Марджан Хазан

1 Център за ендокринни изследвания, Изследователски институт за ендокринни науки, Университет за медицински науки Шахид Бехешти, Техеран, Иран Иран

Мехди Хедаяти

2 Център за клетъчни и молекулярни ендокринни изследвания, Изследователски институт за ендокринни науки, Университет за медицински науки Шахид Бехешти, Техеран, Иран Иран

Фарзад Кобарфард

3 Катедра по медицинска химия, Фармацевтично училище, Университет Шахид Бехешти, Техеран, Иран Иран

Сахар Аскари

1 Център за ендокринни изследвания, Изследователски институт за ендокринни науки, Университет за медицински науки Шахид Бехешти, Техеран, Иран Иран

Ферейдун Азизи

1 Център за ендокринни изследвания, Изследователски институт за ендокринни науки, Университет за медицински науки Шахид Бехешти, Техеран, Иран Иран

Резюме

Заден план:

Подправените билкови продукти за отслабване, съдържащи недекларирани синтетични лекарства, са често срещани и причиняват много сериозни увреждания на здравето.

Цели:

Целта на проучването беше да се определят пет синтетични прелюбодействащи вещества в осем обикновени билкови добавки за отслабване, които в момента се продават на пазарите в Иран, за да се провери тяхното присъствие в добавки, без да се споменава на етикетите.

Материали и методи:

Осем обикновени билкови проби за отслабване са получени от иранския фармацевтичен пазар след реклама на персийски език по сателитни канали и интернет. Пет фармакологични класа лекарства, използвани за отслабване, а именно сибутрамин, фенолфталеин, фенитоин, буметанид и римонабант, бяха изследвани и количествено определени от GC-MS за първите три и LC-MS за последните две лекарства.

Резултати:

Най-недекларираните съставки, които са били добавени незаконно, включват сибутрамин, фенолфталеин, буметанид и фенитоин в оригиналните супер тънки, тревисти есенции, супер тънки зелени постни и загуба на мазнини, съответно. Римонабант не е намерен. Кофеин, псевдоефедрин, теобромин и амфепрамон също са открити в добавките, използвайки GC-MS анализ.

Заключения:

В билковите продукти за отслабване са открити фалшифицирани синтетични вещества. Здравните специалисти трябва да информират хората за рисковете от приемането на билкови добавки за отслабване.

1. Предистория

2. Цели

Като се има предвид гореспоменатото, ние изследвахме и определихме количествено пет синтетични аддуланти, а именно сибутрамин, фенолфталеин, фенитоин, буметанид и римонабант в осем разпространени подправени билкови продукти за отслабване, които в момента се продават на иранския пазар.

3. Материали и методи

3.1. Проби

Осем проби, заподозрени за фалшифициране с недекларирани синтетични наркотици, са получени от билкари и пазари. Тези продукти са предимно от Китай и някои страни от Югоизточна Азия и са декларирани като естествени билкови смеси, които са под формата на хапчета (Mobic, Shangaya HG) или капсули (Magic Slim, Green lean Super Slim, Original Super Slim, Fast Тънка, тревиста есенция, загуба на мазнини). Препоръчителната доза от производителя е 2 - 3 капсули или хапчета на ден. Тези често срещани билкови добавки за отслабване са анализирани с помощта на GC-MS и LC-MS методи; методът GC-MS е използван за скрининг на сибутрамин, фенолфталеин и фенитоин, докато методът LC-MS е използван за анализ на римонабант и буметанид.

3.2. Химикали

Удостоверени стандарти за сибутрамин, фенолфталеин, буметанид и фенитоин са получени от Sigma-Aldridch, а римонабантът също е предоставен от MolPort-003-850-185. Метанолът, използван в това разследване, има аналитична чистота и е закупен от Merck.

3.3. Приготвяне на пробата

Една капсула или хапче е избрана на случаен принцип от всеки продукт. Капсулите се изпразват директно за претегляне, докато хапчетата се смилат преди претегляне. От всеки хомогенен прах, 5 mg се екстрахират с 10 ml метанол за 30 минути в епруветка с кръгло дъно, използвайки лабораторен ротатор. Екстрактът се центрофугира за 10 минути при 8000 rpm; след това се филтрира. Супернатантата беше събрана за изследване. Линейният диапазон на калибриране за всички съединения е между 1 - 500 µg/mL. Долната граница на количественото определяне (LLOQ) за всички съединения е получена като 5 ng/ml и не са правени допълнителни опити за подобряване. Всички съединения с изключение на буметанид имат отлична точност (средно 95,6%) и точност (средно 6,7% RSD). Буметанидът има по-ниска точност (средно 87,2%) и прецизност (11% RSD).

