аналог
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Въведение: Процентът на успех при поддържането на загуба на тегло е ограничен. Следователно целта на това проучване е да се изследва поддържането на загуба на тегло и имунометаболитни здравни резултати след индуцирана загуба на тегло, последвано от едногодишно лечение с глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист (лираглутид), физическо упражнение или комбинация от двете лечения в сравнение с плацебо при лица със затлъстяване.

Методи и анализ: Това е инициирано от изследовател, рандомизирано, плацебо контролирано, паралелно групово проучване. Изследователите ще запишат жени и мъже (на възраст от 18 до 65 години) със затлъстяване (индекс на телесна маса 32 до 43 kg/m2), за да се придържат към много нискокалорична диета (800 kcal/ден) в продължение на осем седмици, за да загубят при поне 5% от телесното тегло. Впоследствие участниците ще бъдат рандомизирани в съотношение 1: 1: 1: 1 към една от четирите проучвани групи в продължение на 52 седмици: 1) плацебо, 2) упражнения 150 минути/седмица + плацебо, 3) лираглутид 3,0 mg/ден и 4 ) упражнение 150 минути/седмица + лираглутид 3,0 mg/ден. Повторният скрининг е разрешен в рамките на периода за набиране.

Основната крайна точка е промяна в телесното тегло от рандомизиране до края на лечението.

Етика и разпространение: Проучването е одобрено от етичния комитет на столичния регион на Дания (H-16027082) и Датската агенция по лекарствата (EudraCT 2015-005585-32). Изпитването ще се проведе в съгласие с Декларацията от Хелзинки и ще бъде наблюдавано, за да се следват насоките за добра клинична практика. Резултатите ще бъдат изпратени за публикуване в международни рецензирани научни списания.


Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Затлъстяване Наркотик: Лираглутид Поведенчески: Упражнение Фаза 4

Затлъстяването е свързано с повишен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2 (T2D), заедно с повишен риск от смъртност от всички причини [1,2]. Насоките за управление на затлъстяването препоръчват загуба на тегло над 5% от първоначалното телесно тегло, за да се подобрят кардиометаболитните рискови фактори, като по-голямата загуба на тегло води до по-големи ползи [3,4]. От 5 до 10% загуба на тегло подобрява липидния профил (

20% намаление на триглицеридите,

15% намаление на LDL-холестерола,

8% увеличение на нивата на HDL-холестерол) [1,4,5], намалява систолното и диастоличното кръвно налягане (

4 mmHg, съответно) [3,6], намалява HbA1c [3,4] и подобрява инсулиновата чувствителност [7-9]. Въпреки това теглото възвръща обратно тези ползи за здравето [10,11]. Освен това, умишлената загуба на тегло обикновено е последвана от 30 до 50% възстановяване на загубеното тегло през първата година [12-14]. Основните биологични причини за бързото възстановяване на теглото могат да бъдат, че загубата на тегло води до намаляване на общите енергийни разходи до степен, по-голяма от прогнозираната от намаляването на мазнините и чистата маса [15,16] в комбинация с повишен апетит в теглото -намалено състояние [17,18].

Увеличаването на енергийните разходи чрез увеличаване на физическата активност е първата модификация на начина на живот при лечението на затлъстяването, заедно с намаляване на приема на храна. За упражнения, насочени към общи препоръки за общественото здраве (най-малко 150 минути на седмица аеробни упражнения с умерена интензивност), свързаната загуба на тегло често е умерена (0-3%) без съпътстващо ограничаване на калориите [19-21]. Независимо от загубата на тегло, увеличаването на физическата активност подобрява телесния състав, гликемичния контрол, нискокачествения възпалителен профил и кардиореспираторната годност при лица с наднормено тегло и затлъстяване [22-25]. В допълнение, упражненията могат да запазят чистата маса по време на загуба на тегло [26] и по този начин да противодействат на свързаното намаляване на скоростта на метаболизма в покой [27], което може да обясни наблюдението, че хората, които извършват редовни упражнения, имат по-малко възстановяване на телесното тегло след загуба на тегло в сравнение с участниците, които не упражнявайте [28,29].

Глюкагоноподобният пептид-1 (GLP-1) е инкретинов хормон, секретиран предимно от ентероендокринните L-клетки в червата след прием на храна. GLP-1 стимулира глюкозозависимата секреция на инсулин, като по този начин понижава кръвната захар и намалява апетита и по този начин приема на храна [30,31]. Доказано е, че лечението в продължение на 56 седмици с рецепторния агонист на GLP-1 (GLP-1 RA), лираглутид (3,0 mg), като допълнение към препоръките за редовна диета и физическа активност, подобрява гликемичния контрол и предизвиква умерена загуба на тегло от 4,0% при пациенти с T2D [32] и 5,4% при лица без диабет с наднормено тегло или затлъстяване [33] в сравнение с плацебо. Освен това е доказано, че лираглутид поддържа диета, индуцирана загуба на тегло в продължение на 56 седмици [34] и поддържа много нискокалорични индуцирани подобрения на плазмената глюкоза на гладно и триглицеридите на гладно в продължение на 52 седмици поддържане на загуба на тегло, превъзхождащи подобни диети поддържане на загуба на тегло при затлъстели недиабетици [18].

По този начин както физическата активност, така и лечението с GLP-1 RA изглежда улесняват поддържането на загуба на тегло, подобряват метаболитното здраве и намаляват системното възпаление. Въпреки това, индуцираното от диетата отслабване намалява разхода на енергия и увеличава апетита. Изследователите предполагат, че комбинацията от физическа активност и лечение с лираглутид подобрява поддържането на загуба на тегло и имунометаболичното здраве, тъй като намалените енергийни разходи са насочени към упражнения и повишения апетит към лираглутид.

Целите на това проучване са да се изследва поддържането на загуба на тегло и имунометаболитни здравни резултати в продължение на 52 седмици с лечение с лираглутид, физически упражнения и комбинация при лица със затлъстяване, след много нискокалорична диета.

Първична крайна точка: Първичната крайна точка е промяна в телесното тегло от началната фаза на загуба на тегло (изходно ниво/V1) до края на лечението след 52 седмици (край/V3).

Вторични крайни точки: Вторичните крайни точки са промени в а) телесния състав (мазнини%, слаба и мастна маса) и б) метаболитно здраве (глюкозен толеранс (HOMA-IR, Matsuda, HbA1c), липиден статус, обиколка на талията, кръвно налягане) от V1 до V3.

Други предварително уточнени крайни точки:

Предварително посочените крайни точки включват промени от V0 до V1 до V3 в следните параметри:

Последващо посещение 1 година след края на лечението:

  • Телесно тегло, височина, обиколка на талията и ханша, кръвно налягане и пулс
  • Кръвни проби на гладно (идентични с пробите, получени за V0)
  • DEXA сканиране
  • Въпросници, както във V0
  • Устройство за акселерометър (GENEActiv), носено на китката в продължение на 7 последователни дни и нощи след последващо тестване за оценка на нивата на физическа активност