Добавете към Мендели

производство

Акценти

Високоенергийни фосфати бяха измерени в сърцата на мишки с метаболитно сърдечно заболяване (MHD).

Скоростта на миокарден синтез на АТФ е намалена при MHD.

Свободната енергия на хидролизата на АТФ на миокарда е намалена при MHD.

Енергийните промени в MHD са свързани с дисфункция на помпата.

Енергийният модел при МХД се различава качествено от дилатационната кардиомиопатия.

Резюме

Метаболитният синдром е група от свързани със затлъстяването метаболитни аномалии, които водят до метаболитно сърдечно заболяване (MHD) с дисфункция на лявокамерната помпа. Въпреки че се смята, че MHD е свързан с енергиен дефицит на миокарда, два ключови въпроса не са получили отговор. Първо, не е известно дали има достатъчен енергиен дефицит, който да допринесе за дисфункцията на помпата. Второ, основата за енергийния дефицит не е ясна. За да отговорят на тези въпроси, мишките бяха хранени с диета с високо съдържание на мазнини и захар (HFHS) „Western“, за да рекапитулират MHD фенотипа. В изолирани биещи сърца използвахме 31 P NMR спектроскопия с трансфер на намагнитване, за да определим а) концентрациите на високоенергийни фосфати ([ATP], [ADP], [PCr]), b) свободната енергия на ATP хидролиза (∆G

ATP), c) скоростта на производство на ATP и d) поток чрез реакцията на креатин киназа (CK). При най-ниското натоварване връзката диастолично налягане-обем е изместена нагоре в сърцата на HFHS, което е показателно за диастолна дисфункция, докато систолната функция е запазена. При това натоварване скоростта на синтез на АТФ е намалена в сърцата на HFHS и е свързана с намаления както на [PCr], така и на ∆G

ATP. По-високата работа изисква да се маскира неспособността на сърцата на HFHS да повишат систолната функция и да доведе до по-нататъшно намаляване на ∆G

АТФ до ниво, което не е достатъчно за поддържане на нормалната функция на саркоплазматичната Са 2+ -АТФаза (SERCA). Докато [ATP] се запазва при всички изисквания за работа в сърцата на HFHS, прогресивното нарастване на [ADP] води до намаляване на ∆G

ATP с повишени работни изисквания. Изненадващо, CK потокът, CK активността и общият креатин бяха нормални в сърцата на HFHS. Тези открития се различават от разширената кардиомиопатия, при която енергийният дефицит е свързан с намаляване на потока на CK, активността на CK и общия креатин. По този начин при HFHS-хранени мишки с MHD има отчетлив метаболитен фенотип на сърцето, характеризиращ се с намаляване на производството на АТФ, което води до функционално важен енергиен дефицит и повишаване на [ADP], със запазване на потока на CK.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр