Резултати, хоствани на duckduckgo.com

Резултати, хоствани на duckduckgo.com

  • Химия
  • Физическа форма
  • Фармакология
  • Синтез
  • Начин на използване
  • Други имена
  • Анализ
  • Контролен статус
  • Наличност на фармацевтични продукти
    барбитурати
  • Медицинска употреба
  • Библиография
  • Още профили на наркотици

Барбитуратите са синтетични вещества, произведени като фармацевтични продукти. Те действат като депресанти на централната нервна система. Изходното съединение барбитурова киселина е синтезирано за първи път през 1864 г., но първото фармакологично активно вещество, барбитал, е произведено до 1881 г. и е въведено в медицината през 1904 г. Най-широко използваното съединение, фенобарбитал, е синтезирано през 1911 г. и за първи път е използвано клинично на следващата година . Докато са синтезирани около 2 500 производни, само около 50 някога са били използвани медицински.

Употребата на барбитурати като успокоителни/хипнотици до голяма степен е заменена от групата на бензодиазепините. Понастоящем някои барбитурати се използват по-широко при лечението на епилепсия, а по-късодействащите молекули се използват при анестезия. Дванадесет барбитурати са под международен контрол.

Химия

Фармакологично активните барбитурати се основават на барбитурова киселина (CAS 67-52-7), чието пълно систематично (IUPAC) наименование е 2,4,6- (1З.,ЗН, 5З.) -пиримидинетрион. Различните лекарства имат различни заместители на този основен скелет, обикновено в позиция 5.

Молекулярна структура: барбитурова киселина

барбитурати

Фенобарбиталът, известен също като фенобарбитон (CAS 50-06-6), е най-широко използваният барбитурат. Систематичното наименование на IUPAC е 5-етил-5-фенил-2,4,6 (1З.,ЗН, 5З.) -пиримидинетрион. Също така се споменава като 5-етил-5-фенилбарбитурова киселина.

Фенобарбитал

Молекулярна формула: C12H12N2O3
Молекулно тегло: 232,2 g/mol

Физическа форма

Таблетки, капсули, инжекционни, еликсир, супозитории.

Фармакология

Барбитуратите са група депресанти на централната нервна система, които произвеждат ефекти, вариращи от лека седация до обща анестезия. В зависимост от това колко бързо действат и колко дълго продължават ефектите им, те могат да бъдат класифицирани като ултра-къси, къси, междинни и дългодействащи. Съединения с 5-фенил заместител, напр. фенобарбитал, имат селективна антиконвулсивна активност, което ги прави полезни при епилепсия. Барбитуратите действат чрез засилване на действието на GABA чрез свързване към място върху GABAA рецепторния/хлоридния канал, свойство, което те споделят с бензодиазепините; местата на свързване на двата вида лекарства обаче се различават и в резултат действието на барбитуратите е по-малко специфично. Поради това терапевтичният индекс е нисък. Полученият риск от предозиране означава, че употребата им като успокоителни/хипнотични средства вече не се препоръчва.

Нежеланите реакции включват сънливост, седация, нарушена координация, последвана от респираторна депресия, главоболие, стомашно-чревни смущения, объркване и увреждане на паметта. Потребителите могат да изглеждат непосилени, защото изпитват парадоксално вълнение или еуфориантни ефекти, които са сравними с тези на морфина. Съобщава се, че някои индивиди са консумирали между 1,5 и 2,5 g на ден, за да поддържат състояние на интоксикация, наподобяващо това, причинено от алкохол. Остатъчна депресия на централната нервна система може да се появи в деня след хипнотична доза. Това може да включва нарушение на преценката и фина моторика (напр. Шофиране, работа с машини и т.н.) за период до 22 часа.

Има съобщения за случайни смъртни случаи и опити за самоубийство, свързани с употребата на барбитурати. Изследване на фатални свръхдози поради анксиолитици и успокоителни във Великобритания между 1983 и 1999 г. отчита цифра от 146,2 фатални токсичности на милион предписания на барбитурати в сравнение със само 7,4 на милион за бензодиазепини. Смъртоносната доза варира от 2–3 g за амобарбитал и пентобарбитал до 6–10 g за фенобарбитал. Смъртоносното предозиране е свързано с плазмени нива от 60 mg/L фенобарбитал, но само 10 mg/L с краткодействащи съединения като амобарбитал и пентобарбитал. Концентрациите, които могат да причинят смърт, са по-ниски, ако присъстват алкохол или други депресанти на централната нервна система като бензодиазепини. Симптомите на предозиране включват нарушена координация, неясна реч, затруднено мислене, кома, дихателна и сърдечно-съдова депресия с хипотония и шок, водещи до бъбречна недостатъчност и смърт.

