1 Отдел по ендокринология, Местно здравно звено на Н. Космос, Институт за социално осигуряване (IKA-ETAM), Мачис Аналату и Лагумици, 11744 Атина, Гърция

телесна

2 Дирекция за обществено здраве, Регион Централна Гърция, Ainianon 2, 35100 Ламия, Гърция

Резюме

Въпреки че ефектите от хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм върху телесното тегло са ясно демонстрирани, няма достатъчно данни за връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и незначителни разлики в рамките на нормалния диапазон на функцията на щитовидната жлеза. Настоящото проучване има за цел да изследва връзката на колебанията на тиреоид стимулиращия хормон (TSH) и хормоните на щитовидната жлеза с ИТМ при пациенти с еутиреоиди. Изследването включва 736 здрави индивиди с еутиреоидна жлеза с известна възраст, тегло, ръст и биохимична картина на функцията на щитовидната жлеза. Хората са класифицирани според ИТМ и стойностите на хормоните на щитовидната жлеза. Вариациите на нормалната функция на щитовидната жлеза при индивиди с еутиреоидна жлеза са свързани с промени в телесното тегло. Установена е статистически значима положителна корелация между ИТМ и функцията на щитовидната жлеза при жените, докато при мъжете корелацията не е била статистически значима. Промените в функцията на щитовидната жлеза са основно първични, докато промените в телесното тегло са вторични. Причината може да е проста или многофакторна, а биологичният механизъм не е напълно известен. И накрая, нарушенията на функцията на щитовидната жлеза във връзка със силното влияние на различни фактори на околната среда могат да увеличат телесното тегло и да доведат до затлъстяване.

1. Въведение

Връзката между функцията на щитовидната жлеза и телесното тегло при индивиди с еутиреоидна жлеза е обект на голяма медицинска загриженост. Различни изследователи са изследвали ефекта на тиреоидните хормони върху индекса на телесна маса (ИТМ) и е доказано, че явната дисфункция на щитовидната жлеза влияе върху телесното тегло. Клиничният хипотиреоидизъм причинява увеличаване на телесното тегло, докато хипертиреоидизмът го намалява [1]. Въпреки това, вариации във функцията на щитовидната жлеза съществуват и между индивиди с нива на тиреоидни хормони в референтния (физиологичен) диапазон [2]. Тези леки разлики в рамките на нормалната функция на щитовидната жлеза могат да имат важни последици за регулирането на телесното тегло и следователно за разпространението на затлъстяването. Въпреки че оптималните стойности за тиротропин (TSH), T4 и T3 не са твърдо установени, съществува модерна тенденция към стесняване на референтния нормален диапазон, особено за TSH [3]. През 2003 г. Американската асоциация на клиничните ендокринолози (AACE) определи границите на нормалната функция на щитовидната жлеза и предложи лечение на дисфункция на щитовидната жлеза, когато серумните нива на TSH са извън тесните граници от 0,3-3,0 mIU/L [4].

Досега данните доведоха до мнението, че увеличаването на телесното тегло може да се отдаде на разнообразна функция на щитовидната жлеза (както се изразява чрез нивата на TSH) дори при еутиреоидни пациенти [5, 6]. Освен това, проучването на Dan Thyr показа, че ИТМ е положително корелиран със серумния TSH, отрицателно със свободния от серум T4 (FT4) и няма корелация с без серума T3 (FT3) [7]. В друго проучване, заболелите от затлъстяване жени (ИТМ> 40 kg/m 2) са имали по-високи нива на TSH от другите с умерено затлъстяване (BMI 2) и стойностите на TSH са положително корелирани с BMI при пациенти с еутиреоиди. В допълнение, по-ниските стойности на FT4 са придружени от по-високи стойности на BMI, но не е установена връзка между BMI и FT3 [8]. Друго проучване показва, че пациентите със затлъстяване със затлъстяване имат по-високи нива на общ T3 (TT3), FT3, общ T4 (TT4) и TSH от тези на контролната група, вероятно в резултат на нулирането на техния централен тиростат на по-високо ниво [9 ], като има предвид, че други изследователи показват, че при лица с наднормено тегло с нормална функция на щитовидната жлеза серумните нива на TSH и степента на затлъстяване са положително корелирани [10].

