Хиперлипопротеинемиите се класифицират в пет групи въз основа на лабораторни находки.

преглед ScienceDirect

Свързани термини:

  • Липопротеин с ниска плътност
  • Роговица
  • Дистрофия на роговицата
  • Дистрофия
  • Ензим
  • Протеин
  • Мутация
  • Холестерол
  • Липопротеин с много ниска плътност

Изтеглете като PDF

За тази страница

Кръвоносните съдове

20 Как се класифицират хиперлипопротеинемиите?

Хиперлипопротеинемиите се класифицират в пет групи въз основа на лабораторни находки. Всяка група включва вродени и придобити хиперлипопротеинемии. Най-често сред тези пет групи са хиперлипопротеинемия тип II, характеризираща се с повишена концентрация на LDL, и хиперлипопротеинемия тип IV, характеризираща се с повишена концентрация на VLDL и нисък HDL.

Тип II хиперлипопротеинемия: Характеризира се с изразена хиперхолестеролемия. Той включва няколко генетични заболявания, като фамилна хиперхолестеролемия поради мутация на гена за LDL рецептора и някои заболявания, които могат да доведат до повишаване на LDL и холестерола. Вторичните причини включват богата на холестерол диета, запушване на жлъчните пътища, нефротичен синдром и хипотиреоидизъм. Хиперлипопротеинемията тип II е основен рисков фактор за коронарна болест на сърцето.

Тип IV хиперлипопротеинемия: Това е най-честата форма на хиперлипидемия, белязана от хипертриглицеридемия и умерена хиперхолестеролемия. Включва няколко генетични нарушения на липидния метаболизъм, но по-често е вторично за друго разстройство. Вторичните причини включват злоупотреба с алкохол, диабет, екзогенни и ендогенни стероиди, орални контрацептиви, бременност и стрес като цяло. Той представлява умерен риск от коронарна болест на сърцето.

Смесени липемии

Jan W.A. Smit, Louis M. Havekes, в Encyclopedia of Endocrine Diseases, 2004

Тип III Хиперлипопротеинемия (фамилна дисбеталипопротеинемия)

Моделът на автозомно-доминантно наследяване на тип III хиперлипопротеинемия е описан за някои редки варианти на апоЕ. Например лица с хетерозиготност за apoE2Lys146Gln или apoE3Leiden проявяват фенотипа. Почти всички носители на тези редки алели имат хиперлипопротеинемичен фенотип, което показва, че този доминиращ модел на наследяване се свързва с висока степен на проникване. При лечението на това разстройство трябва да се направи задълбочено търсене на основните разстройства. Обикновено диетичните мерки (ограничаване на калориите) могат да нормализират нивата на липидите. Ако това не може да се постигне, може да се наложи медикаментозна терапия. Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата се прилагат успешно и производни на фибриновата киселина също могат да бъдат полезни.

Дефекти на роговицата

136.3.1.3.1 Хиперлипопротеинемии

При хиперлипопротеинемиите находките на роговицата могат да помогнат при първоначалното диагностично подозрение. Аркусът на роговицата е терминът, използван за описване на отлагането на фосфолипиди, естери на холестерола и триглицериди в периферията на роговицата на всички нива, но най-забележимо на нивото на слоевете Descemet и Bowman. Най-често това се разглежда като нормален феномен на стареене, но присъствието му преди 30 или 40-годишна възраст трябва да подтикне към оценка на липидната метаболитна функция. Fredrickson типове II – V могат да имат аркус, докато типове I и II могат да имат по-обширна липидна инфилтрация на роговицата (наричана „липидна кератопатия“). Ксантелазма може да се появи при типове II – IV. Всички тези промени може да се дължат главно на повишения холестерол. Значително повишен триглицерид, както може да се случи при всички, освен тип II, е свързан с lipemia retinalis, млечно появата на кръв в съдовете на ретината.

Липиден метаболизъм и нарушения

6.7 Различни видове хиперлипидемия

Хиперлипидемията се нарича още хиперлипопротеинемия и може да бъде първична или вторична по произход. Различни първични хиперлипидемии включват:

Фамилна хиперхолестеролемия: Това заболяване се предава като автозомно доминиращо разстройство. Мутациите засягат синтеза на LDL рецептор или неговата правилна функция, както и мутацията на гена Apo B-100, което води до намалено свързване на LDL с Apo B-100. Общият холестерол и LDL холестеролът са силно повишени при тези индивиди, което ги прави податливи на миокарден инфаркт в млада възраст.