Редовното използване на дори терапевтични дози барбитурати е много вероятно да доведе до развитие на толерантност и зависимост. Докато се развива толерантност към седативните и опияняващи ефекти, леталната доза не се увеличава по подобен начин. В резултат на това може да възникне остро отравяне с барбитурати по всяко време по време на хронична интоксикация. Внезапното оттегляне от барбитурати може да бъде животозастрашаващо, за разлика от отнемането от опиати. Симптомите на отнемане са подобни на тези при отнемане на алкохол. Индивидът става неспокоен, тревожен, притеснителен и слаб, оплаква се от коремни спазми, гадене и повръщане. Симптомите достигат своя връх през втория и третия ден, когато могат да се появят конвулсии. До 75% от субектите могат да имат един или няколко пристъпа и около 66% могат да развият делириум с продължителност няколко дни. Делириумът наподобява този, който понякога се наблюдава по време на отнемане на алкохол (делириум тременс) и включва тревожност, дезориентация и зрителни халюцинации. По време на делирия възбудата и хипертермията могат да доведат до изтощение, сърдечно-съдов колапс и смърт. Но това не е неизбежно и симптомите могат да изчезнат с времето (обикновено след около осем дни).

Таблица 1: Барбитурати под международен контрол

Име Химично наименование Химична формула CAS № Контролен статус от 1971 г. на Конвенцията на ООН Медицинска употреба Фармацевтично наименование
Алобарбитал 5,5-диалилбарбитурова киселина C10H12N2O3 52-43-7 IV безсъние Dialog®
Амобарбитал 5-етил-5-изопентилбарбитурова киселина C11H18N2O3 57-43-2 III безсъние, седация, гърчове Amytal ®
Tuinal ®
Барбитал 5,5-диетилбарбитурова киселина C8H12N2O3 57-44-3 IV безсъние Малонал
Веронал
Буталбитал 5-алил-5-изобутилбарбитурова киселина C11H16N2O3 77-26-9 III Ланоринал
Бутобарбитал 5-бутил-5-етилбарбитурова киселина C10H16N2O3 77-28-1 IV безсъние, седация Soneryl®
Циклобарбитал 5- (1-циклохексен-1-ил) -5-етилбарбитурова киселина C12H16N2O3 52-31-3 III Cyclodorm®
Метилфенобарбитал 5-етил-1-метил-5-фенилбарбитурова киселина C13H14N2O3 115-38-8 IV епилепсия, дневна седация Prominal®
Пентобарбитал 5-етил-5- (1-метилбутил) барбитурова киселина C11H18N2O3 76-74-4 III безсъние, седация, гърчове Nembutal®
Фенобарбитал 5-етил-5-фенилбарбитурова киселина C12H12N2O3 50-06-6 IV епилепсия Luminal®
Gardenal®
Секбутабарбитал 5-сек-бутил-5-етилбарбитурова киселина C10H16N2O3 125-40-6 IV Butabarb®
Секобарбитал 5-алил-5- (1-метилбутил) барбитурова киселина C12H18N2O3 76-75-3 II безсъние, седация, гърчове Киналбарбитон
Seconal®
Tuinal®
Винилбитал 5- (1-метилбутил) -5-винилбарбитурова киселина C11H16N2O3 2430-49-1 IV Optanox®

Синтез

Синтезът на барбитурати се извършва предимно от фармацевтичната и химическата промишленост, но описания на техния синтез от подходящи малонилови естери и урея се появяват в Интернет.

Начин на използване

Барбитуратите обикновено се поглъщат като таблетки, но могат да се инжектират както за медицински, така и за немедицински цели.

Други имена

Съществуват множество синоними и собствени имена за различните барбитурати. Потребителските имена включват бодли, даунърс, коледни елхи, синьо небе, блус, глупави топки, блокбъстъри, розови, дъги, червени, червени дяволи, червени и сини, секи, траверси, жълти якета и др.

Анализ

Барбитуратите придават виолетови цветове със смес от етанолов кобалтов нитрат и пиролидин (тест на Koppanyi-Zwikker). Масовият спектър за фенобарбитал показва основен йон при m/z = 204 и други при 117, 146, 161, 77 и 103. Основните йони за амобарбитал (молекулно тегло 226.3) са при 156, 141, 157, 41 и 55, докато тези за тиопентал (молекулно тегло 242,3) са на 172, 157, 173, 43 и 41.

Използвайки газова хроматография-масспектрометрия, границата на откриване на фенобарбитал в урината или плазмата е 100 μ g/L. Типичните терапевтични концентрации са 2–30 mg/L, докато се съобщава за токсични ефекти при концентрации в кръвта 4–90 mg/L и смъртни случаи с концентрации 4–120 mg/L.

Контролен статус

Дванадесет барбитурати са обект на международен контрол чрез Конвенцията на ООН за психотропните вещества от 1971 г. (вж. Таблица 1). Секобарбитал е преместен от списък III в списък II през 1988 г. поради отклоняване от законно производство в незаконната търговия. Амобарбитал, циклобарбитал и пентобарбитал са включени в списък III през 1971 г., като буталбитал е добавен през 1987 г. Останалите съединения са в списък IV. Тиопентал (CAS 76-75-5) не е обект на международен контрол.

