Флеболимфология е международно научно списание, изцяло посветено на венозни и лимфни заболявания

  • У дома
  • Редакционна колегия
  • Текущ брой
  • Архиви
    • Издания по теми
    • Специални въпроси
    • Предишни издания
    • VEINews
  • Събития
  • РКИ/Оперативно лечение
    • Търсене по теми
    • Търсене по автори
  • ПРЕДВАРИТЕЛНО
    • Търсене по теми
    • Търсене по автори
У дома

Може ли микронизираната пречистена флавоноидна фракция * (MPFF) да подобри резултатите от лечението на разширени вени на долните крайници? Първи резултати от проучването DECISION

РЕЗЮМЕ

Целете се: Да се ​​оцени дали добавянето на микронизирана пречистена флавоноидна фракция (MPFF *) към пациенти, подложени на ендовенозно лечение (EVT) за разширени вени на долните крайници, подобрява следоперативните симптоми и признаци на хронично венозно заболяване (ССЗ) и качеството на живот на пациентите (QOL).

може

Методи. Общо 230 пациенти с CVD CEAP клас C2-4sEpAsPr и с поне три симптоми, свързани със ССЗ, са разпределени на случаен принцип или в групата на MPFF (n = 126), или в контролната група (n = 104). Пациентите от групата на MPFF получават MPFF таблетки, 1000 mg дневно в продължение на 2 седмици преди и 4 седмици след EVT. Пациентите от контролната група са получавали стандартна компресионна терапия. Венозната клинична оценка на тежестта (VCSS) беше използвана за оценка на постпроцедурните резултати и въпросникът с QOL за венозна болест от 14 точки (CIVIQ-14) беше използван преди и следоперативно за оценка на QOL на пациента. Въпросник за Дарвал, модифициран за руски език, беше използван за измерване на очакванията на пациентите и удовлетворението след лечението.

Резултати. VCSS е значително намален на 2 седмици след EVT в групата на MPFF (P ®, Alvenor ®, Arvenum ® 500, Capiven ®, Daflon 500 mg ®,
Detralex ®, Elatec ®, Flebotropin ®, Variton ® и Venitol ® .

Заключение. MPFF е от полза за рутинна употреба в комбинация с EVT на разширени вени поради своята веноспецифична фармакологична защита.

ВЪВЕДЕНИЕ

Настоящите ендовенозни лечения за рефлукс на разширени вени включват склеротерапия с тестове или пяна с помощта на ултразвук, ендовенозна лазерна аблация (EVLA) и радиочестотна аблация (RFA). През последните години тези минимално инвазивни ендовенозни процедури придобиха популярност при лечението на повърхностен венозен рефлукс. Предпочитаните предимства на ендовенозната терапия включват намалена следоперативна болка, висока степен на запушване на вените и ранно връщане към работа и нормални дейности. В настоящия протокол ще се съсредоточим върху ултразвукова водена пяна склеротерапия (UGFS), EVLA и RFA, които все повече се използват за аблация на вени по целия свят. 1,2

Ендовенозните процедури също доведоха до големи промени в стандартите за лечение на разширени вени в Русия. Постоянните подобрения в технологията, насочени към повишаване на капацитета, ефикасността и безопасността на лечението на разширени вени, изискват постоянна модернизация на основното оборудване (лазери и радиочестотни генератори) и еднократните (влакна, катетри и др.). Подобни постоянно нарастващи разходи за лечение на разширени вени ограничават достъпността на тези нови техники за пациентите, особено в страни с развиваща се икономика и несъвършена система на здравно осигуряване.

Механизмът на ендоваскуларна облитерация на разширените вени е универсален и се основава на термично или химично увреждане на съдовата стена, предимно на нейния ендотелен слой. В резултат на това се предизвиква процес на образуване на тромби, което в идеалния случай трябва да доведе до пълна заличаване и фиброзна трансформация на болната вена. 3,4 Слабият елемент на ендовенозната технология е невъзможността да се контролира напълно дълбочината на увреждане на стената на вената и хода на тромботичния процес, както и възможната поява на паравазални реакции. Тези късни реакции най-често се проявяват чрез интрадермални и подкожни кръвоизливи, хематоми и депигментация на кожата и могат да бъдат свързани с болки в долните крайници и отоци. Много по-рядко некроза и изгаряне на кожата, дълбока венозна тромбоза, тромбофлебит, увреждане на нервите, както и лимфни колектори и големи съдове могат да се получат чрез ендовенозни процедури. 5

