Нов начин за убиване на лимфом без химиотерапия

Златните наночастици гладуват раковите клетки до смърт

убиване

ЧИКАГО --- Как унищожавате лимфома, без да използвате никакви лекарства?

Гладувайте го до смърт, като го лишите от любимата храна: HDL холестерол.

Изследователите от Northwestern Medicine® откриха това с нова наночастица, която действа като таен двоен агент. Изглежда на раковите лимфомни клетки като предпочитано хранене - естествен HDL. Но когато частицата се захване с клетката, тя всъщност я запушва и блокира навлизането на холестерол. Лишена от основно хранително вещество, клетката в крайна сметка умира.

Ново проучване на C. Shad Thaxton, MD и Leo I. Gordon, MD показва, че синтетичните HDL наночастици убиват В-клетъчния лимфом, най-честата форма на заболяването, в култивирани човешки клетки и инхибират човешки В-клетъчен лимфомен тумор растеж при мишки.

Докладът е публикуван на 21 януари в списанието Proceedings of the National Academy of Sciences.

„Това има потенциал в крайна сметка да се превърне в нетоксично лечение за В-клетъчен лимфом, което не включва химиотерапия“, каза Гордън, съавтор на автор на Thaxton. „Това е вълнуваща предварителна констатация.“

Гордън е професор по медицина по хематология/онкология, а Такстън е асистент по урология и в Медицинския факултет на Северозападния университет във Файнберг.

Гордън също е съдиректор на програмата за хематологично злокачествено заболяване в Комплексния център за рак на Робърт Х. Лури от Северозападния университет и лекар в Северозападната мемориална болница. Такстън също е член на Центъра за рак на Лури.

Лимфом поглъща HDL холестерол

Последните проучвания показват, че В-клетъчният лимфом зависи от приемането на естествен HDL - съкратено от липопротеин с висока плътност - от който той получава съдържание на мазнини, като холестерол.

Наночастицата - първоначално разработена от Thaxton като възможна терапия за сърдечни заболявания - имитира отблизо размера, формата и повърхностната химия на естествените HDL частици. Но тя има една ключова разлика: в основата си е пет нанометрова златна частица. По този начин, когато наночастицата се инкубира с човешки В-клетъчни лимфомни клетки или се използва за лечение на мишка с човешки тумор, тя чорапи лимфома с двойно ударение. След като се прикрепи към лимфомната клетка, гъбестата повърхност на златните частици изсмуква холестерола си, докато златната сърцевина пречи на клетката да абсорбира повече холестерол, който обикновено се носи в сърцевината на естествените HDL частици.

Изследванията на лимфома показват на Такстън, че HDL наночастиците са имали повече от един трик в златния си ръкав.

„Първоначално бях силно фокусиран върху разработването на наночастици, които биха могли да премахнат холестерола от клетките, особено тези, които участват в сърдечни заболявания“, каза Такстън. "Работата по лимфома разшири този фокус върху това как HDL наночастиците влияят както върху отстраняването, така и върху усвояването на холестерола от клетките. Открихме, че частиците са многозадачни."

Северозападното проучване също така показва, че естественият HDL не убива клетките или инхибира растежа на тумора. Наночастицата е от съществено значение за гладуването на лимфомната клетка.

Обход от сърдечна болест до убиец на рак

След разработването на HDL наночастици, Такстън изнесе лекция през 2010 г. във Файнбергския факултет. Гордън беше сред публиката. Той знаеше, че пациентите с напреднали форми на В-клетъчен лимфом понякога имат понижаващи се нива на холестерол. Дългогодишен изследовател на лимфом и онколог, Гордън търсеше нови методи за доставяне на лекарства на пациентите. Той се свърза с Такстън и те започнаха да си сътрудничат.

Те тестваха само HDL наночастици и HDL наночастици, транспортиращи лекарства за рак. Изненадващо, наночастицата без лекарства е също толкова ефективна при убиването на В-клетъчните лимфомни клетки.

„Помислихме си,„ Странно е. Защо нямаме нужда от лекарството? ’“, Спомня си Гордън.

Тогава учените започнаха да се задълбочават в механизма, чрез който HDL наночастиците се придържат към HDL рецепторите на лимфомната клетка и манипулират транспорта на холестерола. В допълнение, пробите от пациенти, анализирани от сътрудници от университета Дюк за проучването, показват, че лимфомните клетки при пациентите имат свръхпроизводство на тези HDL рецептори в сравнение с нормалните лимфоцити.

В-клетъчен лимфом Най-често срещаният лимфом

Националните институти по рака съобщават, че през 2012 г. е имало около 70 000 нови случая на неходжкинов лимфом в САЩ с почти 19 000 смъртни случая. Около 90 процента от тези нови случаи са В-клетъчен лимфом. Неходжкинов лимфом е рак, който започва в клетки, наречени лимфоцити, които са част от имунната система на тялото.

Защо сърце от злато?

„Златото има добри резултати в съвместимостта си с биологични системи“, каза Такстън.

Thaxton и Gordon се насърчават от ранните си данни, които показват, че HDL наночастиците не изглеждат токсични за други човешки клетки, обикновено насочени от HDL, нормални човешки лимфоцити или за мишки. Освен това, тъй като златните наночастици могат да бъдат направени в дискретен размер и форма, те са отлични скелета за създаване на синтетични HDL, които имитират тясно тези, които се срещат в природата.

"Както всеки нов кандидат за наркотик, HDL наночастиците ще трябва да бъдат подложени на допълнителни тестове", отбеляза Такстън.

Съавторите на статията са Шуо Янг ​​и Марина Дамяно. Шуо е научен сътрудник по медицина в лабораторията на Гордън в отдела по хематология/онкология във Файнбергската школа, а Марина е студентка в катедрата по химия в Колежа на изкуствата и науките на Уайнбърг.

Изследването е подкрепено от Медицинския институт "Хауърд Хюз" и фондация "Шварц". Thaxton е съосновател на AuraSense, LLC, стартираща биотехнологична компания, която притежава лиценза за HDL наночастици, използвани в проучването.