Учени от USC и института за рак на IFOM в Милано установиха, че диетата, имитираща гладуването, може да бъде по-ефективна при лечението на някои видове рак, когато се комбинира с витамин С.

трудно

При проучвания върху мишки изследователите установяват, че комбинацията забавя прогресията на тумора при множество миши модели на колоректален рак; при някои мишки това е причинило регресия на заболяването. Резултатите са публикувани в списанието Nature Communications.

„За първи път демонстрирахме как една напълно нетоксична интервенция може ефективно да лекува агресивен рак“, каза Валтер Лонго, старши автор на изследването и директор на Института за дълголетие на USC към Училището по геронтология на Леонард Дейвис в САЩ и професор по биологични науки в USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences. "Предприехме две лечения, които се изучават широко като интервенции за забавяне на стареенето - имитираща гладуване диета и витамин С - и ги комбинирахме като мощно средство за лечение на рак."

Изследователите казват, че докато гладуването остава предизвикателна възможност за пациенти с рак, по-безопасна и по-осъществима опция е нискокалоричната растителна диета, която кара клетките да реагират, сякаш тялото гладува. Техните открития показват, че лечението с ниска токсичност на имитираща гладуване диета плюс витамин С има потенциала да замести по-токсичните лечения.

Резултатите от предишни изследвания на потенциала на витамин С за борба с рака са смесени. Последните проучвания обаче започват да показват известна ефикасност, особено в комбинация с химиотерапия. В това ново проучване изследователският екип искаше да разбере дали диетата, имитираща гладуването, може да засили действието за борба с туморите с високи дози витамин С, като създаде среда, която би била неустойчива за раковите клетки, но все пак безопасна за нормалните клетки.

„Първият ни експеримент in vitro показа забележителни ефекти“, каза Лонго. "Когато се използват самостоятелно, диета, имитираща гладуване, или само витамин С намалява растежа на раковите клетки и причинява незначително увеличение на смъртта на раковите клетки. Но когато се използват заедно, те имат драматичен ефект, убивайки почти всички ракови клетки."

Лонго и колегите му откриват този силен ефект само при ракови клетки, които имат мутация, която се счита за една от най-предизвикателните цели в изследванията на рака. Тези мутации в гена KRAS сигнализират, че тялото се противопоставя на повечето лечения за борба с рака и намаляват степента на оцеляване на пациента. KRAS мутации се срещат при приблизително една четвърт от всички човешки ракови заболявания и се очаква да се появят при до половината от всички колоректални ракови заболявания.

Проучването също така дава улики защо предишните проучвания на витамин С като потенциална противоракова терапия показват ограничена ефикасност. Само по себе си лечението с витамин С изглежда задейства KRAS-мутиралите клетки за защита на раковите клетки чрез увеличаване на нивата на феритин, протеин, който свързва желязото. Но чрез намаляване на нивата на феритин, учените успяват да увеличат токсичността на витамин С за раковите клетки. На фона на това откритие учените също откриха, че пациентите с колоректален рак с високи нива на свързващия желязо протеин имат по-малък шанс за оцеляване.

„В това проучване наблюдавахме как имитиращите на гладно диетични цикли са в състояние да увеличат ефекта на фармакологичните дози витамин С срещу KRAS-мутирали ракови заболявания“, каза Майра Ди Тано, съавтор на изследването в IFOM, FIRC Institute of Molecular Онкология в Милано, Италия. "Това се случва чрез регулиране на нивата на желязо и на молекулярните механизми, участващи в оксидативен стрес. Резултатите по-специално сочат към ген, който регулира нивата на желязо: хем-оксигеназа-1."

Предходните проучвания на изследователския екип показват, че гладуването и диетата, имитираща гладуване, забавят прогресията на рака и правят химиотерапията по-ефективна в туморните клетки, като същевременно предпазват нормалните клетки от свързаните с химиотерапията странични ефекти. Комбинацията подобрява антитуморната реакция на имунната система при модели на мишки с рак на гърдата и меланом.

Учените смятат, че ракът в крайна сметка ще бъде лекуван с лекарства с ниска токсичност по начин, подобен на начина, по който антибиотиците се използват за лечение на инфекции, които убиват определени бактерии, но които могат да бъдат заменени с други лекарства, ако първото не е ефективно.

За да се придвижат към тази цел, те казват, че първо трябва да тестват две хипотези: че техните нетоксични комбинирани интервенции ще работят при мишки и че ще изглежда обещаващо за клинични изпитвания върху хора. В това ново проучване те казаха, че са демонстрирали и двете. Поне пет клинични проучвания, включително едно в USC върху пациенти с рак на гърдата и рак на простатата, сега разследват ефектите от диетите, имитиращи гладуването, в комбинация с различни лекарства за борба с рака.

Допълнителни автори са Франка Раучи и Клаудио Верниери от IFOM, FIRC Институт по молекулярна онкология, Милано, Италия; Irene Caffa и Alessio Nencioni от Катедрата по вътрешни болести, Университет в Генуа и IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Генуа, Италия; Роберта Буоно, Маура Фанти и Себастиан Брандхорст от Института за дълголетие, USC Leonard Davis School of Gerontology и Департамент по биологични науки; Джузепе Куриляно от Университета в Милано, Катедра по онкология и хематоонкология и Отдел за ранно разработване на лекарства, Европейски институт по онкология, IRCCS, Милано; Филипо Де Брауд от Университета в Милано, Катедра по онкология и хематоонкология и Медицинска онкологична катедра, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Милано, Италия.

Проучването е финансирано от грант № 21820 на Associazione Italiana Ricerca sul Cancro и от гранта на NIA/NIH # PO1 AG055369.

Longo е основател и притежава дялово участие в L-Nutra; хранителните продукти на компанията се използват при проучвания на диетата, имитираща гладуването. Интересът на Longo към L-Nutra беше разкрит и управляван съгласно политиките на USC за конфликти на интереси. USC има дялово участие в L-Nutra и потенциал за получаване на плащания на роялти от L-Nutra. Финансовият интерес на USC към компанията е разкрит и управляван съгласно институционалните политики на USC за конфликт на интереси.