И накрая, възпалителният процес, придружаващ термична и химическа аблация, не е ясно изяснен, но има множество доказателства, които предполагат, че това възпаление участва в процеса на аблация и може от своя страна да доведе до усложнения след процедурата в случай на „Хиперинфламация.“ 3,4

Микронизираната пречистена флавоноидна фракция (MPFF) се състои от 90% диосмин и 10% други флавоноиди, изразени като хесперидин, диосметин, линарин и изоройфолин. Ползите от MPFF като част от фармакологичното следоперативно възстановяване на пациенти с разширени вени, претърпели флебектомия оценени в две проучвания. 6-9 И в двете проучвания MPFF помага за намаляване на болката, намаляване на следоперативните хематоми и ускоряване на тяхната резорбция. Това също е свързано с повишаване на толерантността към упражненията в ранния следоперативен период.

Основната цел на минимално инвазивните процедури е да се избегне рефлукс и да се ограничи хипертонията, която е от основно значение за прогресията на хроничната венозна болест (ССЗ). В животински модел на остра венозна хипертония е доказано, че MPFF намалява рефлукса през вени под налягане. 10 Това е единственото налично веноактивно лекарство, за което е известно, че модифицира веригата от събития, водещи до хронична венозна хипертония. Следователно MPFF притежава най-подходящия профил, свързан с ендовенозни процедури за засилване на ефекта от такива техники върху аблация на вените и за намаляване на венозната хипертония, с благоприятни ефекти върху клиничната тежест, симптомите и качеството на живот. 12

Повечето усложнения след процедурата вероятно са резултат от „хипер-възпаление“ в увредената вена. MPFF вероятно ще бъде от полза за ограничаване на подобни усложнения след интервенцията в резултат на неговото венозно специфично противовъзпалително действие. 11,12 Въпреки противоречивите доказателства, комбинацията от компресионна терапия с инвазивни техники често се насърчава. Доколкото ни е известно, няма публикувани проучвания за употребата на веноактивни лекарства след интервенция и няма препоръки за такава асоциация в настоящите насоки. Резултатите от това проучване трябва да запълнят празнината.

ОБЕКТИВЕН

Целта на проучването DECISION (Наблюдателно проучване сред пациенти с варикоза на вените на долните крайници, подложени на абстракция на ендовен или в асоциация с веноактивни лекарства) е да се оцени ползата от допълнителната MPFF с ендовенозна аблация на разширени вени.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Това беше рандомизирано, неослепено проучване, сравняващо две групи пациенти: контролна група (аблация на ендолуминална вена със стандартно следпроцедурно лечение) и група MPFF (аблация на ендолуминална вена със стандартно следпроцедурно лечение плюс MPFF, две таблетки дневно, от деня на интервенцията до последващото посещение).

Крайните точки на изследването бяха, както следва:

• Оценка на тежестта на клиничното заболяване с VCSS. 13-15

• Оценка на промените в качеството на живот (QOL), използвайки CIVIQ-14 16,17 с оценка, варираща от 0 за лошо QOL до 100 за много добро QOL.

• Оценка на общите очаквания и удовлетвореност на пациентите от допълнителното лечение с MPFF, използвайки въпросника на Darvall, модифициран за руски език. 18.

• Оценка на общото удовлетворение на изследователите от допълнителното лечение с MPFF, използвайки петстепенна скала.

Възрастни от всяка раса биха могли да бъдат включени в проучването, ако отговарят на следните критерии за включване: на възраст между 30 и 60 години; симптоматични (болка, сърбеж, изтръпване, спазми, неспокойни крака, усещане за подуване, тежест) първични разширени вени с единичен долен крайник за лечение; диагностика на венозна болест според клиничната, етиологичната, анатомичната, патофизиологичната (CEAP) класификация - C2 с или без усложнения (± C3, ± C4), Ep (първичен VV), PR (с рефлукс), анатомично разположен в късата сафена вена (SSV) и/или голямата сафена вена (GSV) и/или перфоратори; и наличие на венозен рефлукс, потвърдено чрез дуплексна ултрасонография (измерено в изправено положение на 3 cm под сафенофеморалната връзка и след маневра на Valsalva с пациент, застанал на контралатералния крайник). Пациентите също трябваше да нямат известна алергия към анестетици или склерозиращи агенти (за пяна за склеротерапия), да не са приемали флеботропни средства през 4-те седмици преди селекцията, да не очакват бременност през следващите 2 месеца (за жени), предвид писменото им информирано съгласие и да бъде на разположение за последващи посещения.