Полигенна хиперхолестеролемия: При тези индивиди както генетиката, така и факторите на околната среда играят важна роля в производството на високи нива на холестерол.

Фамилна хипертриглицеридемия: Това заболяване се предава и като автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с повишено производство на VLDL от черния дроб.

Фамилна хиперхиломикронемия: Това заболяване се предава като автозомно-рецесивно и се причинява от дефицит на ензима липопротеин липаза или Apo CII. Нивата на триглицеридите са високи при тези индивиди.

Фамилна дисбеталипопротеинемия: При тези индивиди има повишено ниво на остатъци от IDL и хиломикрон. Впоследствие се повишават както холестеролът, така и триглицеридите. Апопротеинът E проявява полиморфизъм, показващ три изоформи: Apo E2, Apo E3 и Apo E4. Общият фенотип е E3/E3. Хората с фамилна дисбеталипопротеинемия са склонни да имат фенотип E2/E2. Този фенотип води до нарушено чернодробно усвояване на остатъци от хиломикрон и IDL от черния дроб.

Фамилна комбинирана хиперлипидемия: При тези индивиди или холестеролът, или триглицеридите или и двете са повишени. Възможно е да се предаде като автозомно доминиращ.

Вторичната хиперлипидемия е често срещана и причините включват захарен диабет, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, холестаза и злоупотреба с алкохол.

Липидният анализ може да се извърши и с помощта на електрофореза, където хиломикрон се наблюдава в точката на приложение, а втората лента над точката на приложение е VLDL (пред-бета лента), последвана от LDL лента; най-отдалечената лента от точката на приложение е HDL. Липидните нарушения също се класифицират според класификацията на Fredrickson, която е по-стара класификация. В тази класификация има пет вида хиперлипидемия:

Тип I: При тези индивиди се откриват повишени хиломикрони поради дефицит на липопротеин липаза или Apo CII, причиняващи повишени нива на триглицериди. Това всъщност е фамилна хиперхиломикронемия.

Тип IIa: При тези индивиди се наблюдават повишен LDL холестерол и общ холестерол поради фамилна хиперхолестеролемия, полигенна хиперхолестеролемия, фамилна комбинирана хиперлипидемия, както и нефритен синдром и хипотиреоидизъм.

Тип IIb: При тези индивиди се наблюдава повишено ниво на LDL и VLDL, както се наблюдава при лица с фамилна комбинирана хиперлипидемия. Както нивата на холестерола, така и на триглицеридите могат да бъдат повишени.

Тип III: Тези индивиди имат повишен IDL и това разстройство всъщност е дисбеталипопротеинемия поради профила Apo E/Apo E2. Както нивата на холестерола, така и на триглицеридите могат да бъдат повишени. При липидно разстройство тип III съотношението VLDL/триглицериди обикновено е над 0,3, докато нормалната стойност е около 0,2.

Тип IV: Тези индивиди имат повишен VLDL, както се наблюдава при фамилна хипертриглицеридемия или фамилна комбинирана хиперлипидемия. В резултат на това нивата на триглицеридите са повишени. Разстройството от тип IV също може да се дължи на вторични причини като диабет и нефротичен синдром.

Тип V: Тези индивиди имат повишен VLDL и хиломикрони, причиняващи повишени триглицериди.

Тип IIa, IIb, а също и тип III, са свързани със значително повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.

Доклад за случая

Хипертриглицеридемия

Халид З. Ал-Шали, Робърт А. Хегеле, в Енциклопедия на ендокринните болести, 2004

Първична смесена хипертриглицеридемия (MIM 144650)

Първичната смесена хипертриглицеридемия (тип V хиперлипопротеинемия) се характеризира с повишени VLDL и хиломикрони. Някои смятат, че това състояние е част от континуума на хиломикронемия, който включва тип I хиперлипопротеинемия. Тип V хиперлипопротеинемия обикновено е заболяване за възрастни с честота до 1 на 1000. Клиничните характеристики могат да включват еруптивни ксантомати, хепатоспленомегалия, липемия ретиналис и повтаряща се епигастрална болка със или без панкреатит. Лабораторните находки включват TG на гладно, който надвишава 1000 mg/dl (> 11,3 mmol/L), повишен общ холестерол и ниски концентрации на LDL и HDL холестерол. Въпреки че понякога е демонстрирана хетерозиготност за мутантния LPL ген, експресията на заболяването обикновено се свързва с вторични фактори като алкохол, лоша диета, затлъстяване, диабет и хипотиреоидизъм.