FT4 е тясно свързан с факторите на метаболитния синдром независимо от инсулиновата резистентност. Установено е, че серумният FT4 (не TSH) има отрицателна корелация с ИТМ. Той също така е свързан отрицателно с общия холестерол и триглицеридите и положително свързан с HDL. Серумните нива на TSH са положително свързани само с триглицеридите [11]. Нещо повече, FT4 е по-нисък и TSH е по-висок при еутиреоидни хипертоници в сравнение със съответните нормотензивни индивиди [12], докато при еутиреоидни мъже е установено, че енергийният разход (REE) е свързан с вариациите в стойностите на TT3 [13].

За разлика от това, други проучвания не показват връзка между ИТМ и функцията на щитовидната жлеза при индивиди с еутиреоидна жлеза или пациенти със субклиничен хипотиреоидизъм [14, 15]. В проучване сред жени с еутиреоидна жлеза, серумните стойности на TSH не се различават между слабите и затлъстелите жени с еутиреоидна жлеза и не са придружени от нарушение на липидемичен параметър, което може да бъде свързано със субклиничен хипотиреоидизъм, въпреки че е налице значителна отрицателна корелация между FT4 и ИТМ [16].

И накрая, от горното се установява, че въпреки че не е напълно установена ясна епидемиологична връзка на функцията на щитовидната жлеза с телесното тегло при еутиреоидни хора, хормоните на щитовидната жлеза могат да бъдат важен фактор, определящ енергийния разход в покой при хора с нормална функция на щитовидната жлеза. В популации, при които физическата активност постепенно намалява, относително малка промяна в функцията на щитовидната жлеза може да повлияе на телесното тегло. Настоящото проучване има за цел да открие всякакви корелации между стойностите на тиреоидния хормон и колебанията на ИТМ и неговите параметри (тегло и височина).

2. Материали и методи

2.1. Субекти

Изследването е проведено в катедрата по ендокринология на филиала IKA-ETAM (Институт за социално осигуряване) на Н. Космос, Атина, Гърция и е одобрено от администрацията на института. Изследването използва архивите на лабораторните изпити на отдела през 2009-2010 г.

Настоящото проучване включва 736 еутиреоидни лица, 616 жени и 118 мъже (2 с липсваща информация относно пола са изключени от сравненията между половете), които са били клинично здрави. Бяха получени подробни данни за възрастта, медицинската история и пушенето. Изборът на извадката е следвал определени критерии. Субектите не са страдали от някакъв вид заболяване на щитовидната жлеза или патогенно състояние, което може да повлияе на концентрацията на тиреоидните хормони в серума. Освен това те не са били под никакви лекарства, които биха могли да повлияят на функцията на щитовидната жлеза или концентрацията на Т4 и Т3 в серума. Всяко лице с абнормна стойност на TSH, TT3, TT4, FT3 или FT4 беше изключено. Лицата бяха подложени на измерване на хормоните на щитовидната жлеза за целите на скрининга. Що се отнася до възрастта, средната стойност ± стандартно отклонение (медиана) беше

(54,0) години, тегло

(73,2) кг и височина

(1,61) m, съответно. За субекти с валидни измервания на височина и тегло ИТМ се изчислява въз основа на следната формула:

Създадохме 4 класа предмети според стойностите на ИТМ: нормални (BMI 35). Нивата на хормоните се измерват с ензимен метод и за всички измервания се използват същите анализи. Нормалните стойности със съответните единици бяха изброени за ТТ3 (0,6-1,65 нг/мл), ТТ4 (4,4-11,0 μg/dL), FT3 (2,1–3,8 pg/ml), FT4 (0,7–1,7 ng/dL) и TSH (0,25–5,0 μIU/mL), съответно.

2.2. Статистически методи

Описателната статистика по пол (средна стойност, стандартно отклонение, медиана, квартили и др.) Се използва за представяне на стойности за всички непрекъснати променливи. Предполагането за нормалност е тествано с помощта на теста на Колмогоров-Смирнов. Поради няколко отклонения от нормалността, използвахме параметрични и непараметрични подходи. По-специално за двувариантната корелация, ние използвахме коефициентите на корелация на Пиърсън и Спиърман, за да оценим корелацията между соматометрични променливи (височина, тегло и ИТМ) с променливите на отговора FT3, FT4, TT3, TT4 и TSH. Корелацията на соматометричните характеристики с възрастта също беше изчислена, за да се разгледа всеки правдоподобен объркващ ефект на възрастта. ИТМ е класифициран в 4 основни категории (35). Изчислени са и представени проценти наднормено тегло (ИТМ> 25), затлъстяване (ИТМ> 30) и заболеваемо затлъстяване (ИТМ> 35).