Критериите за изключване бяха следните: флеботропно лечение през 4-те седмици преди селекцията; анамнеза за злоупотреба с алкохол или наркотици; известна анамнеза за алергия или непоносимост към диосмин или друг флеботропен агент и към склерозиращи агенти (в случай на склеротерапия с пяна); асимптоматични разширени вени; вторични разширени вени; ангиодисплазия; неоплазия; наличие на лимфедем на долните крайници; захарен диабет; нарушения на съединителната тъкан, включително ревматоиден артрит; нарушения на кръвта; артериално заболяване (глезенно-брахиален индекс 30 kg/m 2; невъзможност за ходене; предсказуемо лошо съответствие с лечението; участие в друго клинично изпитване през предходните 3 месеца; бременни или кърмещи жени или жени, желаещи да забременеят; и липса на възможност за проследяване -посещения.

По време на проучването бяха планирани общо четири посещения. Посещението преди интервенция, в което пациентите бяха включени в проучването, се проведе 2 седмици преди ендоваскуларната процедура. Второто посещение беше денят на операцията и беше последвано от две допълнителни посещения на 2 и 4 седмици след процедурата.

Веднъж включени, пациентите бяха разпределени на случаен принцип или в MPFF, или в контролната група и изборът на ендовенозна процедура беше направен след обсъждане с изследователя. Ендовенозните процедури, предложени на пациенти, включват UGFS, EVLA или RFA. Тези процедури могат да се извършват изолирано или заедно, в зависимост от положението, диаметъра и дължината на вената, която трябва да се аблатира. Графикът на разследванията е представен в таблица I.


Таблица I. График на разследването на РЕШЕНИЕ

Характеристики на пациента
Групите бяха сравнени на изходно ниво, използвайки t-тест на Student и точен тест на Fisher, когато е подходящо; допълнителният тест на Ман-Уитни е използван за количествени променливи, а хи-квадрат тестът за съотношението на пола.

Крайни точки
Сравненията между групите за промени в резултатите от VCSS и свързаните със здравето резултати за качество на живот бяха направени с помощта на двупосочен дисперсионен анализ с повтарящи се дисперсионни мерки за сравняване на резултатите преди и след лечението.

Цялостна оценка
Точният тест на Fisher за сравнения между групи (със или без MPFF) на оценката на лечението на изследователите.

За всички тестове нивото на статистическа значимост е определено на 5%.

РЕЗУЛТАТИ

РЕШЕНИЕТО беше проведено в осем клинични центъра в Руската федерация от януари до септември 2011 г. Проучването включва 230 пациенти, които са дали информирано съгласие за участие в проучването.

Рандомизацията беше извършена в Ден -15 преди интервенцията, използвайки запечатани пликове. Общо 126 пациенти са разпределени в групата на MPFF и 104 в контролната група. UGFS е използван при 98 пациенти, EVLA при 128 и RFA при 46. По-голямата част от пациентите (n = 228) са подложени на комбинация от две ендоваскуларни процедури.

EVLA се извършва с помощта на сертифицирани диодни лазери с дължини на вълните от 940 до 1560 nm. Средните нива на лазерно излагане в MPFF и контролните групи са съответно 18,2 ± 5,8 и 18,3 ± 5,9 (P = 0,93), а изразходваната енергия е съответно -2904 ± 1692 и 2427 ± 1361 J (P = 0,28). RFA се извършва с помощта на системата VNUS Closure (Covidien, САЩ) при стандартен режим. Видът на извършената ендовенозна процедура е равномерно разпределен между групите без статистически значими разлики. Диаграмата на РЕШЕНИЕТО е представена на Фигура 1.

Общо 230 пациенти (52 мъже и 178 жени) на възраст от 20 до 62 години (средна възраст 43,1 ± 10,7 години), назначени C2-4s, Ep, As, Pr от класификацията CEAP, с индикации за ендоваскуларно лечение на разширени вени са били включени в проучването. Характеристиките на пациентите бяха както следва: средно тегло 72,6 ± 13,8 kg; средна височина 169,5 ± 8,3 cm; и среден ИТМ 25,3 ± 4,2 kg/m 2. Групите не се различават значително по възраст, пол, ИТМ, естество и степен на венозните рефлукси и основните рискови фактори. Единствената разлика беше, че пациентите от групата на MPFF прекарват повече време в седнало положение (P