Липиди и нарушения на метаболизма на липопротеините

Остатъчна хиперлипопротеинемия

Характерната особеност на остатъчната хиперлипопротеинемия (RH) е обогатяването на холестерола на VLDL фракцията, отразяващо натрупването на остатъчни частици, както остатъци от хиломикрон, така и липопротеини със средна плътност. Тези остатъци са отговорни за ненормалния електрофоретичен модел, който даде на състоянието предишното име на широко β заболяване (тип III в класификацията на Fredrickson), тъй като на електрофорезата се вижда широка β лента вместо обичайните две различни pre-β (VLDL ) и β (LDL) ленти. Остатъчната хиперлипидемия понякога се нарича и дисбеталипопротеинемия. Субектите с това разстройство показват смесена хиперлипидемия, често с приблизително равни плазмени концентрации на холестерол и триглицериди.

Преобладаващият дефект, открит при повечето субекти със състоянието, е наличието на апо Е2, който показва рецесивен режим на наследяване. Докато апо Е2 хомозиготността е от съществено значение за натрупването на остатъчни частици, това не е достатъчно за проявата на състоянието. Необходим е суперналожен генетичен или екологичен фактор, преди остатъчната хиперлипидемия да стане явна, като съпътстващото наследяване на друга първична хиперлипидемия или по-често вторична причина като затлъстяване, прекомерна консумация на алкохол, диабет или хипотиреоидизъм. 10% от индивидите с RH, които не показват хомозиготност за апо E2/2, имат различни молекулярни дефекти, включително точкови мутации, водещи до замествания на аминокиселини при остатъци 142, 145 или 146, или варианта за вмъкване, апо E-Leiden; на някои липсва апо Е изцяло.

Остатъчната хиперлипопротеинемия рядко се проявява преди зряла възраст. Той е свързан с характерни ксантомати, появяващи се в палмарните гънки (фиг. 37.12), които са на практика патогномонични, и грудкови или тубероруптивни ксантомати по разтегателните повърхности на лактите и коленете (фиг. 37.13). Има повишен риск от преждевременна атеросклероза, включваща периферната съдова система, както и коронарните артерии.

Дисбеталипопротеинемия и тип III хиперлипидемия

Клинично представяне и диагностика

Дисбеталипопротеинемията представлява доброкачествен и обикновено благоприятен вариант на нормален човешки метаболизъм на липопротеини, освен ако не се превърне в хиперлипопротеинемия тип III (HLP), която най-често се проявява клинично чрез своите кожни или сърдечно-съдови прояви: кожни като туберкулозни или туберо-еруптивни ксантоми на екстензорните повърхности на горни или долни крайници или оранжево-жълти равнинни ксантоми на палмарните гънки; сърдечно-съдови като преждевременна атеросклероза на коронарната и/или екстракоронарна артериална циркулация. HLP тип III рядко се проявява преди зряла възраст и е много по-рядко срещан при жените, отколкото при мъжете преди менопаузата (със специално патофизиологично и терапевтично значение).

Тип III HLP най-често отразява съвпадение както на генотипа Е2,2, така и на причина за хиперлипидемия (най-често фамилна комбинирана хиперлипидемия [FCHL] или по-рядко фамилна хиперхолестеролемия [FH]). Хиполипидемичният генотип Е2,2 може също да бъде превърнат в HLP тип III чрез вторични причини за HLP, по-специално инсулинова резистентност (често със захарен диабет); от хипотиреоидизъм; или по-рядко от дисглобулинемия или нефротичен синдром. HLP тип III се проявява класически биохимично както от хиперхолестеролемия, така и от хипертриглицеридемия (характерно за приблизително еквивалентни нива в милиграми/децилитър) и като такъв може да бъде открит за първи път при скринингови проучвания за дислипидемия, например при пациенти с преждевременно атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD) ).

Лабораторната диагноза на тип III HLP изисква доказване в плазма на гладно през нощта на следното:

Повишени нива на холестерол и триглицериди (TG)

Повишена концентрация на липопротеини с много ниска плътност (VLDL) (d 0.30) или директно в VLDL, изолирани чрез ултрацентрифугиране, със съотношение на холестерол VLDL/VLDL TG> 0.35

Бета миграция на VLDL върху липопротеинова електрофореза (β-VLDL)