3.4. Измервания

Пробите бяха анализирани за откриване на римонабант и буметанид, използвайки метода на течна хроматография/анализ на масспектрометрията (LC-Mass); системата LC – Mass се състои от HPLC от серия Agilent 1200, съчетана с троен квадруполен масспектрометър от серия Agilent 6410 с интерфейс за електроспрей йонизация (Agilent Technologies Inc., CA, USA). В LC анализа, подвижната фаза беше разтвор на метанол/вода (90:10), съдържащ амониев формиат буфер (2mM, pH = 2.4), скорост на потока 0.35 mL/min. Колоната е колона C-18 Zorbax и температурата на пещта на колоната е регулирана на 55 ° C; мас спектрометър работи в положителен режим. Температурата на изсушаващия газ е 350 ° C, пулверизаторът 30 psi, дебитът на изсушаващия газ е 12 L/min. Събирането на данни се извършва в масовия диапазон от 100 до 1000; капилярното напрежение беше 30000 V и напрежението на фрагментацията беше регулирано на 35V.

За да се определят адлурантите, т.е. сибутрамин, фенолфталеин, буметанид и фенитоин в таблетките или капсулите, се използва GC/MS (Agilent 7000, Triple Quaed, GC7890A). Като неподвижна фаза беше използвана капилярна колона [HP-5ms, 30 m (дължина), 0,25 mm (диаметър), 0,25 μm (филм)]. Първоначално температурата в пещта на колоната се поддържа при 50 ° С в продължение на две минути и след това се повишава до 290 ° С при скорост на нарастване от 5 ° С/мин. и се държи 10 минути при същата температура. Общото време на работа беше 36 минути. Температурите на инжектора и детектора бяха определени съответно на 250 и 300 ° C. Носещият газ е хелий, при работен дебит от 1 mL/min и инжекционният обем е 1 μL. Условията на MS бяха: йонизационна енергия 70 eV, обхват на масата 25 - 1000 amu и техниката на йонизация беше електронен удар. Идентифицирането на съставните части в нашите проби беше извършено чрез сравняване на времето на задържане и техните масови спектри с тези на чисто референтните стандарти и съответстващите лекарства, намерени на пазара. Масовите спектри също бяха сравнени с тези в библиотеките Wiley 275 и NIST, инсталирани на компютър, свързан с GC-MS.

4. Резултати

Въпреки твърдението на производителя, че техните продукти съдържат само екстрактите от растенията, споменати на етикета, но те се състоят от други синтетични вещества (Таблица 1). Сибутрамин, фенолфталеин, буметанид и фенитоин са открити съответно в шест, три, пет и два растителни продукта; кофеин, псевдоефедрин, теобромин и амфепрамон също са открити, въз основа на търсене на библиотеки в библиотеките Wiley 275 и NIST, в четири, едно, три и едно от билковите лекарства за отслабване. Римонабант не е намерен. Идентификацията беше извършена въз основа на времето на задържане и молекулните йони, наблюдавани в EI-Mass спектри и псевдомолекулни йони в ESI-Mass. Масспектрите на стандартните разтвори на сибутрамин (а), фенолфталеин (b) и фенитоин (c) бяха получени чрез GC-MS и буметанид (d) беше получен чрез LC-Ms (Фигура 1). Хроматограмата, получена за тревиста есенция (а) чрез GC-MS и масовите спектри, получени за кофеин (b), псевдоефедрин (c) и теобромин (d) са показани на фигура 2; също на Фигура 3 са представени хроматограмата, получена за загуба на мазнини (а) чрез GC-MS и мас спектрите за амфепрамон (б).

маса 1.

Наименование на продуктите Количествени добавки, Доза (mg/капсула или mg/хапче) Компонент
Тревиста същност Сибутрамин30Кофеин
Фенолфталеин1167Псевдоефедрин
Буметанид2.3-
фенитоин0,1-
Magic Slim Сибутрамин6Кофеин
Фенолфталеин233.8-
Буметанид2-
Green Lean Super Slim Сибутрамин15-
Буметанид3.8-
Оригинален супер тънък Сибутрамин78-
Фенолфталеин825-
Бърз тънък Сибутрамин57-
Отслабване Сибутрамин46Амфепрамон
Буметанид0,82-
фенитоин0.86-
---
Mobic Буметанид1.6Кофеин
--Теобромин
Шангая ХГ --Кофеин
--Теобромин

