Дали клетъчните липиди са липсващата връзка между дефектен ген и неврологично разстройство?

дистонията

Изследователите от VIB-KU Льовен са успели да получат по-ясна представа за корените на дистонията, неврологично разстройство, което причинява неволни усукващи движения. Водени от Роуз Гудчайлд (VIB-KU Льовен) и подкрепени от Фондацията за изследване на дистония, учените от VIB разгадаха механизма, чрез който дистонията DYT1 - най-често срещаната наследствена форма на заболяването - причинява клетъчни дефекти. Констатациите хвърлят нова светлина върху това зле разбрано състояние - и в крайна сметка могат да доведат до нови медицински подходи за преодоляването му.

Дистонията изглежда като мускулен проблем, но всъщност произхожда от мозъка. Мозъкът на пациента изпраща твърде много съобщения, които активират твърде много мускули, причинявайки усукващи движения. В някои случаи, включително DYT1/TOR1A дистония, генетичната мутация е основният виновник. Във VIB Центъра за биология на заболяванията в KU Льовен, Роуз Гудчайлд и нейният екип провеждат основни изследвания на дистонията, основната стъпка за лечение.

Разкрити молекулярни дефекти При дистония DYT1 генетичната грешка води до дефектен протеин, наречен торзин. Учените вече са знаели, че този протеин нарушава невронната комуникация, която контролира мускулите, но как е останало неясно. Досега: изследванията в лабораторията Goodchild показват, че торсините регулират нивата на липидите, молекулите, които образуват клетъчни мембрани и съхраняват енергия.

Проф. Роуз Гудчайлд (VIB-KU Льовен): "За първи път разбираме, че протеинът на дистония е отговорен за клетъчните нива на липидите. Въпреки че очаквахме по-сложна картина, с различни преки и косвени ефекти, нашите данни са ясно обозначени торзин като регулатор за определен ензим на липидния метаболизъм. Това сега фокусира вниманието върху това как липидните субстрати и продуктите от този ензим допринасят за невроналната функция и ни дава по-добър поглед върху точните молекулярни дефекти, които причиняват дистония. "

Мултидисциплинарен подход От решаващо значение за успеха на този проект беше достъпът до съвременни изследователски инструменти, като съоръженията за електронна микроскопия на VIB, позволяващи задълбочено проучване на това как торзинът влияе върху клетъчните мембрани, съставени от липиди. Освен това сътрудничеството с лабораторията на професор Патрик Верстрекен (VIB-KU Льовен) даде възможност за множество експерименти върху плодови мухи. Но въпреки че тези малки същества имат много повече прилики с хората, отколкото изглежда на пръв поглед, изследванията върху бозайниците също са от решаващо значение.

Проф. Роуз Гудчайлд (VIB-KU Льовен): "Вече започнахме да изследваме мутация на дистония в миши неврони. Това ще ни помогне да разберем дистонията при хората. Все още предстоят много повече изследвания. Нашата мисия е да намерим точния път между дефектен ген и невроналните дефекти. И с времето се стремим да разработим терапевтични подходи, които да се намесват в този път. "