Резюме

Заден план

Вирусът на херпес симплекс (HSV) е замесен в етиологията на повтарящи се афтозни язви, херпес и генитални рани.

симплекс

Основна цел на изследването

За да обобщим научните доказателства за използването на L-лизин за предотвратяване на рецидив на HSV заболяване, употреба, която не е широко призната от лекарите.

Методи/Дизайн

Двама учени проведоха литературно търсене на EMBASE, Medline, AMED и CINAHL за разширените термини лизин и херпес симплекс или HSV в полето със заглавие и след това независимо скринираха резюметата за клинично значими статии. Несъгласията относно включването на статии бяха обсъдени преди преглед на литературата, за да се види дали лизинът е ефективен за предотвратяване на рецидив на херпес симплекс.

Интервенция

Перорални добавки с L-лизин се приемат ежедневно.

Първични изходни мерки

Описано поотделно за всяко прегледано изпитване.

Резултати

Добавянето на L-лизин изглежда неефективно за профилактика или лечение на лезии на херпес симплекс с дози по-малко от 1 g/d без диети с ниско съдържание на аргинин. Дози над 3 g/d изглежда подобряват субективния опит на пациентите по отношение на заболяването.

Заключение

Необходими са по-продължителни контролирани проучвания на дневни дози лизин над 1,2 g/d, за да се тества окончателно неговата роля в профилактиката на херпес симплекс. Пациентите със сърдечно-съдови заболявания или заболявания на жлъчния мехур трябва да бъдат предупредени и предупредени за теоретичните рискове от добавянето на лизин.

маса 1.

