1 Колеж по акупунктура и ортопедия, Университет по китайска медицина Хубей/Провинциален център за съвместно иновационно лечение на провинция Хубей за превантивно лечение чрез акупунктура и моксибуция, Ухан, Китай

механизми

2 Отделение по акупунктура, провинциална болница по традиционна китайска медицина Хубей, Ухан, Китай

Резюме

Обикновеното затлъстяване е световна епидемия, свързана с бързо нарастваща заболеваемост и смъртност, която налага огромна тежест върху индивидуалното и общественото здраве. Като част от традиционната китайска медицина (TCM), акупунктурата показва положителната ефикасност при лечението на просто затлъстяване. В тази статия ние правим цялостен преглед на клиничните и животински проучвания, които демонстрират потенциалните механизми на лечение с акупунктура за просто затлъстяване. Клиничните проучвания показват, че акупунктурата регулира ендокринната система, насърчава храносмилането, отслабва оксидативния стрес и модулира съответните молекулни метаболизми при пациенти със затлъстяване. Лабораторни данни сочат, че акупунктурата регулира липидния метаболизъм, модулира възпалителните реакции и насърчава покафеняването на бялата мастна тъкан. Акупунктурата също така потиска апетита чрез регулиране на хормоните за регулиране на апетита и сигналния път надолу по веригата. Данните от клинични проучвания и проучвания върху животни показват, че акупунктурата предизвиква многостранна регулация чрез сложни механизми и освен това един фактор може да не е достатъчен, за да обясни полезните ефекти срещу простото затлъстяване.

1. Въведение

Като важна техника на допълващата и алтернативна медицина в областта на TCM, акупунктурата се използва както за профилактика на заболяванията, така и за терапия в продължение на няколко хиляди години в Китай. Терапевтичните ефекти на акупунктурата се постигат по множество пътища, включително противовъзпалителни ефекти, антиапоптотични ефекти и невротрофични ефекти [12–15]. Според основната теория на TCM, патогенезата на простото затлъстяване се счита главно за запушване на кръвоносните съдове от дефицит на Qi и стагнация на влагата на храчките, което може да бъде причинено от различни вътрешни и външни фактори като застой на черния дроб на черния дроб, дефицит на далака, или преглъщане на мазен вкус. Жизнените вътрешни органи, свързани със затлъстяването в китайската медицина, се отнасят до далака, черния дроб, бъбреците и Sanjiao (троен енергизатор). Въз основа на основата на теорията за TCM, терапевтичният принцип на простото затлъстяване е ободряващ далак за премахване на влагата и облекчаване на стагнацията на Qi в черния дроб за премахване на застой на кръв [16, 17]. Не само древната литература, но и съвременните научни доказателства показват положителната ефективност на акупунктурните интервенции при лечението на просто затлъстяване [18, 19].

Освен това са проведени многобройни предишни клинични и животински проучвания, за да се изследват потенциалните механизми на акупунктура при обикновено затлъстяване. Дълбокото вникване в ендогенните механизми може да предостави възможности за разработване на точни стратегии при лечението на просто затлъстяване. Важно е, че основните молекулни механизми все още не са изчерпателно прегледани. В тази статия ние разглеждаме възможните механизми на акупунктура при обикновено затлъстяване в клинични и животински проучвания, за да предоставим насочващи справки за бъдещи насоки.

2. Доказателства от клинични проучвания

2.1. Ендокринна система, регулирана от акупунктура при пациенти с просто затлъстяване
2.2. Акупунктура насърчава храносмилането при пациенти с просто затлъстяване
2.3. Акупунктура отслабен оксидативен стрес

Оксидативният стрес, който се предизвиква от дисбаланса между клирънса и генерирането на кислородни видове (ROS), е важен механизъм в основата на затлъстяването [30]. Свръхпроизводството на ROS обикновено може да причини увреждане на протеини, липиди и нуклеинови киселини [31]. Едновременно с това се намаляват антиоксидантите като каталаза, глутатион (GSH), супероксиддисмутази (SOD) и глутатион пероксидаза (GSH-Px) [32]. Освен това прекомерната ROS може да служи и като сигнални молекули, свързани с възпаление и апоптоза. Следователно увеличаването на антиоксидантите или намаляването на оксидативния стрес може да бъде полезен начин за лечение на затлъстяването [33].

При обстоятелства на оксидативен стрес свръхгенерирането на ROS нарушава баланса на тиол-редокс средата и в крайна сметка води до нарушаване на биологичните дейности в протеините. Тиоредоксиновата система, която се състои от тиоредоксин редуктаза (TrxR), тиоредоксин (Trx) и NADPH, е основна клетъчна антиоксидантна и тиол редуцираща система [37]. Акупунктурата може да предизвика поредица от отговори сред протеините, свързани с оксидативен стрес при затлъстели лица [38], но е необходимо да се обсъди допълнително дали е съществувала кръстосана беседа между различни антиоксиданти за затлъстяването, регулирано от акупунктурното лечение.

