Университетска медицина Майнц, Клиника и поликлиника по психосоматична медицина и психотерапия, медицинска психология и медицинска социология

стрес

DE – 55128 Майнц (Германия)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Между 1980 и 2014 г. степента на затлъстяване се е удвоила в световен мащаб, което означава, че повече от 600 милиона възрастни вече са със затлъстяване [1]. Според неотдавнашен доклад на Националния център за здравна статистика, САЩ са имали разпространение на затлъстяване от 36% сред възрастните между 2011 и 2014 г. [2]. ИТМ над 30 kg/m 2 като маркер за затлъстяване е пряко свързан със заболявания като диабет, сърдечно-съдови заболявания и сънна апнея, както и с обикновено по-висока заболеваемост [3]. Повишаването на теглото, повишения ИТМ и психосоциалния хроничен стрес [4-6] може да са свързани с последващата вредна адаптация на невроендокринните системи [7]. Следователно функционирането на оста хипоталамус-хипофиза-адренокортикал (HPA) при стрес при затлъстяване е от голямо значение за по-доброто разбиране на затлъстяването.

Възможна причина за промяна в оста на HPA при затлъстяване е увеличаването на процента на мазнини [8]. С това може да се наблюдава обща корелация между ИТМ и кортизола [9]. Систематичен преглед на Incollingo Rodriguez et al. [10] демонстрира, че индивидите със затлъстяване показват по-голяма реакция на кортизол, свързана със стреса, към лабораторни остри предизвикателства. Петте включени проучвания обаче имаха методологически различия и ограничения [9, 11-14]. Поради липсата на контролна група и съвпадение на пола и само едно проучване с изключително мъжки участници [9], резултатите от систематичния преглед позволяват заключения само за жени със затлъстяване. Освен това отговорите на кортизола не са сравними между използваните физиологични, психологически и фармакологични остри стресови фактори. Трябва да се има предвид, че активирането на оста HPA варира значително в различните видове остри стресови фактори [14, 15].

Що се отнася до мета-анализа на Дикерсън и Кемени [16], Trier Social Stress Test (TSST) се счита за международно установен протокол с надежден кортизолов отговор на психосоциалния остър стрес. Фокусирайки се върху проучвания, използващи TSST при затлъстели индивиди, резултатите са противоречиви [17-21]. Тези разлики могат да бъдат обяснени с фенотипите на разпределение на мазнините, измерени чрез съотношението между талията и ханша (WHR). По този начин може да се наблюдава по-голяма реактивност на кортизол, предизвикана от стрес, при коремно затлъстяване в сравнение с генерализирано затлъстяване [11, 20].

По отношение на хората със затлъстяване, класифицирани по ИТМ, има проучвания, които демонстрират по-голяма реакция на кортизол към TSST при затлъстели индивиди [17, 21], но други не откриват ефект на основната група [18-20]. Поради това трябва да се има предвид, че в тези проучвания са включени различни граници на затлъстяване (клас I до III) и възраст (18–70 години), както и само едно проучване изследва ефекта на пола върху реактивността на кортизола при затлъстели индивиди [19 ].

Следователно, настоящата цел беше да се изследва пътят на реакция на кортизол при стрес при сравняване на възрастни със затлъстяване и контроли с нормално тегло съгласно стандартизирания протокол за стрес на TSST чрез контролиране на пола. По този начин групите бяха ясно разделени съгласно ICD-10 в нормално тегло (ИТМ ≤ 25 kg/m 2) и индивиди със затлъстяване (BMI ≥ 30 kg/m 2) със съвпадащ пол и съчетана възраст. Ние предположихме, че индивидите със затлъстяване ще покажат по-голямо увеличение на хормоналните параметри след предизвикване на психосоциален стрес, отколкото контролите с нормално тегло.

Материали и методи

Участници в проучването

маса 1.