Наличност на фармацевтични барбитурати

Международният съвет за контрол на наркотиците (INCB) съобщава, че през 2007 г. общото разрешено производство на барбитурати в световен мащаб възлиза на най-малко 543 метрични тона, от които 447 тона е фенобарбитал. Само пет от 12-те барбитурати под международен контрол представляват 98,7% от съобщеното производство между 2003 и 2007 г. Фенобарбиталът представлява 78% от продукцията, последван от буталбитал (8,6%), пентобарбитал (6,9%), барбитал (3%) и амобарбитал (2,6%). Китай (50%), Индия (11%), Руската федерация (10%), САЩ (8%), Дания (7%) и Унгария (7%) бяха водещите производители.

Медицинска употреба

Оригиналната употреба на барбитурати като успокоителни/хипнотици вече не се препоръчва поради техните нежелани реакции и риск от зависимост. За анестезия се използват ултра-краткодействащи съединения като тиопентал, който е аналог на пентобарбитал, където кислородът в позиция 2 се заменя със сяра (CAS 76-75-5) и метохекситал (CAS 151-83-7), докато дългодействащите производни като фенобарбитал се използват при лечението на епилепсия и други видове конвулсии. Фенобарбитал може да се използва за лечение на симптоми на отнемане при новородени на майки, страдащи от множество зависими вещества по време на бременност. Това е веществото, избрано за лечение на синдром на абстиненция при новородени в случаи на комбинирана зависимост или бензодиазепинова зависимост. Във ветеринарната медицина пентобарбиталът се използва като упойка и при евтаназия. Съобщава се също, че барбитуратите се използват при смъртоносни инжекции за екзекуции в САЩ, за самоубийство и евтаназия с помощта на лекар и като т. Нар. „Истински серум“ (тиопентал).

Библиография

Американска академия по педиатрия на наркотиците (1998), „Отнемане на лекарства за новородени“, Педиатрия 101, с. 1079–1088.

Brunton, L. L., Lazo, J. S. и Parker, K. L. (eds) (2006), Goodman and Gilman’s: Фармакологичната основа на терапията, 11-то издание, McGraw-Hill, Ню Йорк.

Buckley, N. A. and McManus, P. R. (2004), „Промени във фаталните случаи поради предозиране на анксиолитични и успокоителни лекарства във Великобритания (1983–1999)“, Безопасност на наркотиците 27, стр. 135–141.

Международен съвет за контрол на наркотиците (2008), Психотропни вещества: Статистика за 2007 г. - оценки на годишните медицински и научни изисквания за вещества в списъци II, III и IV на Конвенцията за психотропните вещества от 1971 г., ООН, Ню Йорк.

Кинг, Л. А. и Макдермот, С. (2004), „Наркотици за злоупотреба“ в Moffat, A. C., Osselton, M. D. и Widdop, B. (eds), Анализ на Кларк за наркотици и отрови, 3-то издание, кн. 1, Pharmaceutical Press, Лондон, стр. 37–52.

Lopez-Munoz, F., Ucha-Udabe, R. и Alamo, C. (2005), „Историята на барбитуратите век след тяхното клинично въвеждане“, Невропсихиатрични заболявания и лечение 1 (4), стр. 329–343.

Moffat, A. C., Osselton, M. D. и Widdop, B. (eds) (2004), Анализ на Кларк за лекарства и отрови, 3-то издание, кн. 2, Pharmaceutical Press, Лондон.

Osborn, D. A., Jeffrey, H. E. и Cole, M. J. (2005), Успокоителни за отнемане на опиати при новородени бебета (Преглед), Кокрановска библиотека, брой 3, артикул № CD002053.

Sellers, Е. М. (1988), „Синдроми на отнемане на алкохол, барбитурати и бензодиазепини: клинично управление“, Вестник на Канадската медицинска асоциация 139, с. 113–118.

Sweetman, S. C. (изд.) (2007), Martindale: пълната справка за наркотиците, 35-то издание, Pharmaceutical Press, Лондон.

Обединените нации (1989), Препоръчителни методи за тестване на барбитурати под международен контрол: наръчник за употреба от националните лаборатории за наркотици, ООН, Ню Йорк.

Обединените нации (1997), Препоръчителни методи за откриване и анализ на барбитурати и бензодиазепини в биологични проби: ръководство за употреба от националните лаборатории, ООН, Ню Йорк.

Обединените нации (2006), Многоезичен речник на наркотични вещества и психотропни вещества под международен контрол, ООН, Ню Йорк.

Wolff, M. H. (изд.) (1859), Синдромът на отнемане на барбитуратите, Munksgaard, Копенхаген.