ИТМ се третира като основна соматометрична променлива, така че се разглежда всяка разлика по пол, като се използват таблици за непредвидени обстоятелства, представящи класове на ИТМ, абсолютни и относителни честоти, заедно със съответния хи-квадрат

стойност (точен тест на Fisher за

таблици и корекционен тест на Pearson за таблици с по-големи размери). Съотношението на шансовете също беше изчислено и представено като точкова оценка и 95% доверителен интервал за шансовете за наднормено тегло, затлъстяване и болезнено затлъстяване (жени срещу мъже).

Стълбовидните диаграми бяха използвани за представяне на средните нива за всеки хормон на щитовидната жлеза по класове ИТМ. За да тестваме основните нива на хормоните на щитовидната жлеза при различни класове ИТМ, използвахме еднопосочна ANOVA

-тест заедно с post hoc тест на Tukey за множество сравнения, за да се посочи всяка потенциална разлика. Освен това е използван непараметричен тест на Kruskal-Wallis за проверка на резултатите от ANOVA-теста. Използвайки ИТМ, височина и тегло като зависими променливи, ние монтирахме множество модели на линейна регресия, за да открием статистически значими предиктори. За класовете по ИТМ използвахме бивариантни модели на логистична регресия, за да проучим шансовете за наднормено тегло (ИТМ> 25), затлъстяване (ИТМ> 30) и болестно затлъстяване (ИТМ> 35), като се вземат предвид нивата на щитовидната жлеза и възрастта като независими променливи.

За всички тестове и интервали на доверие е използвано ниво на значимост от 5%. За управление на данни и статистически анализ се използва статистическият пакет SAS v. 9.0.

3. Резултати

Отклоненията от нормалното разпределение на Гаус бяха очевидни за повечето от числените променливи (соматометрични и параметри на щитовидната жлеза) (Таблица 1). ИТМ е основната променлива на резултата (съчетаваща информация както от ръст, така и от тегло), така че освен описателната статистика, беше ясно, че трябва да разгледаме всички възможни модификатори на ефекта, започвайки с пола. Почти 7 от 10 субекта (70,9%) са с наднормено тегло или затлъстяване (ИТМ> 25), 4 от 10 (39%) са с наднормено тегло (ИТМ> 30), докато почти 2 от 10 (17%) са заболели със затлъстяване ( ИТМ> 35). Разпределението на ИТМ (4 класа) се различава индикативно между мъжете и жените (

). Преобладаването на затлъстяването с наднормено тегло (ИТМ> 25) е статистически значително по-високо при мъжете (коефициент на шансове или мъже спрямо жени 1,72,). За ИТМ> 30 и ИТМ> 35, нито една от разликите не е статистически значима (Таблица 2). ИТМ е значително положително корелиран с възрастта, TT3 и TT4 при пациентите от женски пол, докато при пациенти от мъжки пол са установени само индикативни корелации чрез използването на непараметрична корелация на Spearman с FT3 (положително) и TSH (отрицателно). Теглото е положително корелирано с възрастта, TT3 и TT4 при пациенти от женски пол, въпреки че коефициентът на корелация е доста нисък (). При пациентите от мъжки пол има индикативна корелация на теглото с възрастта (отрицателна) и FT3 (положителна). Височината е в отрицателна корелация с възрастта както за мъжете, така и за жените. Само за субекти от мъжки пол височината също е в отрицателна корелация с FT4 и TT4 (Таблица 3).

Средните нива на TT3 и TT4 се различават статистически значимо при различните класове ИТМ (стойност 0,037 и 35), докато за TT4 са установени статистически значими разлики между 1-ви и 4-ти клас BMI (BMI 35), както и между 2-ри и 4-ти клас BMI ( ИТМ 25–30 спрямо ИТМ> 35) (Таблица 4). Гореспоменатата нарастваща тенденция на TT3 и TT4 беше очевидна. За FT3, като се започне от високи нива (за BMI 35. От друга страна по отношение на FT4 и BMI, имаше ясна (макар и не статистически значима) тенденция на намаляване за по-високи нива на BMI. За TSH, която е основният маркер на щитовидната жлеза по отношение на на чувствителността и валидността, имаше само индикативна (отрицателна) корелация с ИТМ само за мъже.Тази тенденция на намаляване с ИТМ също беше очевидна (макар и не статистически значима) за общата група пациенти.Тази ясна тенденция на намаляване може да е индикация на общ клиничен (и не само статистически) механизъм, присъстващ главно за субекти от мъжки пол. Като се има предвид ниският размер на извадката за мъжете (в сравнение с жените), беше повече от вероятно тази тенденция да бъде по-ясна за по-висок размер.