Характеристики на участниците по отношение на критериите за съвпадение

Процедури

Всички участници в изследването бяха тествани в делничен ден между 14:00 и 16:30 ч., Като по този начин стандартизираха измерванията по отношение на циркадния ритъм на кортизола. Имайки предвид влиянието на менструалния цикъл, участничките са завършили теста за стрес в лутеалната фаза. Освен това в тестовия ден беше попълнен здравен въпросник за контрол на влияещи фактори като продължителност на съня („Колко часа спахте снощи?“), Редовна спортна дейност („Колко часа практикувате редовно спорт през седмицата ? ”), Консумация на алкохол („ Колко алкохол пихте вчера/днес? “) И оценка на здравословното благополучие („ Чувствате ли се здраво и добре в момента? “Скала от 0„ изобщо не “до 4 „Напълно“). Протоколът на изследването отне около 90 минути и включваше три части: фаза преди стрес, стрес и фаза след стрес. През цялото време на теста бяха събрани общо 9 проби от слюнка. Фигура 1 показва подробен преглед на точките за измерване на пробите кортизол, попълването на въпросниците и продължителността на трите фази на тестване.

Фиг. 1.

Точки за измерване на слюнчените проби и въпросници по време на три фази на тестване. PASA, първична оценка вторична оценка; TICS, Trier опис за хроничен стрес; TSST, Trier тест за социален стрес; VAS, визуална аналогова скала.

Подготвителната фаза, отнемаща 20 или по-скоро 30 минути, започна с неподвижен период, през който бяха попълнени въпросниците. След това бяха поставени четири електрода за крайници за записване на системата за наблюдение SmartVital (Fraunhofer Fraunhofer-Institut für Photonische Mikrosysteme, Дрезден, Германия), а рекордерът с холтер беше прикрепен към колан. 5 минути преди началото на стрес теста, участниците извършиха 3-минутен тест за дихателна синусова аритмия (6 вдишвания/мин). Проби от слюнка се събират 15 минути и 1 минута преди TSST.

Във фазата на стрес от 15 минути беше извършен тест за социален стрес, който се състоеше от три 5-минутни блока за подготовка, интервю и изчислителна задача. В края на подготвителния период се взема проба от слюнка, както и непосредствено след TSST. За да се оцени субективното възприемане на стреса, в началото на TSST и визуалната аналогова скала (VAS) беше извършена първичната оценка на вторичната оценка (VAS) непосредствено след индуцирането на психосоциалния стрес.

Във фаза след стрес бяха събрани 5 допълнителни проби от слюнка през интервал от време от 10 минути и останалите въпросници бяха попълнени. За да се противодейства на ненужната възбуда, се препоръчва леко четене.

Проби и анализ на кортизол

За уточняване на концентрациите на кортизол, проби от слюнка се събират чрез овлажняване на памучно руло в устата за 1 минута и след това поставянето му в salivette® (Sarstedt, Nümbrecht, Германия). След тестването саливетите трябваше да бъдат защитени от топлина и пряка слънчева светлина и бяха охладени при 2–8 ° C. Преди лабораторния анализ слюнката се изолира от памучната ролка чрез центрофугиране. Впоследствие концентрациите на слюнчения кортизол бяха измерени с помощта на метода за тестване с луминесцентен имуноанализ (LIA), който се оказа стабилен и валиден с вариационен коефициент на интра- и междинно изследване под 9,0% [24].

Протокол за психологически стрес

TSST, който съчетава неконтролируемост, социална оценка и аритметични задачи, е избран като условие на стреса и е извършен съгласно публикувания протокол на процеса от Kirschbaum et al. [25]. Това е международно установена ендогенна процедура за реакция на остър психосоциален стрес и досега е била прилагана при повече от 4000 индивида по света [16, 26]. За да се оцени субективното възприемане на стреса, както и когнитивната оценка, въпросниците PASA и VAS бяха събрани по време и след 15-минутен стрес тест.

Психологически оценки

Статистически анализ

С оглед на статистически отговорна извадка, оптималният размер на статистическата извадка беше изчислен с програмата за мощност G * (версия: 3.1.9.2.). За анализ на изхода на кортизол при възрастни със затлъстяване и контроли с нормално тегло при стрес, беше извършена двупосочна ANOVA за повтарящи се мерки. Предполагането за сферичност се контролира от теста на Mauchly. Когато е необходимо, резултатите от ANOVA се коригират от Greenhouse-Geisser. Въз основа на среден ефект на Cohen’s е = 0,30, две групи (нормално тегло спрямо затлъстяване), н = 8 повторения, значително ниво от стр = 0,05 и мощност от 80% (1–β = 0.80), общ размер на извадката от н = 12 за фактор в рамките на субектите и н = 50 за фактор между субектите е необходимо.

