Тошио Нишикими 1,2, Ясуаки Накагава 1

обработка

Произход: Това е поканена статия, поръчана от редактора на секцията ни за гости д-р Ин Джао (Катедра по лабораторна медицина, Първа свързана болница, Медицински колеж, Университет Джеджианг, Хангжу, Китай).

Изпратено на 04 август 2019 г. Прието за публикуване на 11 август 2019 г.

Натриуретичната пептидна система се състои от три различни ендогенни пептида: предсърден натриуретичен пептид (ANP), мозъчен (или B-тип) натриуретичен пептид (BNP) и С-тип натриуретичен пептид (CNP), както и три рецептора: натриуретичен пептиден рецептор -A (NPR-A или гуанинил циклаза-A), натриуретичен пептиден рецептор-B (NPR-B или гуанинил циклаза-B) и натриуретичен пептиден рецептор-C (NPR-C или клирънс рецептор) (1). ANP и BNP са сърдечни хормони, като ANP се произвежда главно в предсърдията, а BNP се произвежда главно във вентрикулите. CNP се произвежда в централната нервна система, костите и съдовите ендотелни клетки. Въпреки че BNP е открит в екстракт от свински мозък, последващи проучвания показват, че BNP е сърдечен хормон при хората, че плазмените нива на BNP се увеличават пропорционално на тежестта на сърдечната недостатъчност и че степента на промяната в BNP е по-голяма от промяната в ANP (1). Съответно, измерванията на BNP сега се използват като диагностичен биомаркер за сърдечна недостатъчност по целия свят, а настоящите насоки, използвани в световен мащаб, препоръчват измерване на BNP и N-терминален proBNP (NT-proBNP) като полезен диагностичен биомаркер за остра и хронична сърдечна недостатъчност ( 2).

Преди около 10 години се смяташе, че proBNP, предшественикът на BNP, се преработва до BNP и NT-proBNP вътреклетъчно и се секретира от сърцето в циркулация при моларно съотношение 1: 1. Неотдавнашни проучвания обаче разкриват, че предшественикът proBNP, както и BNP и NT-proBNP, се увеличават при сърдечна недостатъчност, но че относителното съотношение на BNP към proBNP се променя в зависимост от специфичните патофизиологични състояния на сърдечната недостатъчност (3). Предишни проучвания също разкриха, че настоящите комплекти за имуноанализ на BNP кръстосано реагират с proBNP (4). Тъй като proBNP има малка биологична активност, увеличаването на нивата на proBNP може да направи малко за компенсиране на сърдечната недостатъчност. Освен това, анализите на масова спектрометрия показват, че има много малко BNP1-32 (зрял BNP) в плазмата на пациенти със сърдечна недостатъчност, но има по-високи нива на BNP фрагменти, като BNP3-32, BNP4-32 и BNP5-32, и че настоящите комплекти за анализ на BNP взаимно реагират с тези (4). В допълнение, N-крайната част на proBNP е O-гликозилирана като посттранслационна модификация (5) и високи концентрации на O-гликозилирани proBNP и NT-proBNP циркулират в плазмата на пациенти със сърдечна недостатъчност (6).

В статията „ProBNP, която не се гликозилира при треонин 71 намалява със затлъстяване при пациенти със сърдечна недостатъчност“, публикувана в Clin Chem, Lewis et al. (18) съобщават за нови интересни открития, които могат да обяснят защо BNP в плазмата е намален при пациенти със сърдечна недостатъчност, свързана със затлъстяването. Те разработиха три системи за имуноанализ за измерване на общ proBNP (негликиран proBNP + гликозилиран proBNP), Thr71-негликозилиран proBNP и негликозилиран proBNP в централната област. След това тестваха плазма от пациенти със сърдечна недостатъчност със затлъстяване и с наднормено тегло, използвайки тези три имуноанализа и конвенционален NT-proBNP анализ. Пациентите със затлъстяване са имали по-ниски нива на NT-proBNP и по-ниски нива на Thr71-негликозилиран proBNP, отколкото пациентите с наднормено тегло, докато няма разлика в нивата на негликозилиран proBNP в централната област или общите нива на proBNP между двете групи. Това откритие предполага, че нивата на Thr71-гликозилиран proBNP са по-високи при пациенти със затлъстяване, отколкото пациентите със сърдечна недостатъчност без затлъстяване. Като се има предвид, че нивата на NT-proBNP също са ниски при пациенти със сърдечна недостатъчност със затлъстяване, може да се окаже, че при пациенти със сърдечна недостатъчност, свързана със затлъстяването, повишената Thr71-гликозилирана proBNP нарушава обработката на proBNP и води до намаляване на NT-proBNP.

Благодарности

Финансиране: Тази работа е подкрепена от Безвъзмездни средства за научни изследвания от Японското общество за насърчаване на науката 18K08103 и 15K09138 (T Nishikimi), 19K08580 и 16K09498 (Y Nakagawa).

Бележка под линия

Конфликт на интереси: Авторите нямат конфликт на интереси, който да декларират.

Етична декларация: Авторите носят отговорност за всички аспекти на работата, като гарантират, че въпросите, свързани с точността или целостта на която и да е част от работата, са подходящо проучени и разрешени.