Ново проучване хвърля светлина върху действието на лекарството езетимиб (търговско наименование Zetia), което се използва за лечение на висок холестерол. Езетимиб е уникален сред лекарствата за понижаване на холестерола, тъй като действа чрез намаляване на количеството холестерол, поемано от диетата, а не чрез блокиране на производството на холестерол в тялото.

лекарството

По-ранни проучвания предполагат, че езетимиб действа върху чревния и чернодробния протеин наскоро е установено, че играе критична роля за усвояването на холестерола. Сега изследователите разкриват как този протеин, известен като Niemann-Pick C1-подобен 1 (NPC1L1), носи холестерол в клетката. Те също така показват, че езетимиб възпрепятства влизането на NPC1L1 в клетката, като по този начин поддържа холестерола встрани.

„Това е пробив по отношение на разбирането как се абсорбира холестеролът“, каза Бао-Лианг Песен от Шанхайските институти за биологични науки. "Сега виждаме как NPC1L1 се рециклира между клетъчната повърхност и везикулите [вътре в клетката] и как приема холестерола."

Констатациите може да имат и важни последици за търсенето на нови инхибитори на абсорбцията на холестерол, добави той. "Ако успеем да разкрием играчите, можем да се опитаме да идентифицираме нови малки молекули, за да се намесим в процеса."

Въпреки лошата си репутация като основен рисков фактор за коронарна болест на сърцето, холестеролът е съществен компонент на повечето биологични мембрани и е предшественик за синтеза на стероидни хормони и жлъчни киселини, произвеждани от черния дроб, за да разгради мазнините. Почти всеки вид клетки от бозайници могат да синтезират холестерол, но процесът е енергоемък. Следователно бозайниците, включително хората, получават значителни количества холестерол от диетата си.

Преди четири години учените определиха NPC1L1 като критичен играч в усвояването на холестерола. Изследователите също така откриха, че мишките, които нямат NPC1L1, спират да реагират на езетимиб. Въпреки че имаше улики, че лекарството взаимодейства директно с протеина за усвояване на холестерола, подробностите остават неясни.

Групата на Сонг сега открива, че холестеролът специално насърчава клетките да погълнат и усвоят NPC1L1 в процес, известен като ендоцитоза. В този процес част от клетъчната мембрана се отщипва, за да образува везикул, съдържащ протеина.

Като предотвратяват навлизането на NPC1L1 в клетката, изследователите показват, че могат драстично да намалят количеството холестерол, погълнато от клетките. Езетимиб постига това, като предотвратява включването на NPC1L1 във везикулите.

Въпреки че езетимиб може драстично да намали концентрацията на холестерол в кръвта при някои хора, той е едва ефективен при други, казват изследователите.

"Следователно", каза Сонг, "има спешна нужда от повече лекарства, инхибиращи поемането на холестерол. Нашата работа осигурява молекулярната основа за разработване на допълнителни инхибитори на абсорбцията на холестерол. Освен това, установеният от нас клетъчен анализ може потенциално да се използва за скрининг за нови инхибитори на ендоцитоза NPC1L1, които в крайна сметка ще блокират усвояването на холестерола. "

Изследователите включват Liang Ge, Jing Wang, Wei Qi, Hong-Hua Miao, Jian Cao, Yu-Xiu Qu, Bo-Liang Li и Bao-Liang Song от Шанхайския институт за биологични науки, Китайска академия на науките, Шанхай, Китай.

Тази работа беше подкрепена с безвъзмездни средства от Министерството на науката и технологиите на Китай, Националната фондация за естествени науки на Китай, Китайската академия на науките и Шанхайския комитет за наука и технологии.