Фокусирайки се върху класификацията на ИТМ, използвахме двумерни логистични модели за изследване на ефекта от нивата на хормоните на щитовидната жлеза и възрастта им спрямо ИТМ. За вероятността от ИТМ> 25 (затлъстяване с наднормено тегло), за всяка допълнителна годишна възраст шансът за затлъстяване с наднормено тегло се увеличава с 4,6%, докато за всяка допълнителна единица в TT3 шансът за затлъстяване с наднормено тегло се увеличава 2,6 пъти. За вероятността за ИТМ> 30 (затлъстяване), за всяка допълнителна годишна възраст шансът за затлъстяване се увеличава с 2,5%, докато за всяка допълнителна единица в TT3 шансът за затлъстяване се увеличава 2,1 пъти. За вероятността от ИТМ> 35 (болестно затлъстяване), за всяка следваща година на TT4, шансът за заболелост се засилва с 40,9%, докато за всяка допълнителна единица в FT4 шансът за заболелост затлъстяване намалява до 22,4% (почти 1/5) (Таблица 5).

4. Дискусия

Корелацията между ИТМ и различните хормони на щитовидната жлеза се различава и при двата пола. При жените е имало статистически значима връзка между ИТМ и TT3 и TT4, докато при мъжете ИТМ е бил положително свързан с нивата на FT3 и отрицателно с TSH. ИТМ зависи от колебанията в телесното тегло и височината. В нашата извадка промените в ИТМ на жените се дължат главно на промени в теглото и по-малко на промени във височината, докато при мъжете корелациите са само ориентировъчни. При затлъстелите индивиди коефициентите на корелация са много по-високи, отколкото при другите категории индивиди. Серумните стойности на Т3 не са свързани с ИТМ и се наблюдава повишаване на серумното съотношение Т3/Т4 при лица с повишен ИТМ. Тези открития предполагат, че нормалната функция на щитовидната жлеза може да бъде свързана с промени в ИТМ, но няма ясна връзка. Това тълкуване може да бъде просто или многофакторно. Освен това нарушенията на функцията на щитовидната жлеза могат да бъдат първични, а промените в ИТМ могат да бъдат вторични или обратно. По време на прогресивно увреждане на функцията на щитовидната жлеза нивата на TSH и хормоните на щитовидната жлеза се променят, докато не се представи клиничен хипотиреоидизъм. Това може да скрие биологичен механизъм, който оправдава вторичните промени в телесното тегло.

Причинно-следствената връзка между ИТМ и вариациите във функцията на щитовидната жлеза може да се обясни с процеса на термогенеза. Тиреоидните хормони увеличават термогенезата чрез увеличаване на клетъчната активност за производство на АТФ [17]. Точният механизъм не е определен. За да се увеличи консумацията на енергия, тиреоидни хормони са прилагани за лечение на затлъстяване с малък успех. Увеличаването на дозата за постигане на максимално желаните ефекти доведе до странични ефекти и по този начин беше изоставено [18].

Последните проучвания при хора и бозайници показаха категорично, че мастните клетки и прекурсорните форми имат рецептори за TSH. Сигналът се предава с активирането на сАМР-зависима киназа, което води до диференциация на адипоцитния предшественик в адипоцитите и липогенезата [24–27]. Добре установената експресия на TSH рецептори и прехвърлянето на съобщението в адипоцитите гарантират, че възможната положителна корелация между серумния TSH и затлъстяването има биологично значение. Наблюдавайки, че множество рецептори на хипофизен хормон се експресират в мастната тъкан, се установява, че съществува възможна „ос хипоталамус-хипофиза-адипоцити“. Положителната корелация между TSH и затлъстяването може да бъде стабилна по отношение на регулирането надолу. Освен това тази ос може да изисква система за регулиране на обратната връзка и по този начин положителната корелация на серумния TSH и затлъстяването може да бъде интерпретирана в обратна посока.

В заключение показахме, че вариациите на нормалната функция на щитовидната жлеза са придружени от разлики в ИТМ, може би поради промените в консумацията на енергия в покой. Високата честота на патологичните нарушения в функцията на щитовидната жлеза, съчетана със силното влияние на различни фактори на околната среда (диета, упражнения и др.), Може да увеличи теглото с неизвестен биологичен механизъм и да доведе до затлъстяване. Необходими са допълнителни проучвания за общо предположение за съществуването или несъществуването на корелация между затлъстяването и вариациите на нормалната функция на щитовидната жлеза.

Препратки