Принадлежности

  • 1 отдел по клинична и метаболитна генетика, Катедра по педиатрия, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада; Генетика и биология на генома, Изследователски институт, Болницата за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада. Електронен адрес: [email protected].
  • 2 Отдел по клинична и метаболитна генетика, Катедра по педиатрия, Болница за болни деца, Торонто, ON, Канада.
  • 3 Medical Neurogenetics, LLC, Атланта, Джорджия, САЩ.
  • 4 Метаболитна лаборатория, Катедра по клинична химия, VU Medical Center, Амстердам, Холандия.
  • 5 Лаборатория за биохимична генетика, Катедра по детска лаборатория, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 6 Отдел по психология, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада.

Автори

Принадлежности

  • 1 отдел по клинична и метаболитна генетика, Катедра по педиатрия, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада; Генетика и биология на генома, Изследователски институт, Болницата за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада. Електронен адрес: [email protected].
  • 2 Отдел по клинична и метаболитна генетика, Катедра по педиатрия, Болница за болни деца, Торонто, ON, Канада.
  • 3 Medical Neurogenetics, LLC, Атланта, Джорджия, САЩ.
  • 4 Метаболитна лаборатория, Катедра по клинична химия, VU Medical Center, Амстердам, Холандия.
  • 5 Лаборатория за биохимична генетика, Катедра по детска лаборатория, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада.
  • 6 Отдел по психология, Болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада.

Резюме

Предистория и хипотеза: Пиридоксин зависимата епилепсия (PDE), дължаща се на мутации в гена ALDH7A1 (PDE-ALDH7A1), се причинява от ензимен дефицит на а-аминоадип-семиалдехид-дехидрогеназа в лизиновия път, което води до натрупване на алфа-аминоадипинова киселина полуалдехид (α-AASA). Класическо представяне са неразрешими припадъци при новородени с драматичен отговор на пиридоксин. Терапията с пиридоксин не предотвратява забавяне на развитието при повечето пациенти. Ние предположихме, че добавянето на L-аргинин ще намали натрупването на α-AASA чрез конкурентно инхибиране на транспорта на лизин в централната нервна система и ще подобри невроразвитието и неврокогнитивните функции в PDE-ALDH7A1.

пиридоксин

Методи: 12-годишен мъж с PDE-ALDH7A1 беше лекуван с добавка на l-аргинин като иновативна терапия. Резултатът от лечението се проследява чрез измервания на α-AASA на мозъчно-гръбначно-мозъчната течност (CSF) на изходно ниво, 6-и и 12-ия месец от терапията. Невропсихологични оценки са извършени на изходно ниво и 12-ия месец от терапията.

Резултати: Терапията с L-аргинин се понася добре без странични ефекти. CSF α-AASA намалява с 57% на 12-ия месец от терапията. Невропсихологичните оценки разкриха подобрения в общия индекс на способностите от 108 на 116 и подобрения в вербалното и двигателното функциониране на 12-ия месец от терапията.

Заключение: Краткосрочният резултат от лечението на тази нова L-аргинин терапия за PDE-ALDH7A1 е успешен за биохимични и неврокогнитивни подобрения.

Ключови думи: Ген ALDH7A1; Алфа-амино адипинова киселина полуалдехид; Лизинов катаболизъм; Пиридоксин зависима епилепсия; л-аргинин.