Резюме

Доказано е, че високият прием на мазнини с диети предизвиква смущения в инсулиновата сигнализация и скоростта на липиден синтез чрез увеличен поток от чернодробни свободни мастни киселини (FFA) и натрупване на триглицериди (TG) (8). Инсулиновата резистентност може да бъде предизвикана и от консумация на рафинирани въглехидрати и прекомерният прием на тях може да бъде особено вреден по отношение на увеличаването на рисковете от инсулинова резистентност (24). По-конкретно е доказано, че диетите с високо съдържание на фруктоза допринасят за наддаване на тегло, хиперлипидемия и метаболитни нарушения (26, 29).

диетичния

Няколко модела гризачи на индуцирана от диетата инсулинова резистентност са използвани за изследване на потенциалните основни механизми. Сред тях е „пясъчният плъх“ (Psammomys obesus), гербил, който развива затлъстяване и инсулинова резистентност, когато обичайната му диета от пустинни растения се заменя със стандартна чау гриза. Тези животни проявяват признаци на хипергликемия, инсулинова резистентност, дислипидемия, затлъстяване и хиперфагия (2, 38). Съществуват също данни за дисфункция на сигнализиращия път на инсулиновия рецептор (IR), чернодробна инсулинова резистентност и нечувствителност към фактора на ситост лептин (32, 39).

Храненият с фруктоза модел на сирийски златен хамстер също е много информативен при проучвания на индуцирана от диетата чернодробна и чревна инсулинова резистентност. Храненето с фруктоза за период от 2 седмици предизвиква чернодробна и цялостна инсулинова резистентност, придружено от повишаване на плазмения TG, холестерола и FFA, но не причинява затлъстяване или диабет тип 2 (35). Индуцираната от фруктоза инсулинова резистентност е свързана със значителен ръст в производството на чернодробни VLDL-аполипопротеини (апо) В и -TG (35). Интересното е, че свръхпроизводството на апоВ-48 липопротеини в червата също е демонстрирано в този модел (14, 15). По този начин, хамстерът, хранен с фруктоза, е модел на относително лека инсулинова резистентност, хипертриглицеридемия и увеличено свръхпроизводство на липопротеини на apoB в черния дроб и червата.

В настоящото проучване ние характеризираме нов диетичен модел, който комбинира мазнини, фруктоза и холестерол (FFC диетата) по начин, който реално представя консумацията на макроелементи в западната диета, илюстрирайки прогресията на хронична диетична индукция на метаболитен синдром. Представяме нови и интригуващи данни, ясно показващи диетичния холестерол като основен фактор за степента на индуцирана от диетата хипертриглицеридемия и инсулинова резистентност. Допълването на диета с високо съдържание на фруктоза/мазнини с холестерол доведе до по-тежка дислипидемия, влошаване на инсулиновата резистентност и прогресия към хипергликемия/диабет тип 2. Тези ефекти зависят от концентрацията на холестерола. Като цяло, нашите данни за хамстера предполагат, че диетичният холестерол действа синергично с хранителните фруктоза и мазнини, за да предизвика тежко инсулиноустойчиво състояние с тежки метаболитни усложнения.

Протоколи за животни.

Мъжки сирийски златни хамстери (Mesocricetus auratus, 80–110 g) са получени от река Чарлз (Монреал, Квебек, Канада) и са настанени поотделно на редуващ се 12: 12-часов цикъл светлина-тъмнина със свободен достъп до храна и вода. След 1 седмица аклиматизация, хамстерите бяха на гладно в продължение на 5 часа преди изходното вземане на кръв и след това бяха поставени или на контролната диета (чау; Диети, Витлеем, Пенсилвания) или на една от трите диети, обогатени с мазнини и фруктоза (FF) или FFC . Таблица 1 показва подробен анализ на състава на FFC тестовите диети. Телесното тегло и консумацията на храна се наблюдават на редовни интервали през целия период на изследване. След приключване на проучването чернодробните тъканни секции бяха замразени бързо в течен азот и съхранявани при -80 ° C. Всички експериментални протоколи са одобрени от институционалния комитет по грижа и употреба на животните в болницата за болни деца.

маса 1. Подробен състав на диетите за хамстери