2.4. Модулирани от акупунктура подходящи молекули на метаболизма

Циркулиращият серумен С-реактивен протеин (CRP) също участва в генезиса и развитието на затлъстяването. Като типична характеристика на системното хронично възпаление, CRP е положително свързан с параметри на затлъстяване като WC и ИТМ, както е показано от две големи контролирани клинични проучвания [42, 43]. Интересното е, че анализът показа, че не са открити промени в нивата на hs-CRP след лечение в сравнение с контрола, което предполага идеята, че hs-CRP се е променил независимо от ефектите на акупунктурата [44] и все още са необходими множество изследвания, за да се докаже това . Акупунктурата също така намалява нивата на серумен инсулин и други цитокини, като лептин и С-пептид при пациенти със затлъстяване [41].

3. Доказателства от изследвания върху животни

3.1. Избор на акупунктури

Настоящите проучвания показват, че въпреки че изборът на акупункти варира значително, някои акупунктури се използват по-често от други (Фигура 1). За да бъдем конкретни, следните акупунктури са по-склонни да бъдат използвани върху животински модели на просто затлъстяване от изследователи: Zusanli (ST36), Tianshu (ST25), Neiting (ST44), Zhongwan (CV12), Guanyuan (CV4), Sanyinjiao (SP6 ) и Qihai (CV6). Схематично разположение на акупунктури, споменати на фигура 1, е показано на фигура 2.



3.2. Механизми на акупунктура при обикновено затлъстяване
3.2.1. Акупунктура Регулиран липиден метаболизъм

Добре известно е, че липидният метаболизъм е сложен физиологичен процес, който включва липиден синтез, прием, транспортиране и др. Липидите се получават главно от вътрешния синтез на ацетил коензим А и приема на храна. Нарушението на липидния метаболизъм се характеризира с анормална липидна секреция и метаболитите на липидите, което се причинява от вродени или придобити фактори, разпределени предимно в плазмата и други тъкани [45]. Дислипидемията, която повишава нивата на серумните липиди и по-специално липопротеините, винаги се е считала за обща патология на затлъстяването и други усложнения пряко или косвено [46]. Ключът към поддържането на липидната хомеостаза е дали прекомерен синтез или усвояване на липиди in vivo могат да се метаболизират или транспортират до други места извън клетъчната мембрана. По същия начин, липидният излив включва също маса протеини, включително ApoE, ABCA1, ABCA1, Apolipoprotein (Apo) A-1, активирани от пероксизома пролифератори рецептори (PPARs) и рецептор за потискане клас B тип 1 (SR-B1) [47].

Във физиологични условия адипонектинът се секретира изключително от адипоцитите и активира аденозинмонофосфат-активирана протеин киназа (AMPK). От своя страна, активирането на AMPK инактивира ацетил-КоА карбоксилазата (АСС) чрез фосфорилиране и блокиране на трансформацията на ацетил-КоА в малонил-КоА [48]. Въпреки това, при затлъстяване, повишеното затлъстяване води до ниски плазмени нива на производство на адипонектин, което води до намалена активност на AMPK. Инактивирането на AMPK намалява PPAR-α активност и фосфорилиране на АСС [49], индуцирайки хипергликемия [50]. Акупунктурата не само доведе до намаляване на теглото на тялото, черния дроб и мастната тъкан при затлъстели плъхове, но също така до намаляване на TC, TG, натрупване на мастни капчици и серумни концентрации на AST и ALT едновременно. Освен това, акупунктурата увеличава експресията на CPT-1 и възстановява нивата на фосфорилиране на ACC (Ser79) и AMPK (Thr172), които са инхибирани от храна с високо съдържание на мазнини (HFD) [51].

Полезните терапевтични ефекти от лечението с акупунктура биха могли да се отдадат на регулацията върху липидния метаболизъм. Изследване, използващо затлъстели диабетни мастни плъхове Zucker, съобщава, че повтарящата се акупунктура в акупунктури Zhongwan (CV12) и Guanyuan (CV4) причинява повишаване на адипонектина и намаляване на лептина [52]. Наскоро друго проучване също демонстрира, че акупунктурата намалява теглото на висцералната бяла мастна тъкан (WAT) и повишава нивата на протеин pPKA, pPKC, pERK и TRPV1 в DRG и SC [53]. TRPV1 са отговорни за поемането и освобождаването на липиди. Лабораторно изследване показа ключовата роля на TRPV1 иРНК във висцералната мастна тъкан чрез изследване на връзката между нормалния прием на калории и висцералната мазнина [54].