Резюме на по-рано прегледана литература

StudyNMethodResultsLimitations
Milman et al. 3,7,10,13,14 (1978) a 1191 g L-лизин дневно.
Двойно сляпо рандомизирано плацебо контролирано за 48 d, 5-d курса на лизин за всеки рецидив. 7 		Няма значителен ефект върху степента на зарастване на лезиите 3,7 или рецидиви. 7 Оригиналната проба беше 198, но 79 отпаднаха. 7 Кратка продължителност на обучението.
Griffith et al 8 (1978)
42312 mg до 1,2 g L-лизин дневно.
Неконтролирано многоцентрово проучване в продължение на 2 месеца до 3 години с диета с ниско съдържание на аргинин.		Субективно намаляване на честотата на лезиите.
Лизинът намалява времето за възстановяване, клиничните прояви и честотата на рецидиви.
Няма рецидиви при пациенти, приемащи 500 mg или повече лизин на ден.
Когато лизинът е преустановен, често се появява рецидив в рамките на 1-4 седмици. 8 		Неконтролирано наблюдателно проучване.
Променливи дози.
3 от 45 случая не са проследени. 8
Малък размер на извадката. 9
Няма статистически анализ.
Milman et al 10 (1980)
[M1] [M2]		651 g L-лизин дневно.
Двойно сляпо, плацебо контролирано кръстосване за 12 седмици във всяка ръка.
Рецидиви са регистрирани на съвременни въпросници. 10 		27,7% (18) без рецидив в лизиновата група, 12,3% (8) в контролната група (Р 10 Наети бяха 79 субекти, но 14 отпаднаха. 7,10
Недостатъчна мощност. 3
Критерият за включване беше най-малко 3 епизода на повтарящ се херпес лабиалис през предходната година, но проучването продължи само 12 седмици. 10
Уолш и други 11 (1983)1534Променлива доза.
4000 анкети бяха изпратени по пощата на самоизбрани субекти, купуващи лизин от магазини за здравословни храни;
Върнати са 1543 (38%). 11. 		88% считат лизина за ефективен при херпес.
60% от пациентите с херпес без медицинска терапия казват, че симптомите им са тежки, преди да приемат лизин срещу 4% с лизин.
4% описват симптомите си като непоносими, преди да приемат лизин спрямо 11 		Ниска степен на отговор.
Няма сметка за пристрастие към подбора, пристрастие при извикване или плацебо ефект.
Miller & Foulke 12 (1984)
9500 mg L-лизин дневно.
Неконтролирано с диета с нисък аргинин за 8 месеца.
Няма статистически анализ. 12 		Субективно намаляване на честотата, продължителността и тежестта на лезиите. Рецидиви, свързани с висок прием на аргинин в рамките на предходните 36 часа. 12
Неконтролирано наблюдателно проучване с ниска доза (500 mg, въпреки че авторите посочват, че 4 g биха били терапевтична доза). Малък размер на извадката. 9,12
McCune et al. 3,7,9,17 (1984) a 411248 mg лизин спрямо плацебо или 624 mg лизин спрямо плацебо с 6 месеца на всяко рамо. 9 Двойно сляпо плацебо контролирано кръстосване с диета с високо съдържание на лизин и ниско съдържание на аргинин. 3 Значително по-малко рецидиви с 1248 mg (0,89 срещу 1,56; P 3,7,9
624 mg бяха неефективни.		Оригиналната проба беше 47, но 1 се премести и 5 бяха несъответстващи. 7
Диетата с ниско съдържание на аргинин може да е намалила ефекта от добавянето на лизин в това проучване.
DiGiovanna & Blank 3,7,14,19 (1984) a 20.1,2 g лизин дневно.
Двойно сляп, плацебо контролиран за 4-5 месеца.		Няма значителни разлики между лечението или плацебо. 3,7 3 пациенти с плацебо с непрекъснати лезии отпадат от проучването. 3 Това може да е намалило силата на изследването.
Thein & Hurt 13 (1984)291 g лизин дневно.
Двойно сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано кръстосване за 6 месеца с диета с ниско съдържание на аргинин.
Симптоми на херпес, регистрирани в съвременни списания. 13 		Значително по-малко рецидиви със серумен лизин> 165 nmol/mL, но не и 13 Липсата на разлика между групите през първите 6 месеца може да се дължи на лошо съвпадение (групата, поставена за първи път на плацебо, е имала по-малко лезии на изходно ниво, отколкото групата, която първо е поставила лизин). 13 Диетата с ниско съдържание на аргинин може да е намалила ефекта от добавянето на лизин в това проучване.
Саймън и др. 14 (1985)31Двойно сляп плацебо контролиран.
1 g лизин дневно в продължение на 3 m (n = 16), последвано от 750 mg/d в продължение на 3 месеца (n = 8). Плацебо група n = 15 за 3 месеца, последвана от n = 10 за 3 месеца.
Процентът на рецидиви се прогнозира въз основа на епизодите на субектите през предходните 12 месеца и след това се сравняват действителните честоти на рецидиви. 14. 		На 1 g/d, 17 рецидиви в групата на лизин (n = 16), 26 рецидиви в групата на плацебо (n = 15).
Контролната група е имала 25% намаление на рецидивите през всеки 3-месечен период. Групата с лизин претърпя 40% намаление (Р 14 		Simon et al 14 приписват намаляването на рецидивите в плацебо групата на плацебо ефекта, въпреки че това може да е естественият ход на заболяването.
Спомнете си пристрастия.
13 субекта отпаднаха от проучването. 7
Не е направено статистическо сравнение между лизин и плацебо групи.
Griffith et al. 3,7,9,15,17,18 (1987) a 593 g L-лизин дневно.
Рандомизиран двойно-сляп плацебо контролиран за 6 месеца. 3,7,9 		„По-леки“ симптоми се съобщават при 74% от групата на лизин и 28% от групата на плацебо.
По-голямо намаляване на рецидивите (прогнозирано от предходната година) в групата с лизин, отколкото с плацебо (Р 7,9 		Малък размер на извадката е нает 15 от 114 субекта, но само 34 експериментални и 25 контролни пациенти са завършили проучването. 7 бяха изключени поради употребата на ацикловир. 9

a Както е цитирано в проучвания, обозначени с референтни номера.

От статиите само в таблица 1, Thein и Hurt 16 бяха избрани за включване в преглед на рандомизирани контролирани проучвания на Cochrane Skin Group и това беше счетено за „много ниско“ качествено доказателство поради неточност и пристрастност.

Резюме на 2 изпитания, които не са включени в предишни литературни рецензии

Райт 2 проведе проучване на 28 пациенти с RAU и 14 пациенти с херпес лабиалис, използвайки профилактична доза от 500 mg/ден и доза от 4 g лечение, последвано от телефонно интервю след 6 месеца. Всички освен 1 пациент с херпес на устните и 1 с RAU съобщават, че лизинът е ефективен. Пациентите не съответстваха на профилактичния лизин, в някои случаи поради забрава, а в други случаи поради вярването, че са излекувани. Започвайки терапевтичната доза при появата на херпес лабиалис, продромът е ефективен само за намаляване на продължителността на лезиите при 25% от пациентите. Двама пациенти с RAU се нуждаят от 1 g лизин дневно за профилактика. Един пациент не откри полза от лизин, но останалите 25 пациенти установиха, че 500 mg/ден са 100% ефективни за профилактика.