идентифициране

5. Дискусия

Резултатите от проучването показват наличие на незаконни синтетични вещества в обикновени билкови добавки за отслабване, продавани на пазара в Иран. Адюлантите, идентифицирани и определени в оценяваните билкови добавки за отслабване, са сибутрамин, фенолфталеин, буметанид и фенитоин; кофеин, псевдоефедрин, теобромин и амфепрамон, които също са качествено намерени като различни съединения в добавките. Всички синтетични разтворители, използвани в тези добавки, не са споменати на етикетите и следователно потребителите не са информирани за техните странични ефекти и здравословни проблеми; те предполагат, че приемат натурален продукт, но не са наясно с опасните усложнения, на които биха могли да бъдат изложени; тези продукти са внесени незаконно без лицензиран етикет, потвърждаващ тяхната безопасност и качество от свързаното Министерство на здравеопазването. Производителите на такива незаконни продукти добавят към продуктите си някои синтетични фармацевтични продукти като адлуванти, за да ги направят по-ефективни за потребителите (10, 11, 14).

Един прелюбодеец е сибутрамин, често съобщаван като основен недеклариран прелюбодеец във билкова формула за отслабване (5, 14, 21-23); най-честите му странични ефекти са психотични и промени в настроението (16, 19, 24). Също така, някои проучвания показват, че сибутраминът е свързан с повишени сърдечно-съдови резултати, сърдечна недостатъчност и внезапна смърт, което води до изтеглянето му от пазара в САЩ, Обединеното кралство, Европейския съюз, Австралия, Канада и някои азиатски страни (11, 25 ). Въпреки това в Иран той все още се предписва като лекарство и дозовият диапазон на сибутрамин е 5-15 mg дневно (26), което изисква редовно наблюдение. От друга страна, препоръчителната доза за билкови хапчета за отслабване е 2-3 таблетки на ден, което е по-високо от терапевтичната доза сибутрамин (Таблица 1).

Следващият прелюбодеец е слабителният фенолфталеин, който беше изтеглен като лекарство преди няколко години поради канцерогенните му ефекти (14, 27). Следователно високият прием на фенолфталеин увеличава риска от рак (Таблица 1); което също се свързва със сибутрамин в няколко билкови формулировки за отслабване (5, 14, 27). Буметанидът като диуретик, подобно на лаксативи, не е много ефективен като лекарство за отслабване, но има подобни рискове за здравето (4, 28). Въпреки че не са предписани като лекарство в Иран, спортистите в Аризона използват диуретици за намаляване на теглото и като маскиращи средства за допинг (13). Фенитоинът се намира само в следи от някои от тези незаконни добавки. В нашето проучване количеството фенитоин е под безопасната доза, но едновременната му консумация с диуретици и сибутрамин обикновено увеличава риска от потенциалните им вредни ефекти (14).

Кофеинът, псевдоефедринът и теоброминът са докладвани като аноректични за целите на отслабването (18, 29-31). Използването на кофеин в комбинация с други стимуланти или приемани в масивни дози увеличава риска от сериозни животозастрашаващи или инвалидизиращи неблагоприятни ефекти като хипертония, инфаркт на миокарда, инсулт, припадъци и смърт (18, 32, 33). По този начин тези класове фармацевтични продукти също трябва да се разглеждат като незаконни вещества в билкови формулировки за отслабване. През последните години производни на ксантините (кофеин и теобромин) все повече привличат вниманието като фалшифицирани природни продукти, които се използват в лекарства за отслабване и енергийни напитки. Подправянето, липсата на стандартизация, неправилната подготовка и/или дозировката и неподходящото етикетиране са най-честите проблеми при такива билкови продукти (34, 35).

В днешно време консумацията на билкови препарати за отслабване се е увеличила значително поради подвеждащи реклами за лечение на затлъстяване в интернет и медиите; подправени продукти за отслабване, които причиняват здравословни проблеми, и министерството на здравеопазването трябва да предупреди хората за тези продукти. Ефикасността и безопасността на билковите лекарства за отслабване трябва да бъдат тествани и се препоръчва стриктен държавен контрол и регулиране на техния маркетинг и продажби на иранския пазар.

Благодарности

Съответният автор е имал пълен достъп до всички данни в проучването и е имал окончателна отговорност за решението за представяне за публикуване. Бихме искали да благодарим на лабораторния персонал на RIES за съдействието. Също така благодарим на г-жа Niloofar Shiva за редактирането на ръкописа на английски език.

Бележки под линия

Последици за създателите на здравна политика/практика/изследвания/медицинско образование:Това проучване ще помогне на хората, които искат да отслабнат с помощта на лекарства.

Принос на авторите:Никой не е деклариран.

Финансово оповестяване:Авторите нямат конфликт на интереси.

Финансиране/подкрепа:Това проучване беше подкрепено с грант номер 404 от Ендокринния изследователски център, Университет Шахид Бехещи, Техеран, Иран Иран.