3.2.2. Модулирани от акупунктурата възпалителни отговори

Възпалителните реакции, насочени към защита на тялото от различни обиди, включително увреждане на тъканите и инфекция и в крайна сметка водещи до възстановяване на морфологичната и функционална цялост на засегнатите тъкани, играят ключова роля в патофизиологичния процес на обикновено затлъстяване [55, 56]. Обикновено, по време на остро възпаление, маса имуномодулиращи молекули като хемокини и цитокини се освобождават от тъканно пребиваващи макрофаги и мастоцити, които се задействат от първоначалната обида; тези молекули провокираха бързо набиране на неутрофили първо и след това лимфоцити и макрофаги от циркулация до мястото на възпалението [57]. След това инфилтриращите клетки унищожават инфекциозните агенти и премахват увредените клетки и накрая преходът се извършва чрез Т- и В лимфоцити и антиген-представящи клетки (APC) от вродения към адаптивния имунитет [56, 57]. Доказано е, че простото затлъстяване е тясно свързано с различен тип възпаление, което се нарича хронично нискостепенно възпаление и се характеризира с умерено увеличаване на провъзпалителните фактори в кръвоносната система и отсъствие на клинични признаци на възпаление ( оттук и терминът субклинично възпаление) [58].

Акупунктурата регулира и други свързани със затлъстяването възпалителни цитокини. Интерлевкин-10 (IL-10) първоначално се синтезира в множество органи, които включват далак и е отговорен за инхибирането на синтеза на провъзпалителни цитокини [71, 72]. Голям брой IL-10 се генерират от активирани В-клетки, които узряват в пределната област на далака [73]. Акупунктурата може да намали провъзпалителните цитокини чрез намаляване на производството на IL-10 [74]. В допълнение, ефектите на акупунктурата върху възпалителните реакции са свързани с множество сложни системи, всички от които са колективно отговорни за загубата на тегло чрез участие в противовъзпалителните цитокини на образуването, предаването и реорганизацията.

3.2.3. Потиснат от акупунктурата апетит чрез регулиране на регулаторните хормони за апетита и сигналния път надолу по веригата

Известно е, че апетитът е доминиран предимно от сложна верига от хипоталамусни ядра, която участва в поредица от сигнали за ситост/апетит, зони за действие относно регулаторите на пратениците и местата за действие. Дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса (ARC), което е основното място за регулиране на апетита, получава информация от централни и периферни (панкреас, адипоцити и мозък) източници [75]. ARC се състои от най-малко две популации неврони с противоположни функции при приема на храна: предимно страничен анорексигенен (про-опиомеланокортин; POMC и кокаин- и амфетамин-регулиран транскрипт; CART) и предимно медиален орексигенен (невропептид Y; NPY и свързани с агути протеин; AgRP) неврони [76, 77]. По принцип хипоталамусът влияе върху храненето, като интегрира периферни хуморални сигнали, които влияят на разхода на енергия и приема на храна, с невронни сигнали, които идват от мозъчния ствол или дори по-високите кортикални центрове. Ключовата роля на хипоталамуса в енергийната хомеостаза беше предложена за първи път от класически експерименти с лезии при гризачи [78]; последващи проучвания показват значението на ядрата на хипоталамуса в енергийната хомеостаза, която включва паравентрикуларно ядро ​​(PVN), дъговидно ядро ​​(ARC), дорзомедиално ядро ​​(DMN), вентромедиално ядро ​​(VMN) и странична хипоталамусна област (LHA) [79–81 ].

Преходният рецепторен потенциал ванилоид тип-1 (TRPV1), който се изразява предимно в аферентните неврони, също играе ключова роля в термичните, механичните, химичните и много други сензорни системи за предаване [89, 90]. Съобщава се, че акупунктурната стимулация увеличава експресията на TRPV1, който е снабден с nNOS имунооцветяване на субепидермални нервни влакна в акупунктурите [91]. TRPV1 медиира трансдукция на сензорни сигнали [92], а TRPV1 се препоръчва да допринесе за телесното тегло и сигнализирането на поведението при хранене [93–95].

3.2.4. Акупунктура Популяризирана бяла мастна тъкан Браунинг

4. Дискусия и обмисляне

Демонстрирано е, че акупунктурата, прилагана в специфични акупунктурни точки, може да допринесе за възстановяване на ендокринни и метаболитни нарушения при пациенти с просто затлъстяване. Механизмите на благотворните ефекти на акупунктурата могат да бъдат обяснени с молекулярната биология. При пациенти със затлъстяване, акупунктурата модулира мозъчната нервна система и активира специфични мозъчни региони и съответни молекули. От друга страна, доказателствата от клинични проучвания и проучвания върху животни показват, че терапевтичните механизми на акупунктурата почти покриват всички клетъчни и молекулярни събития по време на патофизиологичния процес на обикновено затлъстяване (Фигура 3). Изглежда, че ефектите от акупунктурата са мултитаджети и модулацията, индуцирана от акупунктурата върху различни пътища по-горе, в крайна сметка отваря пътя за загуба на тегло.