Първо, разликите между групата със затлъстяване и контролната група с нормално тегло в социодемографските и влияещите променливи бяха изследвани с помощта на независимия t-тест, U-тест на Mann-Whitney и хи-квадрат тест.

Второ, ефектите от TSST в двете групи над осем точки на измерване върху оста на HPA бяха анализирани от двуфакторната ANCOVA за повтарящи се измервания с междуфакторната група и вътрефакторното време. Употребата на орални контрацептиви, състоянието на тютюнопушене и възрастта са включени като ковариати в модела на повтарящите се мерки за контрол на потенциалните влияещи фактори на кортизола. Стойностите на кортизола бяха подложени на естествени логарифмични трансформации поради неразпределени данни. Освен това се изчислява площта под кривата (AUC) по отношение на земята (AUCG) и нарастването (AUCI), както и делтата между пик и базова линия (Δ пик-база) [30]. The т е извършен тест за независими проби, за да се оцени разликата между индивидите със затлъстяване и контролите с нормално тегло в получените параметри на кортизола и в базовите нива. За уточняване на отговора на състоянието на психологически стрес (TSST) и в двете групи участниците бяха категоризирани като неотговарящи и отговорили въз основа на критерия за повишаване на кортизола от поне 1,5 nmol/L [31].

Трето, т е извършен тест за независими проби във въпросниците PASA и VAS, за да се уточнят разликите в оценката на стресовото състояние между затлъстелите възрастни и контролите с нормално тегло.

Резултати

Примерни характеристики и психологически отговори

Таблица 1 представя кратко описание на социодемографските променливи на участниците в изследването. Групата със затлъстяване и контролната група с нормално тегло бяха успешно съпоставени по отношение на променливите пол и възраст. Освен това няма значителна разлика между двете групи във влияещите фактори на кортизола като контрацептиви, редовна спортна дейност и здравословно благосъстояние. Освен това резултатът от субскалата на хроничния стрес на TICS не показа значителна разлика (т(1,62) = -1,837; стр = 0,07) между индивидите със затлъстяване и контролите с нормално тегло.

Всички участници показаха стойности, по-високи от 0 във VAS, което демонстрира възприет остър стрес в TSST без значителна разлика между двете групи (т(1,62) = –0,090; стр = 0,93). По отношение на оценката на стресовото състояние (PASA), затлъстелите възрастни и контролите с нормално тегло показаха значителни разлики в „предизвикателството“ на първичните скали (т(1,62) = 2,224, стр 2 = 1,953, df = 1; стр = 0,16).

Фиг. 2.

Концентрация на кортизол в слюнката (М ± SD) по време на стрес при затлъстели индивиди и контроли с нормално тегло. TSST, Trier тест за социален стрес.

Резултатите от ANCOVA показват значителен ефект от времето през осемте точки на измерване (F(2.607, 156.443) = 5.482; стр 2 = 0,084). Освен това, значим основен ефект от групата може да бъде разкрит за кортизол с по-високи стойности при индивидите с нормално тегло (F(1, 60) = 8.918; стр 2 = 0,129) и без значим ефект на взаимодействието време × група (F(2.607, 156.443) = 0.666; стр = 0,70; η 2 = 0,011). Всяко влияние върху употребата на орални контрацептиви (F(2.281, 66.151) = 0.870; стр = 0,436; η 2 = 0,029), статус на пушене (F(2,607, 156,443) = 0,403; стр = 0,723; η 2 = 0,007) и възраст (F(2,607, 156,443) = 0,250; стр = 0,835; η 2 = 0,004) за времето в рамките на фактора може да бъде изключено.

По отношение на AUCG може да се разкрие значителна разлика между двете групи (т(1, 62) = 2.865; стр 2 за разлика от контролната група със среден ИТМ от 23,1 kg/m 2. Следователно, проучвания без ясна класификация на затлъстяването и нормалното тегло не показват основен ефект от затлъстяването [18, 20]. Въпреки че това изглежда привлекателна спекулация, изследването на Therrien et al. [19] и нашето изследване показа основен ефект на затлъстяването в нивото на кортизол в две ясно отделени групи според BMI, но не и в реактивността на кортизола.

