–265), но повишен IGFBP-3 от 7,2 mg/l (2,2–4,6). Баща й, който има захарен диабет тип 2, е повишил инсулина на гладно (32 mU/l), но нормален IGF-1 (18.1 nmol/l).

В ВИТРО ИЗСЛЕДВАНИЯ НА БИОАКТИВНОСТТА НА СЕРУМА

Възможността за биоактивен, но неимунореактивен протеин на растежния хормон беше изключена от неоткриваеми концентрации на биоактивен растежен хормон (1 Този биологичен анализ се основава на пролиферацията на миши proB клетки, експресиращи човешкия GH рецептор, а специфичността за GH се постига чрез измерване пролиферация в присъствието и отсъствието на специфичен GH антагонист. Пробите от пациента на възраст 5 години показват повишено ниво на разпространение, медиирано от не-GH рецептор, съответстващо на 15 ng/ml GH еквивалентна активност. Това е по-високо, отколкото сме виждали в над сто клинични проби.1 Следователно, докато изместваната биоактивност на антагониста на GH е по-малка от 2 ng/ml, медиираната от не-GH рецептор пролиферация е еквивалентна на 15 ng/ml. Нито изключително високите концентрации на инсулин на нашата пациентка, нито повишената й IGF-1 за хронологична възраст бяха достатъчни, за да обяснят такова увеличение на изходното ниво на анализа. В отделни експерименти излагането на proB клетките на концентрация на инсулин подобно на това в серума на пациента не предизвиква стимулация. Използвайки концентрация на инсулин шест пъти по-голяма от тази на нашия пациент, стимулацията е еквивалентна само на 0,3 ng/ml hGH. Предварително заключаваме, че пациентът произвежда фактор за стимулиране на растежа, различен от инсулин, IGF-1 или пролактин, който може да отчете нейното клинично състояние.

ДИСКУСИЯ

Нашият пациент представи клинични характеристики и повдигна IGF-1 и IGFBP-3, което предполага диагноза хипофизарен гигантизъм. Няма обаче данни за излишък на хормон на растежа; вместо това тестовата инсулинова резистентност при липса на затлъстяване беше разкрита чрез орален тест за толеранс към глюкоза. Има група редки нарушения с генерализирано или частично отсъствие на подкожна мастна тъкан (липодистрофия), хиперинсулинемия с инсулинова резистентност, свръхрастеж и акромегалоидизъм, хиперлипидемия и некетотичен захарен диабет. 2 Въпреки това, тъй като загубата на подкожна мазнина и хиперлипидемията са ранни прояви, нашият пациент не се вписва в този спектър от нарушения.

Нашият пациент може да представлява вариант от детството на съобщена по-рано „инсулиново медиирана псевдоакромегалия“, за която има няколко съобщения в ендокринната литература за възрастни. 3–6 Псевдоакромегалия или акромегалоидизъм е рядко заболяване, характеризиращо се с прекомерен растеж и акромегални промени без прекомерен растежен хормон или IGF-1 и без аномалия на хипофизата. 2 Flier и колеги 4 съобщават за случай на възрастен, подобен на нашия, с изключение на това, че пациентът му е имал нормални концентрации на IGF-1 (измерено на 19-годишна възраст). С течение на времето пациентът му развива акрално уголемяване, прогнатизъм, широко разстояние на зъбите, тежка акантоза нигриканс и забележимо уголемяване на езика и ушите - т.е. черти на акромегалия, но без излишък на хормон на растежа. Нашият пациент, на възраст 7 години, не е развил акрални промени или груби черти на лицето. Това може да се развие навреме, по аналогия със ситуацията с излишък на растежен хормон, при който пациентът може да развие акромегалия или хипофизарен гигантизъм в зависимост от времето на хиперсекреция на растежен хормон във връзка с епифизарно сливане.

Flier и колеги 4 откриха дисоциация между метаболитното и митогенното действие на инсулина при псевдоакромегалия. Докато последователността и експресията на инсулиновия рецептор са нормални, стимулираната от инсулина активност на фосфоинозитид 3-киназата е значително намалена при някои пациенти с псевдоакромегалия. 5, 6

Няма предишни доклади за педиатрична „псевдоакромегалия“ или „псевдогигантизъм“. Повишените маркери за растеж на нашия пациент на 5-годишна възраст могат да бъдат характеристика в началото на разстройството. Като алтернатива, докато IGF-1 от 36 nmol/l е значително увеличен за дете на възраст 5 години (референтен диапазон 4.7–22), той е само леко увеличен за съответната му костна възраст от 7.5 години (референтен диапазон 12.6–35). Въпреки това първоначално концентрациите на IGFBP-3 и ALS бяха повишени, дори когато бяха нормализирани за костната възраст. По-късно те станаха нормални, което прави автономното активиране на оста IGF малко вероятно.

Нашият пациент има постнатален свръхрастеж, свързан с тежък хиперинсулинизъм, прогресиращ до захарен диабет тип 2. Тя също има повишена биоактивност в анализ на клетъчна пролиферация, което очевидно не е резултат от повишен инсулин, IGF-1 или пролактин. Това предполага наличието на друг фактор за насърчаване на растежа. По-рано такъв фактор беше предложен да обясни синдрома на „растеж без GH“, наблюдаван при някои деца с панхипопитуитаризъм. 7