Дискусия

От 12 проучвания, анализирани в тази статия, само 8 са били плацебо контролирани, 7 от които са двойно слепи, 7 рандомизирани и 3 от които са използвали методология за кръстосано преминаване, за да минимизират ефектите във времето. Десет опита са тествали профилактичен лизин за предотвратяване на херпес или язви в устата. Две проучвания 2,12 съобщават, че 500 mg/ден са ефективни за намаляване на честотата на лезиите, но нито едно от тях не е контролирано или статистически тествано. За разлика от това, 2 двойно-слепи контролирани проучвания не показват значителна профилактика с 624 mg/ден 3,7,9,17 или 750 mg/ден. 14 Две двойно-слепи плацебо контролирани проучвания показват клинично значимо намаляване на честотата на рецидиви с 1 g/ден 14 и 1248 mg/ден, 3,7,9,17 за разлика от 2, които не показват значителна разлика с 1,2 g/ден 3, 7,14,19 и 1260 mg/ден. 17 Едно рандомизирано проучване с 34 експериментални пациенти, приемащи 3 g лизин дневно и 25 контролни пациенти, приемащи плацебо, демонстрира статистически значима разлика в намаляването на честотата на рецидиви. 3,7,9,15,17,18

Две рандомизирани контролирани проучвания не показват значителен терапевтичен ефект от лизиновите добавки за лечение на активни херпес симплекс рани. Единият е с 1 g/ден в продължение на 5 дни, 3,7,10,13,14, докато другият е с 2520 mg/ден. 17 Само 25% от пациентите в неконтролирано проучване на 4 g лизин дневна доза за лечение съобщават за намалена продължителност на лезиите. 2 Този преглед на литературата не разкри убедителни доказателства за употребата на лизин за лечение на херпес симплекс рани.

Мета-анализите и рандомизираните контролирани проучвания се считат за най-добрия стандарт на доказателства, върху които да се основават здравните интервенции. Разгледани са само рандомизирани контролирани проучвания за прегледа на Cochrane Skin Group за лечение на херпес симплекс. 16 Рандомизираните контролирани проучвания са скъпи и следователно е вероятно да бъдат финансирани само от държавни здравни системи, ако има вероятност да се постигнат значителни икономии на разходи или подобрения в качеството на живот, или от частния сектор, ако има вероятност печалба. Не се очаква добавянето на лизин да подобри значително общественото здраве или да генерира достатъчна печалба, за да привлече финансирането, необходимо за рандомизирани контролирани проучвания. Следователно има пристрастия в научните изследвания към фармацевтиката, за разлика от хранителното управление на херпес симплекс. Това пристрастие може да се разпростре и върху други заболявания, които са засегнати от хранителен дисбаланс и прехвърля властта от пациентите към фармацевтичните компании.

Заключения

Добавянето на L-лизин изглежда неефективно за профилактика или лечение на херпес симплекс лезии с дози по-малко от 1 g/ден без диети с ниско съдържание на аргинин. Констатации от 1 малко двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване показват, че дози над 3 g/ден могат да намалят честотата на рецидиви и да подобрят симптомите на самоотчитане на пациентите. Необходими са по-продължителни, рандомизирани контролирани проучвания на дози лизин над 1,2 g/ден, за да се провери окончателно неговата роля в профилактиката на херпес симплекс и да се определи минималната надеждно ефективна дневна доза. Този литературен преглед не разкри убедителни доказателства, че лизинът може да се използва за лечение на активни херпес симплекс лезии. При липсата на такива изследвания, относно баланса на възможния риск в полза, клиницистите биха могли да обмислят да съветват пациентите, че има теоретична роля на добавката на лизин за профилактика на херпес симплекс, но доказателствата от изследването са недостатъчни, за да подкрепят това. Пациентите със сърдечно-съдови заболявания или заболявания на жлъчния мехур трябва да бъдат предупредени и предупредени за теоретичните рискове.

Биографии

Venthan J. Mailoo, бакалавър (с отличие), MBBS, е старши офицер по анестезия в обща болница Northampton в Northhampton, Великобритания.