Настоящите резултати разкриват също значителни разлики в активността на кортизола между индивидите със затлъстяване и контролите с нормално тегло. Champaneri et al. [35] показа обратна връзка между затлъстяването и концентрацията на кортизол през целия ден. Нашите резултати могат да повторят това наблюдение, но включват само малък период от време. Възможните причини за по-ниска активност на кортизола са промени в редуктазната активност на 11β-HSD в черния дроб и мастната тъкан [36], както и ефектът от дългосрочния хроничен стрес върху оста на HPA [37]. Тази по-ниска активност на кортизола при затлъстелите индивиди може да повлияе на реактивността на кортизола, свързана със стреса.

Освен ензима за трансформация 11β-HSD1, водещ до по-висока продукция на кортизол, дългосрочният хроничен стрес и ниското ниво на активност на кортизола могат да доведат до притъпена реактивност при затлъстяване. Моделът на мрежата за реакция на хроничен стрес на Dallman et al. [38] и Dallman [39] описват връзката между хроничния стрес, реактивността на стреса и ИТМ. По този начин високият хроничен стрес се регулира от повече храна; това ще доведе до по-голямо количество мазнини и ще се развие дългосрочна притъпена реактивност на стрес [40]. Този теоретичен подход може да бъде подкрепен от по-високите стойности в TICS при затлъстелите индивиди на настоящите резултати.

С оглед на оценката на когнитивния стрес със значително по-високи стойности в скалите „предизвикателство“ и „себепонятие“ на контролите с нормално тегло, трябва да се има предвид, че съществува връзка между факторите на психосоциалната оценка и реактивността на кортизола [16, 41 ]. Изследване на Juster et al. [42] при здрави участници демонстрира, че повишеният изпреварващ стрес, използвайки PASA, прогнозира по-висока реактивност на стреса на кортизол. От една страна, може да се предположи, че в настоящото изследване разликите в оценката на стреса обясняват липсата на разлики в реактивността на кортизола. От друга страна, резултатите са противоречиви, защото по-голямото предизвикателство предполага по-висока реактивност, а по-високата концепция за себе си показва по-ниска реактивност [43].

Като цяло, настоящите резултати предполагат нерегулирана активност на оста HPA при затлъстели индивиди по отношение на активността на кортизола. Една сила на настоящото проучване беше, че двете изследвани групи бяха ясно разделени съгласно ICD-10 в контроли с нормално тегло (ИТМ ≤ 25 kg/m 2) и индивиди със затлъстяване (BMI ≥ 30 kg/m 2) с еднакво разпределени числа на мъже и жени. Освен това аспектите на възрастта и пола не представляват объркващи фактори при оценката на оста на HPA и в двете групи. Следователно фокусът беше върху ефекта на повишената обща мастна тъкан върху променения метаболизъм на оста HPA при затлъстяване.

Допълнителни силни страни на това проучване са използването на стандартизиран и надежден тест за психосоциален стрес (TSST), както и методологичните процедури с контрола на объркващите фактори в оценката на кортизола (напр. Менструален цикъл или циркаден ритъм на кортизола, редовна спортна дейност) и строги критерии за изключване (напр. всяко остро и/или хронично медицинско заболяване, психични разстройства, прием на лекарства или вещества). Ограничаващи фактори са липсващото разглеждане на WHR по отношение на определянето на коремното и висцералното затлъстяване.

В заключение, индуцирането на психосоциален стрес показа разлики в моделите на кортизол между индивидите със затлъстяване и контролите с нормално тегло. Освен това, настоящите данни предполагат по-ниска активност на кортизола при затлъстяване, което показва промени в оста на HPA в този рисков фактор/медицинско състояние.

Финансиране и подкрепа

Това проучване е финансирано от DFG проект „Сравнение на поведението на дъвчене на пациенти със затлъстяване и здрави контроли в състояние на покой и стрес“ (Номер на проекта: 276734837).

Декларация за оповестяване

Авторите нямат конфликт на интереси за разкриване.