Генетичното затлъстяване увеличава производството на протеини, участващи в освобождаването на клетките на панкреаса от излишния холестерол, което може да помогне да се защити способността им да произвеждат инсулин, предполага едно ранно проучване при плъхове.

затлъстяване

Механизмът може също така да обясни защо някои хора с преддиабетно предшественик състояние са в състояние да се справят с високи нива на холестерол до 10 години, преди да станат диабетици.

Учените от Великобритания се опитаха да разберат как панкреасните клетки, отговорни за производството на инсулин, наричани бета-клетки, реагират на прекомерен холестерол, причинен от генетично затлъстяване.

Те се съсредоточиха върху ролята на протеините, участващи в изпомпването на холестерола от клетките и доставянето му до кръвоносците, наречени липопротеини с висока плътност (HDL), известни също като „добрия“ холестерол, тъй като тези носители го предават на черния дроб за елиминиране. Изследователите направиха това, като разгледаха конкретно какво се случва с тези клетъчни отговори в бета-клетките.

Инсулинът е ключов хормон, който помага да се избегне твърде високо или твърде ниско ниво на кръвната захар. Ето защо дефектът в производството или реагирането на това - да стане устойчив на - инсулин е основната причина за диабет.

Модел на генетично затлъстяване на плъхове (плъхове Zucker) е използван за изследване на последиците от затлъстяването върху тези клетъчни механизми. Тези плъхове имат наднормено тегло, В с висок инсулин (хиперинсулинемия), холестерол и триглицериди (хиперлипидемия) в кръвта, но нормални нива на кръвната захар.

Изследователите сравняват промените, протичащи в специфична молекулярна мрежа, наречена пътищата Cyp27A1, която контролира освобождаването на холестерол от клетките, в бета-клетки от затлъстели плъхове в сравнение с нормалните плъхове.

Този път Cyp27A1 включва протеини, работещи в митохондриите, основната единица на клетката за производство на енергия и регулиране на метаболизма.

Резултатите показват, че затлъстелите плъхове, в сравнение с постните плъхове, изразяват по-големи количества от няколко протеини, участващи в този път.

Чрез свръхпроизводство на три такива протеина - Cyp27A1, ADX и ADXR - в бета-клетки на плъхове в лабораторията, изследователите се опитаха да имитират отговора, наблюдаван в панкреаса на затлъстели плъхове.

Свръхпродукцията стимулира бета-клетките да изпомпват холестерола и да го зареждат върху аполипопротеин A-I (apoA-I), съставен от HDL. Освобождаването на инсулин също се задейства, ако същите клетки са били изложени на прекомерен холестерол.

Пътят Cyp27A1 е в състояние да контролира транспорта на холестерола, тъй като модулира нивата на протеини, които го пренасят от клетките, включително ABCA1 и ABCG1. Тези В протеини работят като енергийни помпи, които при определени молекулни тригери, които включват свързването на HDL, транспортират холестерола.

Изследователите тълкуват своите открития като защитен механизъм, който може да действа при генетично затлъстели организми. В бета-клетките, изложени на високи нива на холестерол, протеините от пътя Cyp27A1 могат да бъдат регулирани, за да насърчат освобождаването му.

Тъй като натрупването на холестерол в бета-клетките може да създаде условия на клетъчен стрес с потенциал да наруши производството на инсулин, този отговор може да помогне за предпазване от загуба на секреция на инсулин, пишат изследователите.

Поради тази причина способността да се индуцира реакция по пътя на Cyp27A1 може да бъде важен защитен механизъм, особено при лица преди диабета, чиято инсулинова резистентност изисква компенсаторна фаза на високо производство на инсулин, за да се поддържат нормални нива на кръвната захар, казаха изследователите.

Счита се, че всеки трети възрастен в Англия е на този праг, който може да продължи до 10 години.

„Необходима е по-нататъшна работа за установяване на терапевтичния потенциал на пътя Cyp27A1 за поддържане на капацитета на ОІ-клетки през този период“, заключи екипът.